一种羟基红花黄色素a类似物及制备和应用的制作方法
【专利摘要】本发明提供一种羟基红花黄色素A类似物，通过在氩气下将化合物（II)和2，4，6-三羟基苯甲醛和氢氧化钠水溶液混合，搅拌、回流，用乙酸乙酯提取，过滤，减压浓缩得到化合物（III)，再加入D-葡萄糖、水混合，搅拌，氩气下加入Sc(OTf)3，油浴升温回流，用乙酸乙酯提取，水相浓缩，残留物加甲醇溶解，过滤，甲醇相浓缩至干即得。本发明提供的化合物与红花黄色素相比具有更好的体内、体外抗凝血效果，具有较高的实用价值和开发前景，在制备抗凝血药物中的应用。本发明化合物的结构式：。
【专利说明】-种超基红花黄色轰A类似物及制备和应用
【技术领域】
[0001] 本发明属医药化工领域，涉及一种轻基红花黄色素A类似物及其制备方法和在制 备抗凝血药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 也脑血管疾病是人类最为常见的一类疾病，它的高发率和高死亡率促进了也脑血 管药物市场的迅速发展。据世界卫生组织（WHO)统计，全球每年平均有1700万人被也脑血 管病夺走生命，占了世界总死亡人数的30%。
[0003] 红花为菊科植物的干燥花，为活血化癒代表药，常用于治疗冠也病、脑血栓等也脑 血管疾病。20世纪70年代W来，国内外医药科学工作者对红花的有效成分和化学成分进行 了大量的研究工作，发现主要活性成分是其水溶性的红花黄色素，具有活血化癒、通脉止痛 的功效。红花黄色素所含的总含量最高的成分为轻基红花黄色素A，与现有化学药品及重要 制剂比较其显示出更多的优点，如质量稳定可控、疗效显著、毒副作用小、使用方便等。注射 用红花黄色素于2005年获得生产批件，投入生产并应用于临床，临床研究发现本品对于治 疗也脑血管疾病具有良好的疗效，抗凝血效果显著，而且不良反应较少。投产W来，销售量 呈逐年上升趋势，目前，单单一个季度的销售项目就能达到3个亿W上，具有一定的市场潜 力。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的是提供一种轻基红花黄色素A类似物，具有如式（I)的结构：
【权利要求】
1. 一种羟基红花黄色素 A类似物，其特征在于，具有通式（I)的结构：
其中：当R5为-(CH2)n COOH时，VHR4为H或OH中的一个或两个；η=0、1或2中 的一个； 当R3为- (CH2)n COOH时，R5=H, R2、R4为H或OH中的一个或两个；η=0、1或2中的 一个。
2. 根据权利要求1所述的一种羟基红花黄色素 A类似物的制备方法，其特征在于，通过 以下步骤实现： (1) 氩气保护下，将化合物（Π )和2,4,6_三羟基苯甲醛加入到单口瓶中，再加入20% 的氢氧化钠水溶液，磁力搅拌；油浴升温至回流反应，TLC跟踪至反应完全，冷却，反应液倒 入冰水中，用稀盐酸调pH至酸性；用乙酸乙酯提取，有机相用水洗涤，无水硫酸钠干燥，过 滤，减压浓缩得到化合物（III); (2) 将化合物（III)和D-葡萄糖加入到单口瓶中，加入水，磁力搅拌，氩气保护下，向其 中加入Sc (OTf) 3,油浴升温至回流，TLC跟踪至反应完全，自然冷却，用乙酸乙酯提取，水相 浓缩，残留物加甲醇溶解，过滤除去不溶物，甲醇相浓缩至干得到目的化合物（I); 反应式如下：
其中，1^、1?2、1?3、1?4、1?5同权利要求1所述。
3. 根据权利要求2所述的一种羟基红花黄色素 A类似物的制备方法，其特征在于，所述 的步骤（1)中化合物（II)与2,4,6_三羟基苯甲醛的摩尔比为1 :1。
4. 根据权利要求2所述的一种羟基红花黄色素 A类似物制备方法，其特征在于，所述的 步骤（2)中化合物（111)，0-葡萄糖与5(：((7^)3的摩尔比为1:2-3 :0.2-0.3。
5. 根据权利要求4所述的一种羟基红花黄色素 A类似物制备方法，其特征在于，化合物 (III)，D-葡萄糖与Sc (OTf) 3的摩尔比为1 :3 :0· 2。
6. 根据权利要求1所述的一种羟基红花黄色素 A类似物在制备抗凝血药物中的应用。
【文档编号】C07D309/10GK104513216SQ201410825301
【公开日】2015年4月15日 申请日期:2014年12月27日 优先权日:2014年12月27日
【发明者】漆又毛, 漆莹贝, 丁明胜, 揭清 申请人:杭州奥默医药股份有限公司