一种苯并噁唑类化合物的合成方法
【专利摘要】本发明提供了一类苯并噁唑类化合物的合成方法，以取代二酚类化合物与伯胺为原料，以铜为催化剂，以空气为氧化剂在温和的条件下合成苯并噁唑类化合物。该方法以一级胺作为氮源，原料廉价易得，反应底物适应性广，产物的选择性和产率都很高，反应条件温和，绿色环保，具有良好的工业应用前景。
【专利说明】一种苯并噁唑类化合物的合成方法 【【技术领域】】
[0001] 本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种苯并噁唑类化合物的合成方法。 【【背景技术】】
[0002] 苯并噁唑类化合物广泛存在于天然产物、合成药物和农用化学品中。这些化合物 具有良好的生物活性及药物活性，比如蛋白酶S抑制剂、HIV逆转录酶抑制剂和抗癌试剂等 等。因此，苯并噁唑类化合物的合成一直是生物学、化学和药学领域关注的重点，更是有机 合成及其它精细化工领域研究的热门课题。
[0003] 苯并噁唑类化合物的合成方法很多，其中最常用的一种是在强氧化剂存在下，通 过邻氨基苯酚化合物与醛、羧酸及其衍生物氧化缩合合成苯并噁唑类化合物。另外通过简 单的苯并噁唑与其它化合物分子间偶联或酰胺类化合物分子内偶联也是合成苯并噁唑类 化合物的良好方法。虽然采用这些方法都能够有效地合成苯并噁唑类化合物，但是绝大多 数方法对官能团的适应性不广，同时需要特定的反应条件，如：借助昂贵的过渡金属做催 化剂；危险的氧化剂；较高的温度；需要预先制备底物等等。因此开发一种原料廉价易得、 反应条件温和、官能团适应性广的苯并噁唑类化合物的合成方法是有机合成中需要解决的 问题之一。（参考文献：Chin.J.Org.Chem. 2014, 34, 1048 ;0rg.Lett,Vol. 2011，13, 1194 ; J.Org.Chem. 2013, 78, 3009 ；J.Org.Chem, 2014, 79, 6310 ；Chin.J.Chem. 2011, 29, 773 ； Adv.Synth.Catal. 2004, 346, 1661 ；Adv.Synth.Catal. 2012, 354, 2992 ；Adv.Synth. Catal. 2011, 353, 3085 ；Eur.J.Org.Chem. 2010, 6627 ；Angew.Chem.Int.Ed. 2008, 47, 9330 ； Chem.Eur.J. 2012, 18, 13609) 〇
[0004] 本发明提供了一种铜做催化剂，空气做氧化剂，一级胺为氮源，条件温和，操作简 单，原料廉价，官能团适应性广的绿色环保的苯并噁唑类化合物的合成方法。 【
【发明内容】
】
[0005] 本发明的目的是发展一种用铜做催化剂，空气做氧化剂，用廉价易得的一级胺和 取代的二酚为原料，高转化率和高产率地合成苯并噁唑类化合物的方法。
[0006] 本发明的发明目的是通过如下技术方案实现的：
[0007] -种如式（I)所示的苯并噁唑类化合物的合成方法，包含如下操作步骤：
[0008] 在装有铜催化剂和取代二酚类化合物的反应容器内，加入溶剂和一级胺， 25-80°C,反应结束后冷却至室温,用水或饱和盐溶液洗涤,然后用有机溶剂萃取,干燥,减 压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，即得目标产物：
[0009]
【权利要求】
1. 一种具有下述结构式的取代苯并噁唑（I)类化合物的合成方法，包含如下操作步 骤： 在装有铜催化剂和取代二酚类化合物的反应容器内，加入溶剂和一级胺，25-80°C，反 应结束后冷却至室温。用水或饱和盐溶液洗涤，然后用有机溶剂萃取，干燥，减压蒸馏浓缩 除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，即得目标产物：
2. 根据权利要求1所述的取代苯并噁唑类化合物的合成方法，其特征在于，所述的结 构式⑴中： R是甲基、叔丁基、甲氧基、异丙基； R1是氢、C1-Cltl的烷基、苯基、对甲基苯基、对氯苯基、对溴苯基、对碘苯基，3-氟-4-氯 苯基、对羟基苯基、3-甲氧基苯基、吡啶基，噻吩基、氨甲基、N-甲基乙基、N，N-二甲基、羟乙 基、乙块基、乙稀基。
3. 根据权利要求1所述的取代苯并噁唑类化合物的合成方法，其特征在于，所述有机 溶剂是选自N，N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜、乙腈、乙酸乙酯、正己烷、环己烷、丙酮、1，4-二 氧六环、四氢呋喃、甲苯、N-甲基吡咯烷酮、氯苯、1，2-二甲苯或1，2-二氯乙烷中的一种或 两种以上。
4. 根据权利要求1所述的取代苯并噁唑类化合物的合成方法，其特征在于，所述催化 剂是选自 Cu、CuO、Cu20、CuCl2、CuCl、Cufc2、Cufc、CuI、Cu (OAc) 2、Cu (NO3) 2、CuSO4 中的一种 或两种以上。
5. 根据权利要求1所述的取代苯并噁唑类化合物的合成方法，其特征在于，所述铜催 化剂与取代的二酚化合物之间的摩尔比为[1:20]?[1:2]。
6. 根据权利要求1所述的取代苯并噁唑类化合物的合成方法，其特征在于，所述的取 代二酚化合物与一级胺之间的摩尔比为[1:1]?[1:3]。
7. 根据权利要求1所述的苯并噁唑类化合物的合成方法，其特征在于，所述的取代二 酚类化合物是选自3, 5-二叔丁基邻苯二酚、3, 5-二异丙基邻苯二酚、4-甲氧基邻苯二酚、 4-甲基邻苯二酚、4-叔丁基邻苯二酚。
8. 根据权利要求1所述的一级胺是选自含有两个a-H的甲胺水溶液、正丙胺、异丁胺、 正丁胺、正己胺、2-苯乙胺、3-苯丙胺、苄胺、对甲基苄胺、对氯苄胺、对溴苄胺、对碘苄胺、 3_氟-4-氯苄胺、对羟基苄胺、3-甲氧基苄胺、3-氨甲基吡啶、2-氨甲基噻吩、乙二胺、N-甲 基丙二胺、N，N-二甲基乙二胺、乙醇胺、炔丙胺、烯丙胺。
【文档编号】C07D263/56GK104327008SQ201410597410
【公开日】2015年2月4日 申请日期:2014年10月30日 优先权日:2014年10月30日
【发明者】周永波, 吉芳艳, 尹双凤, 陈秀玲, 赵亚磊 申请人:湖南大学