一种2-酰基苯并噻唑或其衍生物的催化合成方法
【专利摘要】本发明公开了一种2-酰基苯并噻唑或其衍生物的催化合成方法，包括如下步骤：(1)将苯并噻唑或其衍生物、苯乙酮或其衍生物、含碘非金属和助催化剂HBF4加入到含有DMSO的耐压密封管中，充入氮气后在130～140℃的油浴中搅拌反应，反应过程中用TLC和GC进行跟踪以决定具体的反应时间；(2)反应结束后取出，冷却到室温，再加入乙酸乙酯充分混合，经洗涤和反萃，合并有机相后干燥；(3)旋干有机相中的溶剂，后用硅胶柱纯化产物，再用洗脱剂淋洗得到产物，该洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯的混合溶液。本发明的方法具有良好的官能团兼容性，无需金属催化剂，无需氧气氧化，直接使用碘的化合物作为催化剂和氧化剂，且反应时间短。
【专利说明】一种2-酰基苯并噻唑或其衍生物的催化合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明具体涉及一种2-酰基苯并噻唑或其衍生物的催化合成方法。
【背景技术】
[0002] 近年来2-取代的苯并噻唑由于具有生物活性广泛被应用于药物中，吸引了众多 学者们的注意。在已报道的文章中用于合成2-取代的苯并噻唑的方法主要是采用活化SP 3 杂化的C-H键的方法。尽管目前使用活化芳基甲基酮中C-H进行偶联反应的实验就了很 多的进展，但是采用活化芳基甲基酮中C-H与苯并噻唑偶联的报道并不多。在之前的研究 中我们成功使用了芳基甲基酮和苯并噻唑作为原料，摸索出了一种比较符合绿色化学合成 理念的，以极少量的Cu盐作为催化剂在氧气的参与下，无需额外添加氧化剂直接高效的合 成了产物2-取代的苯并噻唑及其衍生物的方法。尽管该反应的所得产物的产率高，达到 93%，但是依然存在着缺点，比如反应所需的时间较长，要7?24h，且需要有少量的Cu金属 盐作为催化剂，和〇 2作为氧化剂等，而这些缺点都可能是限制其工业化的因素。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的在于克服现有技术缺陷，提供一种2-酰基苯并噻唑或其衍生物的 催化合成方法。
[0004] 本发明的具体技术方案如下：
[0005] -种2-酰基苯并噻唑或其衍生物的催化合成方法，包括如下步骤：
[0006] (1)将苯并噻唑或其衍生物、苯乙酮或其衍生物、含碘非金属和助催化剂HBF4加 入到含有DMS0(二甲基亚砜）的耐压密封管中，充入氮气后在130?140°C的油浴中搅拌 反应，反应过程中用TLC和GC进行跟踪以决定具体的反应时间，其中含碘非金属为碘单质 或四丁基碘化铵（TBAT)，其在总反应物中的浓度为2?3mol%，助催化剂HBF 4的用量为 0. 4 ?1. Oeq ;
[0007] (2)反应结束后取出，冷却到室温，再加入乙酸乙酯充分混合，经洗涤和反萃，合并 有机相后干燥；
[0008] (3)旋干有机相中的溶剂，后用硅胶柱纯化产物，再用洗脱剂淋洗得到产物，该洗 脱剂为石油醚和乙酸乙酯的混合溶液。
[0009] 在本发明的一个优选实施方案中，所述含碘非金属的浓度在总反应物中的浓度为 2mol % 〇
[0010] 在本发明的一个优选实施方案中，所述助催化剂的用量为〇. 5eq.。
[0011] 在本发明的一个优选实施方案中，所述洗涤和反萃过程具体如下：NaHC03水溶液 洗涤两次，饱和食盐水洗涤一次，合并水相后乙酸乙酯反萃两次。
[0012] 在本发明的一个优选实施方案中，所述步骤（3)的洗脱剂中石油醚：乙酸乙酯= 10 ?50:1。
[0013] 在本发明的一个优选实施方案中，所述步骤（1)的反应温度为130°c。
[0014] 本发明的有益效果是：
[0015] 1、本发明的方法公开在无氧气参与下，碘单质或四丁基碘化铵在氮气下用hbf4做 助催化剂快速催化苯并噻唑与苯乙酮以及衍生物反应得到2-酰基苯并噻唑衍生物，该反 应具有良好的官能团兼容性，无需金属催化剂，无需氧气氧化，直接使用碘的化合物作为催 化剂和氧化剂，在氮气下反应生成目标产物，反应最快5h即可快速合成2-取代的苯并噻唑 且产率可达70%以上，使得该反应更符合绿色合成的理念；
[0016] 2、本发明的方法所使用的药品均可直接购得，操作简单，反应时间短，无金属催化 剂参与，大大提高了该反应在工业上的应用前景。
【具体实施方式】
[0017] 以下通过【具体实施方式】本发明的技术方案进行进一步的说明和描述。
[0018] 实施例1 :
[0019]
【权利要求】
1. 一种2-酰基苯并噻唑或其衍生物的催化合成方法，其特征在于：包括如下步骤： (1) 将苯并噻唑或其衍生物、苯乙酮或其衍生物、含碘非金属和助催化剂HBFjP入到含 有DMSO的耐压密封管中，充入氮气后在130?140°C的油浴中搅拌反应，反应过程中用TLC 和GC进行跟踪以决定具体的反应时间，其中含碘非金属为碘单质或四丁基碘化铵，其在总 反应物中的浓度为2?3mol%，助催化剂HBF 4的用量为0. 4?1. Oeq ; (2) 反应结束后取出，冷却到室温，再加入乙酸乙酯充分混合，经洗涤和反萃，合并有机 相后干燥； (3) 旋干有机相中的溶剂，后用硅胶柱纯化产物，再用洗脱剂淋洗得到产物，该洗脱剂 为石油醚和乙酸乙酯的混合溶液。
2. 如权利要求1所述的一种2-酰基苯并噻唑或其衍生物的催化合成方法，其特征在 于：所述含碘非金属的浓度在总反应物中的浓度为2mol%。
3. 如权利要求1所述的一种2-酰基苯并噻唑或其衍生物的催化合成方法，其特征在 于：所述助催化剂的用量为〇. 5eq.。
4. 如权利要求1所述的一种2-酰基苯并噻唑或其衍生物的催化合成方法，其特征在 于：所述洗涤和反萃过程具体如下：NaHC0yK溶液洗涤两次，饱和食盐水洗涤一次，合并水 相后乙酸乙酯反萃两次。
5. 如权利要求1所述的一种2-酰基苯并噻唑或其衍生物的催化合成方法，其特征在 于：所述步骤（3)的洗脱剂中石油醚：乙酸乙酯=10?50:1。
6. 如权利要求1至5中任一权利要求所述的一种2-酰基苯并噻唑或其衍生物的催化 合成方法，其特征在于：所述步骤（1)的反应温度为130°C。
【文档编号】C07D277/64GK104230841SQ201410400455
【公开日】2014年12月24日 申请日期:2014年8月14日 优先权日:2014年8月14日
【发明者】宋秋玲, 冯强 申请人:华侨大学