一种罗氟司特的制备方法
【专利摘要】本发明属于药物合成【技术领域】，具体涉及一种罗氟司特的制备方法。该罗氟司特的制备方法，包含如下步骤：（1）活化试剂溶于溶剂中，将3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸加入，在碱的催化下发生反应；（2）将3,5-二氯-4-氨基吡啶加入到步骤（1）得到的溶液中反应成罗氟司特。该方法所用的2,4-二甲氧基-6-氯-1,3,5-均三嗪等为生产中常用到的常规试剂，简单易得，且生产条件简单，代替了生产条件苛刻、对环境污染严重的氯化亚砜，并避免了高温减压蒸馏等不适宜工业化的条件，是一种新颖的适合工业化操作的合成方法，由于路线选择合理、反应活性高，使反应收率明显提高，达到86～95%。
【专利说明】—种罗氟司特的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于药物合成【技术领域】，具体涉及一种罗氟司特的制备方法。
【背景技术】
[0002]罗氟司特
分子式=C17H14Cl2F2N2O3
分子量:403.21
结构式:
【权利要求】
1.一种罗氟司特的制备方法，包含如下步骤: (1)活化试剂溶于溶剂中，将3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸加入，在碱的催化下发生反应； (2)将3，5-二氯-4-氨基吡啶加入到步骤(1)得到的溶液中反应成罗氟司特。
2.根据权利要求1所述的罗氟司特的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中的活化试剂为2，4- 二甲氧基-6-氯-1，3，5-均三嗪或1-羟基苯并三氮唑或2，4，6-三硝基氯苯或1-乙基-3- (3- 二甲胺丙基)碳二亚胺中的一种。
3.根据权利要求2所述的罗氟司特的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中的活化试剂为2，4-二甲氧基-6-氯_1，3，5-均三嗪。
4.根据权利要求1所述的罗氟司特的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中的溶剂选自二氯甲烷、乙酸乙酯 、丙酮、四氢呋喃、二氧六环、甲醇、乙醇、乙腈中的一种或几种。
5.根据权利要求1所述的罗氟司特的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)的碱为N-甲基吗啉、三乙胺、三甲胺、吡啶、哌啶或N，N- 二甲氨基吡啶中的一种或几种。
6.根据权利要求1所述的罗氟司特的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)的反应温度为-20~35°C。
7.根据权利要求6所述的罗氟司特的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)的反应温度为-10^200C ο
8.根据权利要求1所述的罗氟司特的制备方法，其特征在于，详细步骤如下: (1)将2，4-二甲氧基-6-氯-1，3，5-均三嗪溶解在二氯甲烷中，加入化合物3-环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯甲酸搅拌并降温至(T10°C ； (2)将N-甲基吗啉溶解于二氯甲烷中，滴加到步骤(1)的溶液中进行反应，搅拌至化3-环丙基甲氧基-4- 二氟甲氧基苯甲酸消失； (3)将3，5-二氯-4-氨基吡啶溶解于二氯甲烷中，滴加到步骤(2)的反应溶液中搅拌至3，5- 二氯-4-氨基吡唳消失； (4 )将步骤(3 )的反应液过滤，滤液依次用饱和NaHCO3溶液、饱和NaCl溶液洗涤，干燥，抽滤，减压蒸馏得罗氟司特。
【文档编号】C07D213/75GK104163793SQ201410349424
【公开日】2014年11月26日 申请日期:2014年7月22日 优先权日:2014年7月22日
【发明者】孙敬勇, 赵爱慧, 汪海洋, 孙捷, 石秀娟, 窦春水, 王延风 申请人:山东省医学科学院药物研究所