专利名称：一种栓塞材料及其制备方法
技术领域：
本发明涉及材料技术领域，更具体地说，涉及一种栓塞材料及其制备方法。
背景技术：
由于机械损伤、血管硬化、高血压、血管平滑肌细胞的增生、细菌或病毒感染、静脉 瓣疾病的诱导或血流冲击等内外因素的作用，在动静脉血管中会形成血管瘤。血管瘤分为 动脉瘤和静脉瘤，其中，产生在颅内的具有圆凸壁的动脉瘤，被称作大脑动脉瘤。大脑动脉 瘤在破裂时极易诱发蛛网膜下出血，从而导致病患中风；甚至，80%或者更多的病人在复发 大脑动脉瘤破裂后会死亡。因此，尽可能的在大脑动脉瘤出现的较早阶段进行栓塞或者封 堵成为最佳的治愈手段。在栓塞大脑动脉瘤的方法中，一般采用外科手术对已经形成的动脉瘤进行封堵， 包括针对动脉瘤母动脉的剪断、结扎和采用动脉瘤夹将动脉瘤颈夹住，从而阻断血液对动 脉瘤的冲击。但是，这种方法耗时较长且有可能造成动脉瘤的破损。近年来，随着血管影像 学的发展，采用介入手术方法，通过植入白金弹簧圈至大脑动脉瘤腔内以封堵、栓塞动脉瘤 已经渐渐代替了传统的外科手术。然而，采用白金弹簧圈的方法的栓塞率较低、容易形成大 范围的血栓而引起大脑梗塞等。目前，现有技术已经公开了多种栓塞材料，主要分为固体栓塞材料和液体栓塞材 料，其中，液体栓塞材料可以直接注入动脉瘤瘤腔内，适应不同形状和大小的动脉瘤腔，使 瘤壁和栓塞材料之间不留任何空隙，从而达到永久性闭塞。同时，液体栓塞材料具有易于操 作的优点，可以通过微导管直接注入血管，因此是较为理想的栓塞材料，多用于血管内治疗 领域。目前，临床应用的液体栓塞材料主要是氰基丙烯酸正丁酯，由于氰基和羧基的双重吸 电子作用，使碳原子受血液中的阴离子催化而迅速聚合，达到栓塞目的，同时氰基丙烯酸正 丁酯在5%的葡萄糖溶液中不容易发生聚合，能够方便地将液体氰基丙烯酸正丁酯注入到 血管内。但是，以氰基丙烯酸正丁酯为主要成分的栓塞材料在将动脉瘤完全栓塞时造成了 巨大的占位效应；并且，在治疗之后的生活和工作中，由于栓塞材料的密度较大，聚合物栓 塞的动脉瘤随着运动产生的惯性会造成病患极大的不适。
发明内容
有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种可缓解占位效应的栓塞材料及 其制备方法。本发明提供一种栓塞材料的制备方法，包括将具有式(I)结构的氰基丙烯酸烷基脂分散在有机溶剂中，得到溶液，
权利要求
1.一种栓塞材料的制备方法，其特征在于，包括将具有式(I)结构的氰基丙烯酸烷基脂分散在有机溶剂中，得到溶液，
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述可降解聚合物包括聚乳酸、聚乙 交酯、聚己内酯、聚己酸内酯、聚酐、聚(1，2_亚丙基富马酸酯)、聚膦腈、L-酪氨酸衍生高分 子、聚原酸酯、氨基酸类聚合物、甲壳素及其衍生物、壳聚糖及其衍生物、透明质酸及其衍生 物、硫酸软骨素及其衍生物、胶原蛋白及其衍生物、明胶及其衍生物、琼脂及其衍生物、纤维 蛋白及其衍生物和丝蛋白及其衍生物中的一种或几种。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述可降解聚合物与所述式(I)结构 的氰基丙烯酸烷基脂的摩尔比为0. 9 1. 1 1。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为三氯甲烷，二氯甲 烷，石油醚或二甲基亚砜。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述可降解聚合物与所述式(II)结 构的氰基丙烯酸烷基脂的摩尔比为0. 9 1.1 1。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述η满足条件2< η < 5。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述k满足条件4< k < 8。
8.根据权利要求1 7任意一项所述的制备方法，其特征在于，所述可降解聚合物的数 均分子量为30000 100000。
9.根据权利要求1 7任意一项所述的制备方法，其特征在于，所述向所述反应产物中 加入具有式(II)结构的氰基丙烯酸烷基脂的温度为65 80°C。
10.一种栓塞材料，其特征在于，包括式(I)结构的氰基丙烯酸烷基脂、可降解聚合物、式(II)结构的氰基丙烯酸烷基脂 和造影剂，所述可降解聚合物与所述式(I)结构的氰基丙烯酸烷基脂的摩尔比为0. 8
11.根据权利要求10所述的栓塞材料，其特征在于，所述可降解聚合物包括聚乳酸、聚 乙交酯、聚己内酯、聚己酸内酯、聚酐、聚(1，2_亚丙基富马酸酯)、聚膦腈、L-酪氨酸衍生高 分子、聚原酸酯、氨基酸类聚合物、甲壳素及其衍生物、壳聚糖及其衍生物、透明质酸及其衍 生物、硫酸软骨素及其衍生物、胶原蛋白及其衍生物、明胶及其衍生物、琼脂及其衍生物、纤 维蛋白及其衍生物和丝蛋白及其衍生物中的一种或几种。
12.根据权利要求10所述的栓塞材料，其特征在于，所述可降解聚合物与所述式(I)结 构的氰基丙烯酸烷基脂的摩尔比为0. 9 1. 1 1。
13.根据权利要求10所述的栓塞材料，其特征在于，所述可降解聚合物与所述式(II) 结构的氰基丙烯酸烷基脂的摩尔比为0. 9 1. 1 1。
14.根据权利要求10所述的栓塞材料，其特征在于，所述η满足条件2< η < 5。
15.根据权利要求10所述的栓塞材料，其特征在于，所述k满足条件4< k < 8。
16.根据权利要求10 15任意一项所述的栓塞材料，其特征在于，所述可降解聚合物 的数均分子量为30000 100000。
全文摘要
本发明实施例公开了一种栓塞材料及其制备方法，将式(I)结构的氰基丙烯酸烷基酯与可降解聚合物通过酯交换反应生成可降解高分子聚酯，然后向其中加入式(II)结构的氰基丙烯酸烷基脂和显影剂，从而制备得到栓塞材料。本发明使用的氰基丙烯酸烷基脂单体毒性较小，生物相容性和化学稳定性较好，且在血管中固化后可形成栓塞体。本发明引入可降解聚合物，不仅有利于调节栓塞材料的粘度，降低栓塞材料粘管的几率；而且，使栓塞材料在血管中固化后形成柔软的海绵状结构，并通过可降解聚合物的逐步降解使栓塞体形成多孔结构，减少栓塞体的密度，从而缓解占位效应。
文档编号C08L51/08GK102100929SQ20101026710
公开日2011年6月22日 申请日期2010年8月27日 优先权日2010年8月27日
发明者康亚红, 李 雨, 罗七一, 谢志永, 金巧蓉 申请人:微创医疗器械(上海)有限公司