本发明涉及化工领域，尤其是合成领域，具体为一种3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸及其酯的制备方法，即涉及3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸的制备方法和3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸酯的制备方法，进一步包括3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸甲酯的制备方法。
背景技术：
：氯代砒啶羧酸衍生物是一类重要的化工中间体，广泛应用于农药、医药合成等领域。其中，3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸及其相应的酯是多氯代砒啶羧酸衍生物中比较重要的化合物。3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸及其相应的酯作为一种有用的精细化工中间体，其在合成除草剂方面的用途已被专利WO2010149956(中国同族专利：201080027838.X，4-氨基吡啶甲酸酯和它们作为除草剂的应用)所公开。同时，该专利中还具体公开了3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸甲酯的如下合成路线：然而，该方法也存在如下缺点:(1)合成路线长；(2)收率低，据文献报道，该法的收率不高于30％，且分离纯化困难；(3)该方法中需要采用三氟乙酸酐等昂贵的试剂，生产成本高。上述缺点导致该方法难以满足工业化大规模生产的需要，限制了3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸及其酯的应用和发展。因此，目前迫切需要一种新的方法，以解决上述问题。技术实现要素：本发明的发明目的在于：针对目前3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸及其甲酯的制备方法存在合成线路长、收率低、生产成本高的问题，提供一种3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸及其酯的制备方法。本发明的制备方法收率高达74％以上，纯度可达98％，显著优于现有技术。同时，本发明合成线路短，原料成本低，能够有效降低3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸及其酯的生产成本，满足工业化大规模生产的需要，对于促进3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸及其酯的应用和发展具有重要的意义。为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：一种3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸的制备方法，包括如下步骤：在-10～10℃下将3，6-二氯-4 氨基-2-吡啶甲酸与盐酸、亚硝酸钠混合，混合完毕后将反应液升温，得到3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸。盐酸与3，6-二氯-4氨基-2-吡啶甲酸的摩尔比为1.5～3：1。亚硝酸钠与3，6-二氯-4氨基-2-吡啶甲酸的摩尔比为1～1.5：1。将反应液升温至60～100℃，保温0.5～10h，得到3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸。将反应液升温至75～80℃，保温0.5～10h，得到3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸。在-10～10℃条件下，将盐酸加入反应器内，再在搅拌条件下，向反应器中加入3，6-二氯-4氨基-2-吡啶甲酸，然后加入亚硝酸钠的水溶液，保温搅拌至3，6-二氯-4氨基-2-吡啶甲酸完全溶解后，将反应液升温至75～80℃，保温2～4h，得到3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸。采用如下方式进行后处理，将制备的含3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸的产物冷却至室温后，用有机溶剂进行萃取，将萃取液减压浓缩结晶，得到3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸结晶物。以前述方法制备的3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸为原料制备其酯的方法，包括如下步骤：3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸在硫酸作用下，与醇剂反应，得到3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸酯。将3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸、醇剂、浓硫酸加入反应器中，升温回流10～30h，收集-0.098Mpa条件下155-160℃的馏分，向馏分中加入馏分质量2～5倍的甲醇进行加热回流，回流完成后，冷却至0℃，减压抽滤，得到3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸酯。所述醇剂为甲醇或乙醇。本发明提供一种3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸及其酯的制备方法，本发明以3，6-二氯-4氨基-2-吡啶甲酸为起始原料，通过重氮化反应制备3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸，然后再与醇剂酯化，得到目标产物。以制备3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸甲酯为例，其反应路线如下：本发明步骤简单，操作简便，无需使用昂贵、安全性差、腐蚀性强的三氟乙酸酐、三氯氧磷等物质，生产成本低，收率高，能够满足工业化大规模生产的需要。具体实施方式本说明书中公开的所有特征，或公开的所有方法或过程中的步骤，除了互相排斥的特征和/或步骤以外，均可以以任何方式组合。本说明书中公开的任一特征，除非特别叙述，均可被其他等效或具有类似目的的替代特 征加以替换。即，除非特别叙述，每个特征只是一系列等效或类似特征中的一个例子而已。实施例1制备3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸向1L反应瓶中加入240ml水、90ml浓盐酸，在搅拌下，向反应瓶中加入3，6-二氯-4氨基-2-吡啶甲酸108.68g(0.525mol)，再在0℃下，缓慢滴加亚硝酸钠溶液(该亚硝酸钠溶液含51g(0.6mol)亚硝酸钠和90ml水)，滴加完毕后，保温搅拌至3，6-二氯-4氨基-2-吡啶甲酸消失，得到反应溶液。将反应溶液缓慢加热至60℃～100℃，优选75℃～80℃，保温反应3h后，降至室温，再用乙酸乙酯萃取三次，每次乙酸乙酯的用量为120mL，合并有机相。将有机相水洗、浓缩后，经重结晶得到3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸，含量为98％。在其他反应条件不变的情况下，对滴加温度筛选的结果见下表1所示。表1不同滴加温度下的测定结果序号滴加温度/℃收率/％1-10802081358041074实施例2制备3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸酯向100mL反应瓶中加入10g(0.0444mol)3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸，再加入20g甲醇和1g浓硫酸，升温回流反应16h，反应完毕后，减压蒸出甲醇，然后再收集-0.098MPa条件下155-160℃的馏分。向馏分中加入馏分质量三倍甲醇进行加热回流，冷却至0℃，减压抽滤，得母液。将母液旋干后，再用甲醇热打浆后，冷却、抽滤，得到白色固体3,4,6-三氯吡啶-2-甲酸甲酯9.5g。经测定：制备的白色固体的mp(meltingpoint，简称：熔点)为60-63℃，1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.58(s,1H)，4.01(s,3H)ppm。本发明并不局限于前述的具体实施方式。本发明扩展到任何在本说明书中披露的新特征或任何新的组合，以及披露的任一新的方法或过程的步骤或任何新的组合。当前第1页1 2 3