本申请要求2015年2月6日提交的国际专利申请PCT/CN2015/072391的优先权。据此通过引用将上述申请的内容完整地并入。发明背景丙型肝炎病毒(HCV)感染是一个严重的健康问题，感染HCV会导致慢性肝脏疾病，如肝硬化和肝癌。HCV感染人群众多，据估计，约占全世界人口的2-15％。根据美国疾病控制中心估计，仅美国就有四百五十万感染者。按照世界卫生组织的统计，全世界有超过2亿的感染者，每年至少新增300万-400万感染者。在感染人群中，约20％患者可以自动清除HCV病毒，但其余患者体内驻扎的HCV病毒将会伴随他们一生。10-20％的慢性感染者最终发展成肝硬化或肝癌。HCV疾病为非肠道传播，它通过污染的血液和血液制品、污染针头、性传播或直接由被感染或携带者母亲传播给其子女。当前用于HCV感染的治疗仅限于单独使用重组干扰素α或与核苷类似物利巴韦林联合的免疫疗法，但疗效有限。此外，还没有批准的HCV疫苗。因此，迫切需要能够有效治疗HCV感染的改进药物。本发明提供了一种有望满足该需求的化合物。发明概述本发明提供了一种式I化合物其中，R1是芳基或杂芳基；每一个R2和R3独立地选自于氢、烷基、杂芳基，当R2和R3中的一个为氢或烷基时，另一个必须为杂芳基；或R2、R3与它们相连的氮原子一起组成一个5‐7元的杂环，且可含有1‐2个除与R2、R3相连的氮原子外的杂原子，所述的杂原子独立地选自于O、S或NR6；所述的R6为氢、烷基、酰基、芳基或杂芳基；所述的杂环可以在它的碳原子上被烷基、卤素或烷氧羰基取代；或R4是氢或烷基；R5是氢或烷基；X是一个键、O、NH或N‐烷基；和n是1、2、3或4。在本发明的一方面，R1是芳基或杂芳基。例如，R1可以是苯基，所述苯基可被1‐3个独立选自于卤素或烷基的取代基取代。在本发明的一方面，R1是苯基或萘基。在本发明的另一方面，R2是氢，R3是杂芳基。例如，R3可以是吡啶或异喹啉。R3的具体例子包括在本发明的一方面，R2、R3与它们相连的氮原子一起组成一个5‐6元的杂环，且可含有1‐2个除与R2、R3相连的氮原子外的杂原子，所述的杂原子独立地选自于O、S或NR6；所述的R6为氢、烷基或酰基；所述的杂环可以在它的碳原子上被1个或多个烷氧羰基取代；具体的例子中杂环可以是在本发明的一方面，R2、R3与它们相连的氮原子一起组成一个取代或未取代的杂芳基；具体的例子中杂芳基可以是在本发明的另一方面，R4是甲基或乙基。在本发明的另一方面，R5是甲基、乙基或异丙基。在本发明的另一方面，X是一个键、O、NH或N‐烷基。在本发明的另一方面，磷原子是手性的，且至少有90％(如至少97％)的S立体异构体。在本发明的另一方面，n是1、2、3或4。在本发明的另一方面，本发明中的化合物是式I化合物药学上可接受的盐。这种盐的例子包括醋酸盐、4‐甲苯磺酸盐、氢溴酸盐或盐酸盐。本发明中的化合物的具体例子包括但不限于，((S)‐(((2R,3R,4R,5R)‐5‐(2,4‐二酮‐3,4‐二氢嘧啶‐1(2H)‐位)‐4‐氟‐4‐甲基‐3‐(2‐吗啡啉乙酰氧基)四氢呋喃‐2‐位)甲氧基)(苯氧基)磷酰)‐L‐丙氨酸异丙酯；((S)‐(((2R,3R,4R,5R)‐5‐(2,4‐二酮‐3,4‐二氢嘧啶‐1(2H)‐位)‐4‐氟‐4‐甲基‐3‐(2‐吗啡啉乙酰氧基)四氢呋喃‐2‐位)甲氧基)(苯氧基)磷酰)‐L‐丙氨酸异丙酯4‐甲基苯磺酸盐；(2R,3R,4R,5R)‐5‐(2,4‐二酮‐3,4‐二氢嘧啶‐1(2H)‐位)‐4‐氟‐2‐((((S)‐(((S)‐1‐异丙氧基‐1‐酮丙烷‐2‐位)氨基)(苯氧基)磷酰)氧)甲基)‐4‐甲基四氢呋喃‐3‐位3‐吗啡啉丙酸酯；(2R,3R,4R,5R)‐5‐(2,4‐二酮‐3,4‐二氢嘧啶‐1(2H)‐位)‐4‐氟‐2‐((((S)‐(((S)‐1‐异丙氧基‐1‐酮丙烷‐2‐位)氨基)(苯氧基)磷酰)氧)甲基)‐4‐甲基四氢呋喃‐3‐位3‐吗啡啉丙酸酯4‐甲基苯磺酸盐；(2R,3R,4R,5R)‐5‐(2,4‐二酮‐3,4‐二氢嘧啶‐1(2H)‐位)‐4‐氟‐2‐((((S)‐(((S)‐1‐异丙氧基‐1‐酮丙烷‐2‐位)氨基)(苯氧基)磷酰)氧)甲基)‐4‐甲基四氢呋喃‐3‐位4‐吗啡啉丁酸酯；(2R,3R,4R,5R)‐5‐(2,4‐二酮‐3,4‐二氢嘧啶‐1(2H)‐位)‐4‐氟‐2‐((((S)‐(((S)‐1‐异丙氧基‐1‐酮丙烷‐2‐位)氨基)(苯氧基)磷酰)氧)甲基)‐4‐甲基四氢呋喃‐3‐位4‐吗啡啉丁酸酯4‐甲基苯磺酸盐；(2R,3R,4R,5R)‐5‐(2,4‐二酮‐3,4‐二氢嘧啶‐1(2H)‐位)‐4‐氟‐2‐((((S)‐(((S)‐1‐异丙氧基‐1‐酮丙烷‐2‐位)氨基)(苯氧基)磷酰)氧)甲基)‐4‐甲基四氢呋喃‐3‐位4‐(二甲基氨基)丁酸酯；(2R,3R,4R,5R)‐5‐(2,4‐二酮‐3,4‐二氢嘧啶‐1(2H)‐位)‐4‐氟‐2‐((((S)‐(((S)‐1‐异丙氧基‐1‐酮丙烷‐2‐位)氨基)(苯氧基)磷酰)氧)甲基)‐4‐甲基四氢呋喃‐3‐位4‐(吡啶‐2‐位氨基)丁酸酯盐酸盐；(2R,3R,4R,5R)‐5‐(2,4‐二酮‐3,4‐二氢嘧啶‐1(2H)‐位)‐4‐氟‐2‐((((S)‐(((S)‐1‐异丙氧基‐1‐酮丙烷‐2‐位)氨基)(苯氧基)磷酰)氧)甲基)‐4‐甲基四氢呋喃‐3‐位4‐(异喹啉‐1‐位氨基)丁酸酯盐酸盐；((S)‐(((2R,3R,4R,5R)‐3‐(2‐(7H‐吡咯[2,3‐b]吡啶‐7‐位)乙酰氧基)‐5‐(2,4‐二酮‐3,4‐二氢嘧啶‐1(2H)‐位)‐4‐氟‐4‐甲基四氢呋喃‐2‐位)甲氧基)(苯氧基)磷酰)‐L‐丙氨酸异丙酯；(2R,3R,4R,5R)‐5‐(2,4‐二酮‐3,4‐二氢嘧啶‐1(2H)‐位)‐4‐氟‐2‐((((S)‐(((S)‐1‐异丙氧基‐1‐酮丙烷‐2‐位)氨基)(苯氧基)磷酰)氧)甲基)‐4‐甲基四氢呋喃‐3‐位4‐(1H‐吡咯[2,3‐b]吡啶‐1‐位)丁酸酯；((S)‐(((2R,3R,4R,5R)‐3‐(2‐(1H‐吡咯[2,3‐b]吡啶‐1‐位)乙酰氧基)‐5‐(2,4‐二酮‐3,4‐二氢嘧啶‐1(2H)‐位)‐4‐氟‐4‐甲基四氢呋喃‐2‐位)甲氧基)(苯氧基)磷酰)‐L‐丙氨酸异丙酯；((S)‐(((2R,3R,4R,5R)‐5‐(2,4‐二酮‐3,4‐二氢嘧啶‐1(2H)‐位)‐4‐氟‐4‐甲基‐3‐((3‐吗啡啉丙酰)氧基)四氢呋喃‐2‐位)甲氧基)(苯氧基)磷酰)‐L‐缬氨酸甲酯；(2R,3R,4R,5R)‐5‐(2,4‐二酮‐3,4‐二氢嘧啶‐1(2H)‐位)‐2‐((((S)‐(((S)‐1‐乙氧基‐1‐酮丙烷‐2‐位)氨基)(苯氧基)磷酰)氧)甲基)‐4‐氟‐4‐甲基四氢呋喃‐3‐位3‐吗啡啉丙酸酯；((S)‐(((2R,3R,4R,5R)‐5‐(2,4‐二酮‐3,4‐二氢嘧啶‐1(2H)‐位)‐4‐氟‐4‐甲基‐3‐(((3‐吗啡啉丙基)氨基甲酰)氧)四氢呋喃‐2‐位)甲氧基)(苯氧基)磷酰)‐L‐丙氨酸异丙酯；((S)‐(((2R,3R,4R,5R)‐5‐(2,4‐二酮‐3,4‐二氢嘧啶‐1(2H)‐位)‐4‐氟‐4‐甲基‐3‐(((3‐吗啡啉丙基)氨基甲酰)氧)四氢呋喃‐2‐位)甲氧基)(苯氧基)磷酰)‐L‐丙氨酸乙酯；((S)‐(((2R,3R,4R,5R)‐3‐(((2‐(1H‐吡咯[2,3‐b]吡啶‐1‐位)乙基)氨基甲酰)氧)‐5‐(2,4‐二酮‐3,4‐二氢嘧啶‐1(2H)‐位)‐4‐氟‐4‐甲基四氢呋喃‐2‐位)甲氧基)(苯氧基)磷酰)‐L‐丙氨酸异丙酯；(2R,3R,4R,5R)‐5‐(2,4‐二酮‐3,4‐二氢嘧啶‐1(2H)‐位)‐4‐氟‐2‐((((S)‐(((S)‐1‐异丙氧基‐1‐酮丙烷‐2‐位)氨基)(苯氧基)磷酰)氧)甲基)‐4‐甲基四氢呋喃‐3‐位3‐吗啡啉丙酸酯盐酸盐；(2R,3R,4R,5R)‐5‐(2,4‐二酮‐3,4‐二氢嘧啶‐1(2H)‐位)‐4‐氟‐2‐((((S)‐(((S)‐1‐异丙氧基‐1‐酮丙烷‐2‐位)氨基)(苯氧基)磷酰)氧)甲基)‐4‐甲基四氢呋喃‐3‐位3‐吗啡啉丙酸酯氢溴酸盐；(2R,3R,4R,5R)‐5‐(2,4‐二酮‐3,4‐二氢嘧啶‐1(2H)‐位)‐4‐氟‐2‐((((S)‐(((S)‐1‐异丙氧基‐1‐酮丙烷‐2‐位)氨基)(苯氧基)磷酰)氧)甲基)‐4‐甲基四氢呋喃‐3‐位3‐吗啡啉丙酸酯甲磺酸盐；(2R,3R,4R,5R)‐5‐(2,4‐二酮‐3,4‐二氢嘧啶‐1(2H)‐位)‐4‐氟‐2‐((((S)‐(((S)‐1‐异丙氧基‐1‐酮丙烷‐2‐位)氨基)(苯氧基)磷酰)氧)甲基)‐4‐甲基四氢呋喃‐3‐位4‐吗啡啉丁酸酯盐酸盐；(2R,3R,4R,5R)‐5‐(2,4‐二酮‐3,4‐二氢嘧啶‐1(2H)‐位)‐4‐氟‐2‐((((S)‐(((S)‐1‐异丙氧基‐1‐酮丙烷‐2‐位)氨基)(苯氧基)磷酰)氧)甲基)‐4‐甲基四氢呋喃‐3‐位4‐吗啡啉丁酸酯氢溴酸盐；(2R,3R,4R,5R)‐5‐(2,4‐二酮‐3,4‐二氢嘧啶‐1(2H)‐位)‐4‐氟‐2‐((((S)‐(((S)‐1‐异丙氧基‐1‐酮丙烷‐2‐位)氨基)(苯氧基)磷酰)氧)甲基)‐4‐甲基四氢呋喃‐3‐位4‐吗啡啉丁酸酯甲磺酸盐；((S)‐(((2R,3R,4R,5R)‐3‐(2‐(1H‐吡咯[2,3‐b]吡啶‐1‐位)乙酰氧基)‐5‐(2,4‐二酮‐3,4‐二氢嘧啶‐1(2H)‐位)‐4‐氟‐4‐甲基四氢呋喃‐2‐位)甲氧基)(苯氧基)磷酰)‐L‐丙氨酸异丙酯盐酸盐；((S)‐(((2R,3R,4R,5R)‐3‐(2‐(1H‐吡咯[2,3‐b]吡啶‐1‐位)乙酰氧基)‐5‐(2,4‐二酮‐3,4‐二氢嘧啶‐1(2H)‐位)‐4‐氟‐4‐甲基四氢呋喃‐2‐位)甲氧基)(苯氧基)磷酰)‐L‐丙氨酸异丙酯氢溴酸盐；和((S)‐(((2R,3R,4R,5R)‐3‐(2‐(1H‐吡咯[2,3‐b]吡啶‐1‐位)乙酰氧基)‐5‐(2,4‐二酮‐3,4‐二氢嘧啶‐1(2H)‐位)‐4‐氟‐4‐甲基四氢呋喃‐2‐位)甲氧基)(苯氧基)磷酰)‐L‐丙氨酸异丙酯甲磺酸盐。在另一方面，本发明提供了一种包含至少一个上述的化合物与药学上可接受的基质组成的药用制剂。所述的药用制剂可用于治疗人类HCV感染。在另一方面，本发明还提供了治疗HCV感染的方法，该方法包括给予HCV感染病人一种本发明的化合物或其药学上可接受的盐。一方面，该方法还可进一步给予HCV感染病人另一种不同于本发明化合物的其他抗病毒试剂。在另一方面，本发明还与本发明中的化合物用途有关，用于制造一种治疗HCV感染的药物。相比于已经报道的可潜在治疗HCV感染的其他化合物，本发明中的化合物有意想不到的优势，在临床应用上本发明中的化合物是更理想的。这些优势包括但不限于：能形成药学上可接受的盐使得化合物的水溶性和稳定性提高、显示了类似的或更好的药学作用，因此本发明中的化合物更容易做成制剂用于临床治疗。本发明的具体描述如果无另外说明，这里引用的所有术语具有与那些本领域的熟练人员理解本发明相同的含义。如本文所使用的用语“一(a)”或“一(an)”实体是指一个或多个所述实体，例如，一化合物是指一个或多个化合物或者至少一个化合物。同样地，术语“(a)”(或“an”)、“一个或多个”以及“至少一个”在本文可互换使用。如无其他与特定的含义相背的，以复数形式表示的词语也包括一个单数词语的含义。例如，词语“化合物”也指“一个化合物”，除非一个单数可能与特定的含义相背。如本文所使用的术语“任选的”或“任选地”是指其后描述的事件或情况可以出现但不是必须出现，并且该描述包括该事件或情况出现的例子和不出现的例子。例如，“任选的键”是指该键可以存在或不存在，并且该键包括单键、双键或三键。又比如，一个“任选取代的”基团是指该基团可以被适当的取代基取代或不被取代。术语“P*”是指磷原子是手性的，且它有一个相应的Cahn‐Ingold‐Prelog命名的“R”或“S”，它有可接受的常见含义。如本文所使用的术语“纯化的”是指一个给定的化合物的纯度。例如，当给定化合物是组分中的一个主要成分时该化合物被纯化，意即至少50％重量比纯度。因此，“纯化的”包括至少50％重量比纯度，至少60％重量比纯度，至少70％纯度，至少80％纯度，至少85％纯度，至少90％纯度，至少92％纯度，至少94％纯度，至少96％纯度，至少97％纯度，至少98％纯度，至少99％纯度，至少99.5％纯度，至少99.9％纯度，其中“基本上纯的”包括至少97％纯度，至少98％纯度，至少99％纯度，至少99.5％纯度，至少99.9％纯度。如本文所使用的术语“代谢物”是指给予一个客体需要的药物后在体内产生的一个化合物。如本文所使用的术语“大约”(也可表示为～)是指援引的数值是一个在标准实验误差内变化的部分范围。如本文所使用的术语“基本上无水的”是指一种物质最多含10％的水，优选最多1％的水，更优选最多0.5％的水，最优选最多0.1％的水，所述百分数指重量百分数。如本文所使用的术语“前药”是指一个药物分子的生物转化衍生物，它在体内经过酶或化学的转化释放出活性母药，然后活性母药发挥期望的药效。关于前药也有其他的描述，例如J.Rautio等的文献(NatRevDrugDiscov.,2008Mar；7(3):255‐70)，据此通过引用将上述文献完整地并入。一种溶剂或反相溶剂(在反应、结晶等中使用或晶格和/或吸收的溶剂)包括至少一个C1‐C8的醇，C2‐C8的醚，C3‐C7的酮，C3‐C7的酯，C1‐C2的氯碳化合物，C2‐C7的腈，其他溶剂，C5‐C12的饱和碳氢化合物，C6‐C12的芳基碳氢化合物。C1‐C8的醇是指一种直链/支链和/或环状/非环状的有那样的数量的碳的醇。C1‐C8的醇包括但不限于，甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、异丁醇、己醇和环己醇。C2‐C8的醚指一种直链/支链和/或环状/非环状的有那样的数量的碳的醚。C2‐C8的醚包括但不限于，二甲醚、二乙醚、二异丙醚、二丁醚、甲基叔丁基醚(MTBE)，四氢呋喃和二氧六环。C3‐C7的酮指一种直链/支链和/或环状/非环状的有那样的数量的碳的酮。C3‐C7的酮包括但不限于，丙酮、甲基乙基酮、丙酮、丁酮、甲基叔丁基酮、甲基丁基酮和环己酮。C3‐C7的酯指一种直链/支链和/或环状/非环状的有那样的数量的碳的酯。C3‐C7的酯包括但不限于，乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸正丁酯等。C1‐C2的氯碳化合物指一种有那样的数量的碳的氯碳化合物。C1‐C2的氯碳化合物包括但不限于，氯仿、二氯甲烷(DCM)、四氯化碳、1,2‐二氯乙烷和四氯乙烷。C2‐C7的腈指一种直链/支链和/或环状/非环状的有那样的数量的碳的腈。C2‐C7的腈包括但不限于，乙腈、丙腈等。其他的溶剂指通常在有机化学中使用的溶剂，包括但不限于，二乙二醇、二甘醇二甲醚(二乙二醇二甲醚)、1,2‐二甲氧基‐乙烷、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、乙二醇、丙三醇、六甲基磷酰胺、六甲基亚磷酰三胺、N‐甲基‐2‐吡咯烷酮、硝基甲烷、吡啶、三乙胺和乙酸。C5‐C12的饱和碳氢化合物指一种直链/支链和/或环状/非环状的碳氢化合物。C5‐C12的饱和碳氢化合物包括但不限于，正戊烷、石油醚(石油英)、正己烷、正庚烷、环己烷和环庚烷。C6‐C12的芳基碳氢化合物指取代和未取代的有苯基在其骨架上的碳氢化合物。优选的碳氢化合物包括苯、二甲苯、甲苯、氯苯、邻二甲苯、间二甲苯、对二甲苯，更优选的是甲苯。如本文所使用的术语“卤素”包括氯、溴、碘和氟。术语“封端基团”指表现出下列特点的化学基团。“基团”衍生自一个“保护的化合物”。该基团对伯羟基的选择性超过仲羟基、可以在与氨基磷酸酯(pH2‐8)的稳定性一致的条件下加上并赋予所得产物显著不同的物理性质，因此，允许3’‐磷酰胺‐5’‐新基团的产品更容易从未反应的目标化合物中分离。这个基团必须选择性的反应并以良好的收率得到保护的产物，且该产物在设计的反应中是稳定的(见ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis,3nded.T.W.GreeneandP.G.M.Wuts,JohnWiley&Sons,NewYork,N.Y.,1999)。基团的例子包括但不限于：苯甲酰基、乙酰基、苯基取代的苯甲酰基、四氢吡喃、三苯甲基、DMT(4,4’‐二甲氧基三苯甲基)、MMT(4‐单甲氧基三苯甲基)、三甲氧基三苯甲基、苯基呫吨基(9‐苯基氧杂蒽‐9‐位)、苯基硫杂呫吨基(9‐苯基硫杂蒽‐9‐位)或9‐(p‐甲氧基苯基)氧杂蒽‐9‐位(MOX)等；C(O)‐烷基、C(O)Ph、C(O)芳基、CH2O‐烷基、CH2O‐芳基、SO2‐烷基、SO2‐芳基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基。缩醛，如MOM或THP等等被认为是可能的基团。氟代化合物也是涵盖的，目前它们能够连接到化合物上且能够通过传递一个氟固相提取基质选择性脱除。具体例子包括氟化三苯甲基类似物、三苯甲基类似物1‐[4‐(1Η,1H,2H,2H‐全氟癸基)苯基]‐1,1‐二苯基甲醇。还涵盖三苯甲基、BOC、FMOC、CBz等其他氟代类似物。磺酰氯(如对甲苯磺酰氯)可在5’位置选择性反应。可选择性形成酯诸如乙酸酯和苯甲酸酯。二羧基酸酐诸如琥珀酸酐和其衍生物可与游离羧酸产生酯键，这种例子包括但不限于，草酰基、丙二酰基、琥珀酰基、戊二酰基、己二酰基、庚二酰基、辛二酰基、壬二酰基、癸二酰基、邻苯二甲酰基、异邻苯二甲酰基、对邻苯二甲酰基等。游离羧酸极大地增加了极性且还可将其用于将反应产物萃取到温和碱性水相(如碳酸氢钠溶液)中。磷酰胺基团在酸性介质中是相对稳定的，因此还可使用需要酸性反应条件的基团(如四氢吡喃基)。术语“保护基团”衍生自“保护化合物”，具有其常见和普通的含义，意即至少一个保护基或封端基结合到至少一个允许化学修饰至少一个其他官能团的官能团(如‐OH、‐NH2等)上。保护基团的实例包括但不限于，苯甲酰基、乙酰基、苯基取代的苯甲酰基、四氢吡喃基、三苯甲基、DMT(4,4’‐二甲氧基三苯甲基)、MMT(4‐单甲氧基三苯甲基)、三甲氧基三苯甲基、苯基呫吨基(9‐苯基氧杂蒽‐9‐位)、苯基硫杂呫吨基(9‐苯基硫杂蒽‐9‐位)或9‐(p‐甲氧基苯基)氧杂蒽‐9‐位(MOX)等；C(O)‐烷基、C(O)Ph、C(O)芳基、C(O)O(低级烷基)、C(O)O(低级亚烷基)芳基(如，‐C(O)OCH2Ph)、C(O)O芳基、CH2O‐烷基、CH2O‐芳基、SO2‐烷基、SO2‐芳基、包含至少一个硅原子的保护基团，诸如叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基、Si(低级烧基)2OSi(低级烧基)2OH(如，‐Si(iPr)2OSi(iPr)2OH)。如本文所用的术语“保护的化合物”，如无另外指明，指含有“保护基团”并且能够与含有需被保护的官能团的化合物反应的化合物。如本文所用的术语“离去基团”，具有对于本领域技术人员而言相同的意思(AdvancedOrganicChemistry:reactions,mechanismsandstructure—FourthEditionbyJerryMarch,JohnWileyandSonsEd.；1992pages351‐357)，它是底物分子的一部分并与之连接的基团；在底物分子进行取代反应的反应中(例如亲核试剂)，离去基团随之被取代。离去基团的例子包括但不限于：卤素(F、Cl、Br和I)，优选Cl、Br或I；甲苯磺酸酯基、甲磺酸酯基、三氟甲基磺酸酯基、乙酸酯基、、樟脑磺酸酯基、芳氧基和至少一个吸电子基团取代的芳氧基(例如对硝基苯氧基、2‐氯苯氧基、4‐氯苯氧基、2,4‐二硝基苯氧基、五氟苯氧基等)等。术语“吸电子基团”此处具有其通常含义。吸电子基团的例子包括但不限于卤素、‐NO2、‐C(O)(低级烷基)、‐C(O)(芳基)‐C(O)O(低级烷基)、C(O)O(芳基)等。如本文所用的术语“碱性试剂”是能够使羟基去质子化的化合物。碱性试剂的例子包括但不限于(低级烷)氧化物((低级烷基)OM)并联合醇溶剂，其中(低级烷)氧化物包括但不限于MeO‐、EtO‐、nPrO‐、iPrO‐、tBuO‐、iAmO‐(异戊氧化物)等，且其中M是碱金属阳离子，例如Li+，Na+,K+等。醇溶剂包括(低级烷基)OH，例如MeOH、EtOH、nPrOH、iPrOH、tBuOH、iAmOH等。还可以使用非‐烷氧基碱，例如氢化钠、六甲基二甲硅基胺钠、六甲基二甲硅基胺锂、二异丙基酰胺锂、氢化钙、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、DBU、DBN、Grignard试剂，例如(低级烷基)Mg(卤素)，其包括但不限于MeMgCl、MeMgBr、tBuMgCl、tBuMgBr等。术语“碱”(包括术语“碱性试剂”)，是指能够将含质子的化合物去质子化的化合物，即Bronsted碱。除了上述援引例子，碱的其他例子包括但不限于吡啶、三甲基吡啶、2,6‐(低级烷基)‐吡啶、二甲基‐苯胺、咪唑、N‐甲基‐咪唑、吡唑、N‐甲基‐吡唑、三乙胺、二异丙基乙基胺等。术语“吸电子基团”具有其平常含义。吸电子基团的例子包括但不限于卤素(F、Cl、Br或I)、‐NO2、‐C(O)(低级烷基)、‐C(O)(芳基)、‐C(O)O(低级烷基)、‐C(O)O(芳基)等。术语“共晶”包括4、RP‐4或SP‐4与盐结合的共晶，所述盐包括药学上可接受的盐。如本文所用的术语“盐”是指含阳离子和阴离子的化合物，其可通过可接受质子部位的质子化和/或可供质子部位的去质子化来产生。值得注意的是，可接受质子部位的质子化导致形成阳离子类物质，其电荷通过生理阴离子的存在而平衡，而可供质子部位的去质子化导致形成阴离子类物质，其电荷通过生理阳离子的存在而平衡。术语“药学上可接受的盐”指盐是药学上可接受的。药学上可接受的盐的例子包括但不限于：(1)酸加成盐，与无机酸形成，如盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等等；或与有机酸形成，如羟基乙酸、丙酮酸、乳酸、丙二酸、苹果酸、马来酸、富马酸、酒石酸、柠檬酸、3‐(4‐羟基苯甲酰基)苯甲酸、肉桂酸、扁桃酸、甲磺酸、乙磺酸、1，2‐乙烷‐二磺酸、2‐羟基乙烷磺酸、苯磺酸、4‐氯苯磺酸、2‐萘磺酸、4对甲苯磺酸、樟脑酸、十二烷基硫酸、葡萄糖酸、谷氨酸、水杨酸、顺式‐已二烯二酸等等；或(2)碱加成盐，和上述无机酸的任一种的共轭碱形成，其中共轭碱包含选自Na+、K+、Mg2+、Ca2+、NHgR”’4‐g+中的阳离子组分，其中R”’是C1‐3烷基，g是选自0、1、2、3或4的整数。应该理解，所有涉及药学上可接受的盐都包括相同酸加成盐的本文中所定义的溶剂加成形式(溶剂化物)或晶体形式(多晶型物)。术语“烷基”是指含有1至30个碳原子的非支链或支链、饱和、单价烃基。术语“C1‐M烷基”是指包含1至M个碳原子的烷基，其中M是具有下列数值的整数：2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29或30。术语“C1‐4烷基”是指含有1至4个碳原子的烷基。术语“低级烷基”表示包含1至6个碳原子的直链或支链烃基。本文中使用的“C1‐20烷基”是指包含1至20个碳原子的烷基。本文中使用的“C1‐10烷基”是指包含1至10个碳原子的烷基。烷基的例子包括但不限于低级烷基，包括甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基或戊基、异戊基、新戊基、己基、庚基和辛基。术语“(芳)烷基”或“(杂芳基)烷基”是指烷基任选地分别被芳基或杂芳基取代。术语“更低级的烷基”是指包含1至8个碳原子的烷基。这里所用的术语烷氧基指“烷基‐O‐”。术语“烯基”指具有一个或两个烯双键、优选一个烯双键的、具有2至10个碳原子的不饱和烃链基团。术语“C2‐N烯基”是指包含2至N个碳原子的烯基，其中N是具有下列数值的整数：3、4、5、6、7、8、9或10。术语“C2‐10烯基”是指包含2至10个碳原子的烯基。术语“C2‐4烯基”是指包含2至4个碳原子的烯基，例如包括但不限于乙烯基、1‐丙烯基、2‐丙烯基(烯丙基)或2‐丁烯基(巴豆基)。本文中使用的术语“杂环”是指至少具有一个选自于O、S、N或P的杂原子的单环或多环化合物。杂环化合物可以是芳香族的或非芳香族的、饱和的或不饱和的；它包括单环的3‐8元环、双环或三环融合环系统。例如，杂环化合物包括环乙胺、环氧乙烷、硫杂丙环、氮丙啶、环氧乙烯、噻丙烯、氮杂环丁烷、氧杂环丁烷、硫杂环丁烷、氮杂环丁烯、氧杂环丁烯、硫杂环丁烯、吡咯烷、氧杂环戊烷、硫杂环戊烷、吡咯、呋喃、噻吩、哌啶、氧杂环己烷、硫杂环己烷、吡啶、吡喃、噻喃、高哌啶、氧杂环庚烷、硫杂环庚烷、氮杂环庚三烯、氧杂环庚三烯、硫杂环庚三烯、吲哚、喹诺酮、咔唑、吖啶和二苯并氮杂卓。如无另外说明，本文中使用的术语“芳基”是指取代或未取代的单环或多环融合系统，如苯基(Ph)、联苯基或萘基，术语芳基，如无特别说明，包括取代或未取代的芳基(苯基或取代苯基)。芳基可被一或多个选自以下的部分取代：羟基、F、Cl、Br、I、氨基、烷基氨基、芳基氨基、烷氧基、芳氧基、硝基、氰基、磺酸基、硫酸酯基、膦酸基、磷酸酯基以及膦酸酯基，其根据需要可保护或不保护，如本领域的技术人员所知，例如，如T.W.Greene及P.G.M.Wuts，“ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis”第三版，JohnWiley&Sons，1999中所指导。本文中使用的术语“杂芳基”是指含碳原子、氢原子以及一个或多个杂原子(如1‐3个杂原子)的一个单环或多环的芳香环，其中杂原子独立选自于氮、氧和硫。如本领域的技术人员所知，杂芳环相比它们的全碳环有更少的芳香特征。杂芳基的说明性例子包括但不限于吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡唑基、三嗪基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、(1,2,3,)‐和(1,2,4)‐三唑基、吡嗪基、四唑基、呋喃基、噻吩基、异噁唑、噻唑和噁唑。杂芳基可以是未取代的也可以被一个或两个适合的取代基取代。在本发明的实例中，杂芳基是一个单环，其中该环含有2‐5个碳原子和1‐3个杂原子，此处引用为“(C2‐C5)杂芳基”。除非另有说明，本文中使用的术语"芳氧基"是指取代或未取代的苯氧基(PhO‐)、对苯基‐苯氧基(p‐Ph‐PhO‐)或萘氧基，优选术语芳氧基是指取代或未取代的苯氧基。芳氧基可被选自下列的一个或多个部分所取代：羟基、F、Cl、Br、I、‐C(O)(低级烷基)、‐C(O)O(低级烷基)、氨基、烷基氨基、芳基氨基、烷氧基、芳氧基、硝基、氰基、磺酸基、硫酸酯基、膦酸基、磷酸酯基以及膦酸酯基，根据需要不保护或保护，这是本领域技术人员所熟知的，例如在T.W.GreeneandP.G.Μ.Wuts,“ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis”第三版，JohnWiley&Sons，1999中所指导。术语“制剂”或“剂型”特指包括活性化合物的固体和液体配方且本领域的技术人员将了解活性成分可以不同制剂形式存在，这取决于所需剂量及药代动力学参数。本文中所用的术语“赋形剂”指的是用于制备药物组合物的化合物，一般安全无毒且生物学或其他方面都不需要，且包括为兽用及人类药用所接受的赋形剂。术语“结晶的”指的是SP‐4或RP‐4的固体样品当通过X射线粉末衍射或单晶X射线技术测定时具有结晶特征的情况。术语“晶体样”指的是SP‐4或Rp‐4的固体样品当通过一种手段(例如肉眼或通过光学或偏振显微镜)测定时具有结晶特征，但当通过另一手段(例如X射线粉末衍射)测定时不具有结晶特征的情况。通过肉眼或通过光学或偏振显微镜肉眼确定固体样品的结晶度的方法公开于USP<695>和<776>中，两篇文献皆以引用方式并入。呈“晶体样”的SP‐4或RP‐4的固体样品在某些条件下可变为晶型的，但当经受其他条件时可变成非晶型的。术语“无定形的”是指其中Sp‐4或RP‐4的固体样品既不是晶体的也不是晶体样的情形。下述实施例是为了更好的阐释本发明的某些具体体现而不能被解释为以任何方式限定本发明的范围。实施例1.制备((S)‐(((2R,3R,4R,5R)‐5‐(2,4‐二酮‐3,4‐二氢嘧啶‐1(2H)‐位)‐4‐氟‐4‐甲基‐3‐(2‐吗啡啉乙酰氧基)四氢呋喃‐2‐位)甲氧基)(苯氧基)磷酰)‐L‐丙氨酸异丙酯(I‐1)化合物1(0.30g,0.57mmol)，化合物2(0.12g,0.68mmol)和DiPEA(0.22g,1.70mmol)溶解在DCM(15mL)中。室温下搅拌5分钟后，加入TBTU(0.22g,0.68mmol)，混合物继续搅拌20hrs。旋干溶剂，EA(100mL)萃取，合并的有机层依次用水洗(2x50mL)和饱和食盐水洗(50mL)，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩后柱层析纯化得到目标产物I‐1(0.28g,76％)。1H‐NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.59(s,1H),7.50(d,J＝8.4Hz,1H),7.34(t,J＝8.0Hz,2H),7.23(d,J＝8.4Hz,2H),7.18(t,J＝7.2Hz,1H),6.19(d,J＝18.8Hz,1H),5.58(d,J＝8.0Hz,1H),5.24(dd,J1＝9.2Hz,J2＝20.0Hz,1H),5.05‐4.95(m,1H),4.55‐4.50(m,1H),4.34(dd,J1＝1.2Hz,J2＝7.2Hz,1H),4.27‐4.22(m,1H),4.02‐3.92(m,1H),3.85(t,J＝10.4Hz,1H),3.75(t,J＝4.4Hz,3H),3.37(d,J＝3.6Hz,2H),2.65‐2.58(m,4H),1.40‐1.38(m,6H),1.24(d,J＝6.4Hz,6H).实施例2.制备((S)‐(((2R,3R,4R,5R)‐5‐(2,4‐二酮‐3,4‐二氢嘧啶‐1(2H)‐位)‐4‐氟‐4‐甲基‐3‐(2‐吗啡啉乙酰氧基)四氢呋喃‐2‐位)甲氧基)(苯氧基)磷酰)‐L‐丙氨酸异丙酯4‐甲基苯磺酸盐(I‐2)化合物I‐1(0.500g,0.76mmol)溶解在DCM(12mL)中，然后加入对甲基苯磺酸(0.145g,0.76mmol)。反应液继续搅拌0.5h后浓缩，重结晶得到目标盐(0.450g)。1H‐NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.71(d,J＝7.2Hz,2H),7.50(d,J＝7.2Hz,1H),7.30‐7.27(m,2H),7.21‐7.14(m,6H),6.05(brs,1H),5.63(d,J＝7.8Hz,1H),5.30(brs,1H),4.95‐4.91(m,1H),4.52‐4.28(m,3H),3.95‐3.65(m,6H),3.25‐3.08(m,2H),2.82(s,4H),2.32(s,3H),1.44‐1.35(m,6H),1.18(d,J＝6.0Hz,6H).实施例3.制备(2R,3R,4R,5R)‐5‐(2,4‐二酮‐3,4‐二氢嘧啶‐1(2H)‐位)‐4‐氟‐2‐((((S)‐(((S)‐1‐异丙氧基‐1‐酮丙烷‐2‐位)氨基)(苯氧基)磷酰)氧)甲基)‐4‐甲基四氢呋喃‐3‐位3‐吗啡啉丙酸酯(I‐3)按照合成化合物I‐1的方法，将2‐吗啡啉乙酸换成3‐吗啡啉乙酸可制备得到化合物I‐3。1H‐NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.43(s,1H),7.57(d,J＝8.0Hz,1H),7.36(t,J＝8.0Hz,2H),7.26‐7.23(m,2H),7.20(t,J＝7.6Hz,1H),6.24(d,J＝18.8Hz,1H),5.54(d,J＝8.4Hz,1H),5.28(dd,J1＝9.2Hz,J2＝20.8Hz,1H),5.05‐4.99(m,1H),4.60‐4.55(m,1H),4.34(d,J＝9.6Hz,1H),4.30‐4.25(m,1H),4.03‐3.95(m,1H),3.87(t,J＝6.4Hz,1H),3.69‐3.67(m,4H),2.74‐2.70(m,2H),2.65‐2.62(m,2H),2.48(br,4H),1.40‐1.37(m,6H),1.26(d,J＝6.4Hz,6H).实施例4.制备(2R,3R,4R,5R)‐5‐(2,4‐二酮‐3,4‐二氢嘧啶‐1(2H)‐位)‐4‐氟‐2‐((((S)‐(((S)‐1‐异丙氧基‐1‐酮丙烷‐2‐位)氨基)(苯氧基)磷酰)氧)甲基)‐4‐甲基四氢呋喃‐3‐位3‐吗啡啉丙酸酯4‐甲基苯磺酸盐(I‐4)化合物I‐3(0.500g,0.75mmol)溶解在DCM(12mL)中，然后加入对甲基苯磺酸(0.142g,0.75mmol)。反应液继续搅拌0.5h后浓缩，重结晶得到目标盐(0.465g)。1H‐NMR(400MHz,CDCl3)δ:10.85(s,1H),7.74(d,J＝8.0Hz,2H),7.48(t,J＝8.4Hz,1H),7.34(t,J＝8.4Hz,2H),7.30‐7.14(m,5H),6.21‐6.06(m,1H),5.67(d,J＝8.4Hz,1H),5.36‐5.22(m,1H),5.03‐4.93(m,1H),4.56‐4.32(m,3H),4.13‐3.85(m,6H),3.60‐3.43(m,6H),3.02‐2.99(m,2H),2.35(s,3H),1.39‐1.32(m,6H),1.21(d,J＝6.4Hz,6H).实施例5.制备(2R,3R,4R,5R)‐5‐(2,4‐二酮‐3,4‐二氢嘧啶‐1(2H)‐位)‐4‐氟‐2‐((((S)‐(((S)‐1‐异丙氧基‐1‐酮丙烷‐2‐位)氨基)(苯氧基)磷酰)氧)甲基)‐4‐甲基四氢呋喃‐3‐位4‐吗啡啉丁酸酯(I‐5)按照合成化合物I‐1的方法，将2‐吗啡啉乙酸换成4‐吗啡啉乙酸可制备得到化合物I‐5。1H‐NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.53(d,J＝8.4Hz,1H),7.33(t,J＝7.6Hz,2H),7.23‐7.19(m,3H),6.21(d,J＝18.4Hz,1H),5.57(d,J＝8.0Hz,1H),5.21(dd,J1＝8.8Hz,J2＝20.0Hz,1H),5.04‐4.97(m,1H),4.56‐4.51(m,1H),4.33‐4.30(m,1H),4.26‐4.21(m,1H),4.06‐3.96(m,1H),3.72‐3.70(m,4H),2.48‐2.46(m,4H),2.42‐2.36(m,2H),1.89‐1.81(m,2H),1.38‐1.32(m,6H),1.24(d,J＝6.4Hz,6H).实施例6.制备(2R,3R,4R,5R)‐5‐(2,4‐二酮‐3,4‐二氢嘧啶‐1(2H)‐位)‐4‐氟‐2‐((((S)‐(((S)‐1‐异丙氧基‐1‐酮丙烷‐2‐位)氨基)(苯氧基)磷酰)氧)甲基)‐4‐甲基四氢呋喃‐3‐位4‐吗啡啉丁酸酯4‐甲基苯磺酸盐(I‐6)化合物I‐5(0.277g,0.40mmol)溶解在DCM(10mL)中，然后加入对甲基苯磺酸(0.077g,0.40mmol)。反应液继续搅拌0.5h后浓缩，重结晶得到目标盐I‐6(0.310g,89％)。1H‐NMR(400MHz,CDCl3)δ:10.44(s,1H),9.05(s,1H),7.73(d,J＝8.0Hz,2H),7.50(t,J＝8.4Hz,1H),7.33(t,J＝8.4Hz,2H),7.30‐7.11(m,5H),6.14(d,J＝16.4Hz,1H),5.68(d,J＝8.0Hz,1H),5.30‐5.20(m,1H),4.99‐4.96(m,1H),4.45‐4.25(m,4H),3.95‐3.87(m,5H),3.56‐3.47(m,2H),3.21‐3.10(m,2H),2.83‐2.69(m,2H),2.51‐2.34(m,2H),2.25(s,3H),2.12‐2.10(m,2H),1.37‐1.31(m,6H),1.21(d,J＝5.6Hz,6H).实施例7.制备(2R,3R,4R,5R)‐5‐(2,4‐二酮‐3,4‐二氢嘧啶‐1(2H)‐位)‐4‐氟‐2‐((((S)‐(((S)‐1‐异丙氧基‐1‐酮丙烷‐2‐位)氨基)(苯氧基)磷酰)氧)甲基)‐4‐甲基四氢呋喃‐3‐位4‐(二甲基氨基)丁酸酯(I‐7)按照合成化合物I‐1的方法，将2‐吗啡啉乙酸换成4‐(二甲基氨基)丁酸可制备得到化合物I‐7。1H‐NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.52(d,J＝8.0Hz,1H),7.35(t,J＝7.2Hz,2H),7.23(t,J＝8.4Hz,2H),7.19(d,J＝7.2Hz,1H),6.22(d,J＝18.8Hz,1H),5.54(d,J＝8.0Hz,1H),5.22(dd,J1＝9.2Hz,J2＝20.4Hz,1H),5.03‐4.97(m,1H),4.56‐4.52(m,1H),4.32‐4.31(m,1H),4.26‐4.21(m,1H),4.13‐4.11(m,1H),4.08‐4.03(m,1H),4.00‐3.95(m,1H),2.50(t,J＝7.2Hz,2H),2.42‐2.36(m,3H),2.26(s,6H),1.89‐1.81(m,2H),1.37‐1.32(m,6H),1.23(d,J＝6.4Hz,6H).实施例8.制备(2R,3R,4R,5R)‐5‐(2,4‐二酮‐3,4‐二氢嘧啶‐1(2H)‐位)‐4‐氟‐2‐((((S)‐(((S)‐1‐异丙氧基‐1‐酮丙烷‐2‐位)氨基)(苯氧基)磷酰)氧)甲基)‐4‐甲基四氢呋喃‐3‐位4‐(吡啶‐2‐位氨基)丁酸酯盐酸盐(I‐8)按照合成化合物I‐1和化合物I‐2的方法，将2‐吗啡啉乙酸换成4‐((叔丁氧羰基)(吡啶‐2‐位)氨基)丁酸、对甲基苯磺酸换成盐酸气可制备得到化合物I‐8。1H‐NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.00(brs,1H),7.66‐7.64(m,1H),7.55(d,J＝8.0Hz,1H),7.33(t,J＝7.6Hz,2H),7.24(t,J＝8.4Hz,2H),7.17(t,J＝7.6Hz,1H),7.02(dd,J1＝5.6Hz,J2＝6.8Hz,1H),6.22(d,J＝18.4Hz,1H),5.47(dd,J1＝1.2Hz,J2＝20.8Hz,1H),5.20(dd,J1＝9.2Hz,J2＝20.8Hz,1H),5.03‐4.94(m,1H),4.57‐4.54(m,1H),4.31‐4.29(m,1H),4.27‐4.22(m,1H),4.01‐3.98(m,2H),3.96‐3.88(m,1H),2.51(t,J＝8.4Hz,2H),2.05‐1.96(m,2H),1.38‐1.32(m,6H),1.22(d,J＝6.4Hz,6H).实施例9.制备(2R,3R,4R,5R)‐5‐(2,4‐二酮‐3,4‐二氢嘧啶‐1(2H)‐位)‐4‐氟‐2‐((((S)‐(((S)‐1‐异丙氧基‐1‐酮丙烷‐2‐位)氨基)(苯氧基)磷酰)氧)甲基)‐4‐甲基四氢呋喃‐3‐位4‐(异喹啉‐1‐位氨基)丁酸酯盐酸盐(I‐9)按照合成化合物I‐1和化合物I‐2的方法，将2‐吗啡啉乙酸换成4‐((叔丁氧羰基)(异喹啉‐1‐位)氨基)丁酸、对甲基苯磺酸换成盐酸气可制备得到化合物I‐9。1H‐NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.38(d,J＝6.0Hz,1H),8.08(d,J＝1.6Hz,1H),7.92(d,J＝8.4Hz,1H),7.86(d,J＝8.0Hz,1H),7.72‐7.68(m,1H),7.63‐7.59(m,2H),7.55(d,J＝8.0Hz,1H),7.33(t,J＝8.8Hz,2H),7.23(t,J＝8.8Hz,2H),7.16(t,J＝7.6Hz,1H),6.21(d,J＝18.4Hz,1H),5.44‐5.42(m,1H),5.21‐5.13(m,1H),5.01‐4.94(m,1H),4.56‐4.52(m,1H),4.29‐4.24(m,2H),4.10‐4.07(m,1H),4.01‐3.93(m,2H),2.60‐2.57(m,2H),2.00‐1.98(m,2H),1.38‐1.34(m,6H),1.21(d,J＝6.4Hz,6H).实施例10.制备((S)‐(((2R,3R,4R,5R)‐3‐(2‐(7H‐吡咯[2,3‐b]吡啶‐7‐位)乙酰氧基)‐5‐(2,4‐二酮‐3,4‐二氢嘧啶‐1(2H)‐位)‐4‐氟‐4‐甲基四氢呋喃‐2‐位)甲氧基)(苯氧基)磷酰)‐L‐丙氨酸异丙酯(I‐10)按照合成化合物I‐1的方法，将2‐吗啡啉乙酸换成2‐(7H‐吡咯[2,3‐b]吡啶‐7‐位)乙酸可制备得到化合物I‐10。1H‐NMR(400MHz,CDCl3)δ:9.59(brs,1H),7.49(d,J＝8.0Hz,1H),7.31(t,J＝8.4Hz,2H),7.23‐7.17(m,3H),6.20(d,J＝18.4Hz,1H),5.71(d,J＝7.6Hz,1H),5.03‐4.97(m,1H),4.56‐4.51(m,1H),4.47‐4.43(m,1H),4.36‐4.30(m,1H),4.15‐4.09(m,1H),3.98‐3.90(m,2H),1.40‐1.35(m,6H),1.24(d,J＝6.4Hz,6H).实施例11.制备(2R,3R,4R,5R)‐5‐(2,4‐二酮‐3,4‐二氢嘧啶‐1(2H)‐位)‐4‐氟‐2‐((((S)‐(((S)‐1‐异丙氧基‐1‐酮丙烷‐2‐位)氨基)(苯氧基)磷酰)氧)甲基)‐4‐甲基四氢呋喃‐3‐位4‐(1H‐吡咯[2,3‐b]吡啶‐1‐位)丁酸酯(I‐11)按照合成化合物I‐1的方法，将2‐吗啡啉乙酸换成4‐(1H‐吡咯[2,3‐b]吡啶‐1‐位)丁酸可制备得到化合物I‐11。1H‐NMR(400MHz,CDCl3)δ:9.73(brs,1H),8.30(dd,J1＝4.8Hz,J2＝1.6Hz,1H),7.91(dd,J1＝1.6Hz,J2＝8.0Hz,1H),7.54(d,J＝8.0Hz,1H),7.34(t,J＝8.0Hz,2H),7.23‐7.21(m,3H),7.17(t,J＝7.6Hz,1H),7.07(dd,J1＝4.8Hz,J2＝8.0Hz,1H),6.46(d,J＝3.6Hz,1H),6.22(d,J＝18.4Hz,1H),5.55(d,J＝8.0Hz,1H),5.23(dd,J1＝8.8Hz,J2＝20.4Hz,1H),5.02‐4.92(m,1H),4.57‐4.53(m,1H),4.40‐4.36(m,2H),4.29‐4.24(m,2H),4.13‐4.08(m,1H),4.03‐3.93(m,1H),2.44(t,J＝6.8Hz,2H),2.26‐2.20(m,2H),1.38‐1.35(m,6H),1.21(d,J＝6.4Hz,6H).实施例12.制备((S)‐(((2R,3R,4R,5R)‐3‐(2‐(1H‐吡咯[2,3‐b]吡啶‐1‐位)乙酰氧基)‐5‐(2,4‐二酮‐3,4‐二氢嘧啶‐1(2H)‐位)‐4‐氟‐4‐甲基四氢呋喃‐2‐位)甲氧基)(苯氧基)磷酰)‐L‐丙氨酸异丙酯(I‐12)按照合成化合物I‐1的方法，将2‐吗啡啉乙酸换成2‐(1H‐吡咯[2,3‐b]吡啶‐1‐位)乙酸可制备得到化合物I‐12。1H‐NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.68(brs,1H),8.29(dd,J1＝4.8Hz,J2＝1.6Hz,1H),7.93(dd,J1＝1.6Hz,J2＝7.6Hz,1H),7.47(d,J＝8.8Hz,1H),7.31(t,J＝8.0Hz,2H),7.25‐7.14(m,4H),7.09(dd,J1＝4.8Hz,J2＝8.0Hz,1H),6.54(d,J＝3.6Hz,1H),6.18(d,J＝18.4Hz,1H),5.50(d,J＝8.4Hz,1H),5.20(s,2H),4.96‐4.90(m,1H),4.53‐4.48(m,1H),4.30‐4.23(m,2H),3.94‐3.89(m,2H),1.36‐1.31(m,6H),1.17(d,J＝6.0Hz,6H).实施例13.制备((S)‐(((2R,3R,4R,5R)‐5‐(2,4‐二酮‐3,4‐二氢嘧啶‐1(2H)‐位)‐4‐氟‐4‐甲基‐3‐((3‐吗啡啉丙酰)氧基)四氢呋喃‐2‐位)甲氧基)(苯氧基)磷酰)‐L‐缬氨酸甲酯(I‐13)化合物I‐13按照下列流程制备：在‐50℃下向苯基二氯磷酸酯(2.005g,9.5mmol)的DCM(15mL)溶液中加入三乙胺(5.235g,51.8mmol)和五氟苯酚(1.595g,8.6mmol)的DCM(20mL)溶液。反应液搅拌20分钟后滴加化合物13‐1(0.980g,8.6mmo和三乙胺(0.872g,8.6mmol)的DCM(15mL)溶液。加毕继续在‐50℃搅拌3小时。旋干溶剂，EA(50mL)萃取，合并的有机层依次用水洗(2x50mL)和饱和食盐水洗(50mL)，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩后柱层析纯化得到油状的目标中间体13‐2(3.100g)。0℃搅拌下，向起始原料13‐3(0.200g,0.77mmol,J.Med.Chem.2005,48,5504‐5508)的无水THF(10mL)溶液中滴加叔丁基氯化镁(1.62mL,1.6mmol)。继续搅拌30分钟后，滴加中间体13‐2(0.350g,0.77mmol)的无水THF(5mL)溶液。0℃继续搅拌1小时后自然升至室温搅拌18小时。加入饱和氯化铵溶液(50mL)淬灭后用EA(2x50mL)萃取。合并的有机层依次用水洗、饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩后柱层析纯化得到目标化合物13‐4(0.165g,40％)。化合物13‐4(0.165g,0.31mmol)，化合物2(0.051g,0.31mmol)和DiPEA(0.080g,0.62mmol)溶解在DCM(8mL)中。室温下搅拌5分钟后，加入TBTU(0.119g,0.37mmol)，反应液搅拌20小时。旋干溶剂，EA(50mL)萃取，合并的有机层依次用水洗(2x30mL)和饱和食盐水洗(30mL)，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩后柱层析纯化得到目标产物I‐13(0.108g,54％)。1H‐NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.12(s,1H),7.52(d,J＝8.0Hz,1H),7.31(t,J＝8.0Hz,2H),7.23‐7.15(m,3H),6.21(d,J＝19.2Hz,1H),5.52(d,J＝8.4Hz,1H),5.24(dd,J1＝9.2Hz,J2＝20.8Hz,1H),4.58‐4.54(m,1H),4.32‐4.23(m,2H),3.81‐3.77(m,1H),3.67‐3.65(m,7H),2.72‐2.69(m,2H),2.63‐2.60(m,2H),2.46(br,4H),2.07‐2.02(m,1H),1.37(d,J＝22.4Hz,3H),0.93‐0.85(m,6H).实施例14.制备(2R,3R,4R,5R)‐5‐(2,4‐二酮‐3,4‐二氢嘧啶‐1(2H)‐位)‐2‐((((S)‐(((S)‐1‐乙氧基‐1‐酮丙烷‐2‐位)氨基)(苯氧基)磷酰)氧)甲基)‐4‐氟‐4‐甲基四氢呋喃‐3‐位3‐吗啡啉丙酸酯(I‐14)按照合成化合物I‐13的方法，将化合物13‐1换成L‐丙氨酸乙酯可制备得到化合物I‐14。1H‐NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.45(s,1H),7.53(d,J＝8.0Hz,1H),7.35‐7.32(m,2H),7.26‐7.23‐7.16(m,3H),6.21(d,J＝18.8Hz,1H),5.53(d,J＝8.4Hz,1H),5.25(dd,J1＝9.2Hz,J2＝20.4Hz,1H),4.57‐4.52(m,1H),4.35‐4.24(m,2H),4.20‐4.11(m,2H),4.06‐3.96(m,1H),3.87‐3.81(m,1H),3.69‐3.65(m,4H),2.71‐2.69(m,2H),2.64‐2.61(m,2H),2.42(brs,4H),1.42‐1.37(m,6H),1.26(t,J＝7.2Hz,3H).实施例15.制备((S)‐(((2R,3R,4R,5R)‐5‐(2,4‐二酮‐3,4‐二氢嘧啶‐1(2H)‐位)‐4‐氟‐4‐甲基‐3‐(((3‐吗啡啉丙基)氨基甲酰)氧)四氢呋喃‐2‐位)甲氧基)(苯氧基)磷酰)‐L‐丙氨酸异丙酯(I‐15)化合物I‐15按照下列流程制备：化合物15‐1(0.144g,1.0mmol)和DiPEA(0.300g,2.3mmol)溶解在DCM(12mL)中。0℃下分批加入固体三光气(0.158g,0.53mmol)后继续搅拌3小时。旋干溶剂后将残余物重新溶解在DCM(10mL)中。0℃下将叔丁基氯化镁(0.20ml,0.2mmol)滴加到起始原料1(0.085g,0.16mmol)的无水DCM(10mL)中。搅拌30分钟后，将上述中间体15‐2的DCM(10mL)溶液滴加到反应液中。保温继续搅拌一小时后自然升至室温反应过夜。加入饱和氯化铵溶液(30mL)淬灭后用EA(2x30mL)萃取。合并的有机层依次用水洗、饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩后柱层析纯化得到目标化合物I‐15(0.068g,61％)。1H‐NMR(400MHz,CDCl3)δ:7.53(d,J＝8.0Hz,1H),7.34‐7.30(m,2H),7.22(d,J＝8.0Hz,2H),7.15(t,J＝7.2Hz,1H),6.50(t,J＝5.2Hz,1H),6.22(d,J＝18.8Hz,1H),5.44(d,J＝8.0Hz,1H),5.09(dd,J1＝9.2Hz,J2＝21.2Hz,1H),5.02‐4.95(m,1H),4.57‐4.53(m,1H),4.33‐4.24(m,3H),4.05‐3.97(m,1H),3.75‐3.72(m,4H),3.38‐3.31(m,1H),3.29‐3.21(m,1H),2.58‐2.46(m,6H),1.75‐1.72(m,2H),1.38‐1.32(m,6H),1.22(d,J＝6.0Hz,6H).实施例16.制备((S)‐(((2R,3R,4R,5R)‐5‐(2,4‐二酮‐3,4‐二氢嘧啶‐1(2H)‐位)‐4‐氟‐4‐甲基‐3‐(((3‐吗啡啉丙基)氨基甲酰)氧)四氢呋喃‐2‐位)甲氧基)(苯氧基)磷酰)‐L‐丙氨酸乙酯(I‐16)按照合成化合物I‐15的方法，将化合物1换成((S)‐(((2R,3R,4R,5R)‐5‐(2,4‐二酮‐3,4‐二氢嘧啶‐1(2H)‐位)‐4‐氟‐3‐羟基‐4‐甲基四氢呋喃‐2‐位)甲氧基)(苯氧基)磷酰)‐L‐丙氨酸乙酯可制备得到化合物I‐16。1H‐NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.29(brs,1H),7.54(d,J＝8.4Hz,1H),7.35‐7.31(m,2H),7.22(d,J＝8.4Hz,2H),7.16(t,J＝7.6Hz,1H),6.48(t,J＝4.8Hz,1H),6.22(d,J＝18.8Hz,1H),5.40(d,J＝8.4Hz,1H),5.09(dd,J1＝8.8Hz,J2＝20.8Hz,1H),4.57‐4.53(m,1H),4.28‐4.24(m,2H),4.18‐4.11(m,3H),4.08‐4.01(m,1H),3.72‐3.70(m,4H),3.41‐3.33(m,1H),3.30‐3.23(m,1H),2.55‐2.40(m,6H),1.71‐1.65(m,2H),1.39‐1.33(m,6H),1.24(t,J＝7.2Hz,3H).实施例17.制备((S)‐(((2R,3R,4R,5R)‐3‐(((2‐(1H‐吡咯[2,3‐b]吡啶‐1‐位)乙基)氨基甲酰)氧)‐5‐(2,4‐二酮‐3,4‐二氢嘧啶‐1(2H)‐位)‐4‐氟‐4‐甲基四氢呋喃‐2‐位)甲氧基)(苯氧基)磷酰)‐L‐丙氨酸异丙酯(I‐17)按照合成化合物I‐15的方法，将3‐吗啡啉丙烷‐1‐胺换成2‐(1H‐吡咯[2,3‐b]吡啶‐1‐位)乙烷‐1‐胺可制备得到化合物I‐17。1H‐NMR(400MHz,CDCl3)δ:9.06(brs,1H),8.29(dd,J1＝1.2Hz,J2＝4.8Hz,1H),7.91(dd,J1＝1.2Hz,J2＝8.0Hz,1H),7.49(d,J＝8.4Hz,1H),7.34‐7.30(m,2H),7.24‐7.09(m,4H),7.07‐7.05(m,1H),6.46(d,J＝3.6Hz,1H),6.14(t,J＝5.2Hz,1H),5.40(d,J＝8.4Hz,1H),5.01‐4.94(m,1H),4.53‐4.43(m,3H),4.24‐4.16(m,3H),4.03‐3.97(m,1H),3.68‐3.65(m,2H),1.37‐1.30(m,6H),1.21(d,J＝6.4Hz,6H).实施例18.制备化合物I‐3盐酸盐(I‐18)化合物I‐3(0.500g,0.75mmol)溶解在iPrOH(2mL)中，然后加入浓盐酸(0.09ml,1.12mmol)。反应液继续搅拌1小时后过滤得到目标盐(0.350g)。1H‐NMR(400MHz,CDCl3)δ:13.16(brs,1H),8.63(s,1H),7.41(d,J＝8.0Hz,2H),7.28(t,J＝7.6Hz,2H),7.19‐7.09(m,3H),6.07(d,J＝18.0Hz,1H),5.61(d,J＝6.8Hz,1H),5.21(dd,J1＝8.0Hz,J2＝18.4Hz,1H),4.97‐4.88(m,1H),4.41‐4.28(m,3H),4.17‐3.85(m,6H),3.39‐3.09(m,6H),2.98‐2.69(m,2H),1.34‐1.30(m,6H),1.17(d,J＝6.0Hz,6H).实施例19.制备化合物I‐3氢溴酸盐(I‐19)化合物I‐3(0.500g,0.75mmol)溶解在iPrOH(2mL)中，然后加入氢溴酸(0.07ml,1.12mmol)。反应液继续搅拌1小时后过滤得到目标盐(0.400g)。1H‐NMR(400MHz,CDCl3)δ:11.96(brs,1H),8.56(s,1H),7.41(d,J＝8.0Hz,2H),7.29(t,J＝7.6Hz,2H),7.19‐7.10(m,3H),6.07(d,J＝18.8Hz,1H),5.64(dd,J1＝2.0Hz,J2＝8.4Hz,1H),5.22(dd,J1＝8.4Hz,J2＝17.2Hz,1H),4.97‐4.87(m,1H),4.43‐4.29(m,3H),4.25‐4.12(m,2H),3.97‐3.82(m,4H),3.42‐3.11(m,6H),2.98‐2.77(m,2H),1.34‐1.29(m,6H),1.17(d,J＝6.4Hz,6H).实施例20.制备化合物I‐3甲磺酸盐(I‐20)化合物I‐3(0.500g,0.75mmol)溶解在iPrOH(2mL)中，然后加入甲磺酸(0.07ml,1.12mmol)。反应液继续搅拌1小时后过滤得到目标盐(0.385g).1H‐NMR(400MHz,DMSO‐d6)δ:11.56(brs,1H),9.74(s,1H),7.72(d,J＝8.0Hz,2H),7.40(t,J＝8.0Hz,2H),7.22‐7.17(m,3H),6.06‐6.00(m,1H),5.68(dd,J1＝2.0Hz,J2＝8.0Hz,1H),5.33(br,1H),4.90‐4.81(m,1H),4.34‐4.24(m,3H),3.99‐3.84(m,2H),3.74‐3.63(m,4H),3.40‐3.30(m,4H),3.12‐2.99(m,4H),2.36(s,3H),1.37‐1.31(m,6H),1.22(d,J＝6.4Hz,3H),1.17(d,J＝6.4Hz,3H).实施例21.制备化合物I‐5盐酸盐(I‐21)化合物I‐5(0.500g,0.73mmol)溶解在iPrOH(2mL)中，然后加入浓盐酸(0.09ml,1.12mmol)。反应液继续搅拌1小时后过滤得到目标盐(0.370g).1H‐NMR(400MHz,CDCl3)δ:13.55(brs,1H),7.37(d,J＝8.0Hz,2H),7.26(t,J＝7.6Hz,2H),7.16‐7.11(m,3H),6.05(d,J＝18.4Hz,1H),5.64(d,J＝7.2Hz,1H),5.15(dd,J1＝8.4Hz,J2＝18.8Hz,1H),4.97‐4.89(m,1H),4.30‐4.15(m,4H),3.99‐3.85(m,5H),3.40‐3.35(m,2H),3.21‐3.10(m,2H),2.80‐2.30(m,4H),2.05‐1.90(m,2H),1.37‐1.31(m,6H),1.17(d,J＝6.0Hz,6H).实施例22.制备化合物I‐5氢溴酸盐(I‐22)化合物I‐5(0.500g,0.73mmol)溶解在iPrOH(2mL)中，然后加入氢溴酸(0.07ml,1.12mmol)。反应液继续搅拌1小时后过滤得到目标盐(0.410g).1H‐NMR(400MHz,CDCl3)δ:11.56(brs,1H),7.37(d,J＝8.0Hz,2H),7.25(t,J＝8.0Hz,2H),7.17‐7.10(m,3H),6.07(d,J＝18.4Hz,1H),5.65(d,J＝7.6Hz,1H),5.17‐5.14(m,1H),4.99‐4.87(m,1H),4.32‐4.13(m,4H),3.98‐3.83(m,5H),3.43‐3.30(m,2H),3.25‐3.08(m,2H),2.83‐2.35(m,4H),2.06‐1.93(m,2H),1.37‐1.30(m,6H),1.17(d,J＝6.0Hz,6H).实施例23.制备化合物I‐5甲磺酸盐(I‐23)化合物I‐5(0.500g,0.73mmol)溶解在iPrOH(2mL)中，然后加入甲磺酸(0.07ml,1.12mmol)。反应液继续搅拌1小时后过滤得到目标盐(0.370g).1H‐NMR(400MHz,DMSO‐d6)δ:11.10(brs,1H),9.70(s,1H),7.67(d,J＝8.0Hz,2H),7.36(t,J＝8.0Hz,2H),7.20‐7.13(m,3H),6.06‐6.01(m,1H),5.69(d,J＝7.6Hz,1H),5.26‐5.20(m,1H),4.92‐4.80(m,1H),4.25‐4.05(m,4H),3.83‐3.65(m,5H),3.42‐3.03(m,4H),2.90‐2.43(m,4H),2.39(s,3H),2.10‐1.90(m,2H),1.37‐1.31(m,6H),1.17(d,J＝6.0Hz,6H)实施例24.制备化合物I‐12盐酸盐(I‐24)化合物I‐12(0.500g,0.73mmol)溶解在iPrOH(2mL)中，然后加入浓盐酸(0.09ml,1.12mmol)。反应液继续搅拌1小时后过滤得到目标盐(0.355g).1H‐NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.39‐8.34(m,3H),7.45‐7.39(m,3H),7.24‐7.20(m,4H),7.10‐7.04(m,1H),6.80(d,J＝2.8Hz,1H),6.19(d,J＝18.8Hz,1H),5.43‐5.39(m,2H),5.29(dd,J1＝8.4Hz,J2＝18.8Hz,1H),4.98‐4.91(m,1H),4.63‐4.56(m,2H),4.45‐4.43(m,2H),4.03‐3.97(m,1H),1.36‐1.30(m,6H),1.18(d,J＝6.4Hz,6H).实施例25.制备化合物I‐12氢溴酸盐(I‐25)化合物I‐12(0.500g,0.73mmol)溶解在iPrOH(2mL)中，然后加入氢溴酸(0.07ml,1.12mmol)。反应液继续搅拌1小时后过滤得到目标盐(0.390g).1H‐NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.54(d,J＝7.6Hz,1H),8.39‐8.37(m,1H),7.56(t,J＝6.0Hz,2H),7.48(d,J＝8.0Hz,1H),7.26‐7.20(m,4H),7.12(t,J＝7.2Hz,1H),6.89(s,1H),6.16‐6.05(m,2H),5.62(d,J＝18.4Hz,1H),5.51(d,J＝8.4Hz,1H),5.32‐5.26(m,2H),5.00‐4.91(m,1H),4.80‐4.72(m,1H),4.64‐4.60(m,1H),4.51‐4.49(m,1H),4.02‐3.98(m,1H),1.39‐1.32(m,6H),1.19(d,J＝6.4Hz,6H).实施例26.制备化合物I‐12甲磺酸盐(I‐26)化合物I‐12(0.500g,0.73mmol)溶解在iPrOH(2mL)中，然后加入甲磺酸(0.07ml,1.12mmol)。反应液继续搅拌1小时后过滤得到目标盐(0.386g).1H‐NMR(400MHz,CDCl3)δ:8.54‐8.48(m,2H),7.51‐7.44(m,3H),7.30‐7.21(m,4H),7.14‐7.11(m,1H),6.84(d,J＝2.8Hz,1H),6.13(d,J＝18.4Hz,1H),5.65‐5.45(m,2H),5.33‐5.25(m,1H),5.02‐4.88(m,1H),4.56‐4.53(m,2H),4.45‐4.43(m,2H),3.99‐3.89(m,1H),2.89(s,3H),1.41‐1.31(m,6H),1.19(d,J＝6.4Hz,6H).实施例27.Caco‐2透膜性本试验的目的是利用Caco‐2细胞单层来评价受试化合物的肠透膜性。试验步骤按照实际测试方法描述如下：1)在37℃水浴中预热HBSSBuffer；2)从‐20℃冰箱里取出化合物，超声几分钟(不少于1分钟)；3)溶液制备：给体溶液缓冲液：含0.3％DMSO和5μMLY的HBSS缓冲液：将150μLDMSO和50μLLY(5mM)加入到50mlHBSS缓冲液(pH7.4)中；含0.1％DMSO和5μMLYHBSS的缓冲液：将50μLDMSO和50μLLY(5mM)加入到50mLHBSS缓冲液(pH7.4)中。受体溶液缓冲液：制备含0.4％DMSO的缓冲液：将200μLDMSO加入到50mlHBSS缓冲液(pH7.4)中。4)将细胞培养皿从培养箱中取出，用HBSS缓冲液清洗细胞单层，然后在室温条件下测试TEER值。5)在4000rpm下将化合物溶液离心5分钟，然后载入到受体室；6)基于下表列出的溶剂量添加溶液(确保吸取额外的100uL给体样品作为T0备份)；7)为了测试顶室LY浓度，从顶室吸取100μL样品注入一个不透明培养皿作为LYT0；8)37℃预热顶面培养皿和底面培养皿约5分钟，然后将顶面培养皿放到底面培养皿上开始转运；9)培养皿放在37℃培养箱中90分钟；10)标曲制备；11)培养90分钟后将顶面培养皿从底面培养皿中分离；12)从底面培养皿中吸取100μL样品注入到一个不透明培养皿作为LYT90；13)用荧光计测量LYT0和LYT90的LY浓度(485nm激发/535nm辐射)；14)制备LC‐MS/MS样品:给体样品(1:10稀释)：6μL给体样品+54μL0.4％DMSOHBSS+60μLACN(带内标利胆酚或丙咪嗪)；受体样品：60μL受体样品+60μLCAN(带内标利胆酚或丙咪嗪)。化合物SofosbuvirI‐1I‐3I‐5I‐8I‐12Papp×106/cm·s‐1(A‐B)0.190.851.161.530.920.63上表总结表明，许多受试化合物显示了不可预见的优于sofosbuvir的透膜性。实施例28.热力学水溶性将足够量的化合物悬浮在水中得到化合物的游离形式的最大终浓度≥10mg·ml-1来测试水溶性。测量pH值前将悬浮液放在25℃下平衡24小时。然后用玻璃纤维C过滤器将悬浮液过滤到96孔板。滤液稀释101倍。将0.1mg·ml-1DMSO标准溶液做参照，HPLC定量。注射不同体积的标准溶液、稀释溶液和未稀释溶液。按照标准注射中主峰相同保留时间来积分峰，用峰面积来计算溶解度。相比于报道的有效治疗HCV感染的其他化合物，本发明的化合物显示了不可预见的更高的溶解度，这使得本发明的化合物可以更理想的用于制备药物制剂和临床治疗感染HCV的病人。化合物SofosbuvirI‐2I‐4I‐6I‐8I‐9I‐18溶解度(mg/mL)2.06.05.24.7>2.0>2.0>7.0化合物SofosbuvirI‐19I‐20I‐21I‐22I‐23溶解度(mg/mL)2.0>7.03.95.14.23.8实施例29.生物活性在96孔白色/不透明板内，将1breplicon细胞系按照3000个细胞/孔(50μL)铺板，或在384孔白色/不透明板内，将1breplicon细胞系按照1500个细胞/孔(25μL)铺板。将50μL化合物(2复孔)加入96孔板或25μL化合物(2复孔)加入384孔板，37℃、5％湿度CO2气体的细胞培养箱内培养4天。培养后，加入Bright‐Glo试剂(96孔板50μL；384孔板25μL)，萤火虫萤光素酶报告测试HCV复制。相对空白对照计算抑制百分率。相比于报道的有效治疗HCV感染的其他化合物，本发明的化合物不可预见的显示了低的EC50值，其小于0.2uM甚至0.15uM或0.10uM。所有受试化合物(CC50>100uM)相比于市场上抑制HCV病毒的对照药物(CC50＝63uM)显示了更低的细胞毒性。化合物EC50(uM)化合物EC50(uM)化合物EC50(uM)I‐10.312I‐20.235I‐30.156I‐40.083I‐50.145I‐60.099I‐70.075I‐80.187I‐90.290I‐100.133I‐110.539I‐120.082I‐133.28I‐140.159I‐154.87I‐160.694I‐179.86Sofosbuvir0.134实施例30.大鼠PK研究在体内评价了本发明的化合物，口服后测试了肝中活性尿嘧啶三磷酸代谢物的水平。每一个化合物大鼠口服剂量为30mg/kg，肝摘除后肝提取液用于分析其NTP(2’‐脱氧‐2’‐α‐F‐2’‐β‐C‐甲基尿嘧啶三磷酸)水平。下表列出了PK研究结果。相比于报道的有效治疗HCV感染的其他化合物，本发明的化合物不可预见的显示了比sofosbuvir更高的Cmax值。更重要的是，所有受试化合物在肝内有更高的活性NTP代谢物药物暴露。所有上述结果表明，本发明提供了一种有优秀PK性质的新型抗HCV的抑制剂化合物。上述实例只为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉本领域的人能够了解本发明的内容并据以实施，并不能以此限制本发明的保护范围。此处提及的所有出版物据此通过引用完整地并入。凡根据本发明精神实质所做的等效变换或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围之内。当前第1页1 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