一种制备(1s,2r,3s,4r)-2,3-o-亚异丙基-4-氨基环戊烷-1,2,3-三醇的方法
【专利摘要】本发明提供了(1S，2R，3S，4R)-2，3-O-亚异丙基-4-氨基环戊烷-1，2，3-三醇制备方法：将羟胺衍生物溶解在甲醇和水混合溶剂中，冰浴下加入新制的高碘酸钠和环戊二烯，反应后处理得到化合物V；将化合物V加入N-甲基吗啡啉-N-氮氧化物和四氢呋喃中，四氧化锇氧化得到化合物IV，化合物IV在催化剂的作用下，与2，2-二甲氧丙烷反应得到化合物III，化合物III碱性水解得到化合物II，化合物II在钯碳催化氢化下，还原得到目标产物(1S，2R，3S，4R)-2，3-O-亚异丙基-4-氨基环戊烷-1，2，3-三醇。本发明优化了工艺，降低了生产成本，提高了反应收率。
【专利说明】—种制备(1S, 2R, 3S, 4R) -2, 3-0-亚异丙基~4~氨基环戊院-1, 2, 3-三醇的方法
【技术领域】
[0001]本发明属于化工【技术领域】，特别涉及一种制备替卡格雷关键中间体_(1S，2R，3S，4R) -2，3-0-亚异丙基-4-氨基环戊烷-1，2，3-三醇的方法。
【背景技术】
[0002]自替卡格雷(ticagrelor,Brilinta)的研究结果在2009年欧洲心脏病学会(ESC)首次公布以来，美国经导管心血管治疗(TCT)学术年会和美国心脏病学会(AHA)年会相继对该产品的一些研究结果进行了探讨。作为新型口服抗血小板药物，替卡格雷可减少心脏病等心血管疾病的发生率，并降低急性冠脉综合征(ACS)患者的心血管病死率，因此已成为业内倍受瞩目的焦点。
[0003](1S，2R，3S，4R) _2，3_0_亚异丙基_4_氨基环戊烷_1，2，3_三醇是替卡格雷的重要中间体。以往报道(IS, 2R, 3S, 4R)-2, 3_0_亚异丙基_4_氛基环戍烧-1, 2, 3_ 二醇的合成路线，主要有一下几种:
[0004]第一种路线为碳环中间体构建法(JungM ；0ffenbacher G ；Retey J, HelveticaChimica Acta,1983，66(7)，1915-1921。):
[0005]
【权利要求】
1.一种制备(1S，2R，3S，4R) _2，3_0_亚异丙基_4_氛基环戊焼_1，2，3_ 二醇的方法，其特征在于，其合成路线如下所示:
2.如权利要求1所述的一种制备(lS，2R，3S，4R)-2，3-0-亚异丙基-4-氨基环戊烷-1，`2，3-三醇的方法，其特征在于，步骤2)中所用的四氧化锇水溶液浓度为2.5%。
3.如权利要求1所述的一种制备(lS，2R，3S，4R)-2，3-0-亚异丙基-4-氨基环戊烷-1，`2，3-三醇的方法，其特征在于，步骤2)中反应的温度为20°C。
4.如权利要求1所述的一种制备(lS，2R，3S，4R)-2，3-0-亚异丙基-4-氨基环戊烷-1，`2，3-三醇的方法，其特征在于，步骤3)中萃取剂为乙酸乙酯。
5.如权利要求1所述的一种制备(lS，2R，3S，4R)-2，3-0-亚异丙基-4-氨基环戊烷-1，`2`，3-三醇的方法，其特征在于，步骤3)中所用的溶剂为2，2- 二甲氧基丙烷。
6.如权利要求1所述的一种制备(lS，2R，3S，4R)-2，3-0-亚异丙基-4-氨基环戊烷-1，`2，3-三醇的方法，其特征在于，步骤4)中的碱为氢氧化锂。
7.—种制备(IS, 2R, 3S, 4R)-2, 3_0_亚异丙基_4_氛基环戍烧-1, 2, 3_ 二醇的的中间
体，其特征在于，其结构如下:
8.—种制备(IS, 2R, 3S, 4R)-2, 3_0_亚异丙基_4_氛基环戍烧-1, 2, 3_ 二醇的的中间
体，其特征在于，其结构如下:
【文档编号】C07D261/20GK103923055SQ201410130862
【公开日】2014年7月16日 申请日期:2014年4月2日 优先权日:2014年4月2日
【发明者】王军政, 张建林, 吴文雷, 孙智华 申请人:黄河三角洲京博化工研究院有限公司