一种3-(4-甲氧基苯基)琥珀酰亚胺的制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种3-(4-甲氧基苯基)琥珀酰亚胺的制备方法，包括：将苯甲醚、马来酰亚胺、路易斯酸加入溶剂中，加热回流反应3-20h，然后加入2N盐酸，搅拌，抽滤，重结晶，得到3-(4-甲氧基苯基)琥珀酰亚胺。本发明制备的3-(4-甲氧基苯基)琥珀酰亚胺收率高，价格便宜，反应操作简单，反应路线短，三废少，易于工业化生产。
【专利说明】一种3-(4-甲氧基苯基)號拍酰亚胺的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于琥珀酰亚胺类化合物的制备领域，特别涉及一种3-(4-甲氧基苯基)琥珀酰亚胺的制备方法。
【背景技术】
[0002]3-(4-甲氧基苯基)琥珀酰亚胺(I)及其衍生物是重要的药物合成中间体，同时在抗惊厥、镇静、安眠等方面有重要的疗效(Miller，C.A.; Long, L.M.J.Am.Chem.Soc.1951，73，4895-4899)。文献报道3-(4-甲氧基苯基)琥珀酰亚胺的合成方法主要包括三种:方法一为用对甲氧基苯甲醛与α-氰基乙酸乙酯缩合，在经过氰化钾加成、酸化等一系列反应，制得3-(4-甲氧基苯基)琥珀酰亚胺(I) (Miller, C.A.; Scholl, H.1.; Long, L.M.J.Am.Chem.Soc.1951，73，5608-5610，Miller, C.A.; Long, L M.J.Am.Chem.Soc.1953，75，373-376.和 Miller, C.A.; Long，L M.J.Am.Chem.Soc.1953，75，6256-6258)，方法二以1，1-二甲硫基-2-硝基乙烯与对甲氧基苯乙腈为原料，经过缩合、环化、重排、还原等一系列反应，制得3-(4-甲氧基苯基)琥拍酰亚胺(I) (Shigemitsu, Y.;Tominaga, Y.Heterocycles.2001, 55, 2257-2260.和 Tomina ga, Y.; Shigemitsu, Y.; Sasaki, K.J.Heterocyclic.Chem.2002，39，571-591.);方法三用对甲氧基苯硼酸和马来酰亚胺作为原料，以铑盐为催化剂在微波的作用下反应制得3-(4-甲氧基苯基)琥珀酰亚胺(I)(Iyer, P.S.; O, Mailer, Μ.Μ.; Lucas, M.C.Tetrahedron.Lett.2007, 48, 4413-4418.)。在上述三种合成方法中，第一种合成方法与第二种方法反应路线过长，副产物多。第三种方法苯基硼酸价格较贵，而且反应中采用微波加热的方法，不适合大批量合成。
[0003]综上所述,上述方法存在反应路线长、收率低和反应条件要求苛刻等缺点,在大规模生产中成本相对较高。
[0004]合成方法一:
[0005]
【权利要求】
1.一种3-(4-甲氧基苯基)琥珀酰亚胺的制备方法，包括: 将苯甲醚、马来酰亚胺、路易斯酸加入溶剂中，加热回流反应3-20h，然后加入盐酸，搅拌，抽滤，重结晶，得到3-(4-甲氧基苯基)琥珀酰亚胺；其中苯甲醚、马来酰亚胺、路易斯酸的摩尔比为1.0:1.0-2.0:0.5-2.0 ;回流反应温度为室温-100°C。
2.根据权利要求1所述的一种3-(4-甲氧基苯基)琥珀酰亚胺的制备方法，其特征在于:所述路易斯酸为无水三氯化铝或三氟化硼乙醚。
3.根据权利要求1所述的一种3-(4-甲氧基苯基)琥珀酰亚胺的制备方法，其特征在于:所述溶剂为1，2-二氯乙烷、氯仿、硝基苯中的一种。
4.根据权利要求1所述的一种3-(4-甲氧基苯基)琥珀酰亚胺的制备方法，其特征在于:所述苯甲醚与溶剂的重量体积比为I克:3毫升-100毫升。
5.根据权利要求1所述的一种3-(4-甲氧基苯基)琥珀酰亚胺的制备方法，其特征在于:所述盐酸浓度为2N，苯甲醚与盐酸的重量体积比为I克:1毫升-100毫升。
6.根据权利要求1所述的一种3-(4-甲氧基苯基)琥珀酰亚胺的制备方法，其特征在于:所述搅拌时间为5-10min。
7.根据权利要求1所述的一种3-(4-甲氧基苯基)琥珀酰亚胺的制备方法，其特征在于:所述重结晶为 用95%乙醇重结晶。
【文档编号】C07D207/40GK103936647SQ201410153209
【公开日】2014年7月23日 申请日期:2014年4月16日 优先权日:2014年4月16日
【发明者】赵圣印, 安玉龙 申请人:东华大学