六氢β-酸单磷酸酯衍生物及其在制备动物饲料添加剂中的应用
【技术领域】：
[0001] 本发明属于畜禽饲料领域，具体涉及六氢β-酸单磷酸酯衍生物及其在制备动物饲 料添加剂中的应用。
【背景技术】：
[0002] 现有技术如1^819786382，1^801251682，1]52008021334241，1]520060269588， US20040219240,US7090873,US20060134248,US8012516,US20110311663,US7553504, US20130018106，US6251461、EP2606742A1，EP1542543A1，EP2429311A2，EP1722635A2 等都分 别公开了酒花酸及氢化酸类化合物在作为替代饲用抗生素类生长促进剂的应用，但是酒 花酸及氢化酸类化合物的性质不稳定在空气中和相应湿度下就能氧化变质，这使得其在 工业中用于动物饲料的生产是不可能实现的。
[0003] 因此，提供一种稳定的六氢β-酸衍生物使其在饲料加工过程以及饲料存放过程中 保持足够的稳定性是使六氢酸作为饲用抗生素类生长促进剂替用品而在饲料加工业中 使用的重要性质。
【发明内容】
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[0004] 本发明的第一个目的是提供一种稳定的，能作为饲用抗生素类生长促进剂的六氢 β-酸单磷酸酯衍生物。
[0005] β_酸是酒花提取物中的成分之一，是一种混合物，经加氢还原反应得到六氢β_酸 混合物，含有六氢蛇麻酮式（Π )、六氢加蛇麻酮式(ΙΠ)、六氢合蛇麻酮式(IV)3个主要组分， 结构如下：
[0006] I OH 〇 | | ΟΗ Ο 丨 OH Q xc xo xo 式（II) 式（III) 式（IV)。
[0007]本发明提供的六氢β-酸单磷酸酯衍生物，其结构如式(I)所示：
[0008]
[0009]其中，Ri 为 CH (CH3) 2、CH (CH3) (CH2CH3)或 CH2CH (CH3) 2; R2 为Η、Na、K、L i、NH4+、Ci-4直链 或支链烷基。
[0010] 其中，1^为〇1(〇13)2、〇1(〇13)(〇12〇1 3)或〇12〇1(〇13)2，其所表示的化合物分别为六 氢合蛇麻酮、六氢加蛇麻酮和六氢蛇麻酮这三个组分的磷酸酯衍生物。
[0011] 在一实施方案中，六氢合蛇麻酮、六氢加蛇麻酮和六氢蛇麻酮的磷酸酯衍生物为 单磷酸酯盐，R2选自H、Na、K、Li或NH4+。
[0012] 在另一实施方案中，所述的六氢合蛇麻酮、六氢加蛇麻酮和六氢蛇麻酮的单磷酸 酯衍生物为单磷酸酯盐，R2优选为Na。
[0013] 在另一实施方案中，所述的六氢合蛇麻酮、六氢加蛇麻酮和六氢蛇麻酮的单磷酸 酯衍生物为单磷酸酯盐，R2优选为K。
[0014] 在另一实施方案中，所述的六氢合蛇麻酮、六氢加蛇麻酮和六氢蛇麻酮的单磷酸 酯衍生物为单磷酸酯，R2为H。
[0015] 在另一实施方案中，所述的六氢合蛇麻酮、六氢加蛇麻酮和六氢蛇麻酮的单磷酸 酯衍生物R2可选自Ch直链或支链任一烷基。
[0016] 在另一实施方案中，所述的六氢合蛇麻酮、六氢加蛇麻酮和六氢蛇麻酮的单磷酸 酯衍生物R2优选为乙基。
[0017] 本发明的第二个目的是提供了上述六氢β-酸单磷酸酯衍生物在制备动物饲料添 加剂中的应用，特别是作为动物促生长饲料添加剂。
[0018] 经动物试验表明，所述六氢β-酸单磷酸酯衍生物在促进动物生长中具有显著的效 果，尤其是增重和饲料转化效率的改变很明显。
[0019] 在一实施方案中，本发明提供的六氢β-酸单磷酸酯衍生物以单独形式添加到动物 的每日口粮中使用。在另一实施方案中，本发明提供的六氢酸单磷酸酯衍生物与饲料原 料、饲料添加剂、载体或稀释剂等按照一定比例制备成添加剂预混合饲料、浓缩饲料、配合 饲料、精料补充饲料等饲料形式供动物食用。
[0020] 本发明涉及的饲料原料是指来源于动物、植物、微生物或矿物质，用于加工制作饲 料但不属于饲料添加剂的饲用物质。
[0021 ]在一实施方案中，添加所述六氢β-酸单磷酸酯衍生物作为动物饲料添加剂时的用 量为饲料质量的0. l-200ppm，进一步优选为2~25ppm。
[0022]六氢β-酸单磷酸酯衍生物作为动物促生长饲料添加剂适用于各个生长阶段的猪、 鸡、鸭、鹳、肉牛、奶牛、羊、鱼、奸、狐、紹或絡。
[0023] 本发明的任一方面的任一实施方案可以与其他实施方案进行组合，只要它们之间 不出现矛盾。此外，在本发明任一方面的任一实施方案中，任一技术特征可以适用于其它实 施方案中的该技术特征，只要它们之间不会出现矛盾。
[0024] 本发明提供的六氢β-酸单磷酸酯衍生物对畜禽低毒或者无毒，其比目前专利覆盖 相关化合物有更高的稳定性及更强的生长促进性能，因此更适合作为饲料用生长促进剂， 在养殖行业具有非常好的应用前景。
【附图说明】：
[0025]图1是六氢β_酸的各组分含量分析(HPLC);
[0026]图2是六氢β-酸的各组分质谱鉴定；
[0027]图3是六氢β-酸单磷酸酯二乙酯的各组分含量分析(HPLC);
[0028]图4是六氢β-酸单磷酸酯二乙酯的各组分质谱鉴定。
【具体实施方式】：
[0029]以下实施例是对本发明的进一步说明，而不是对本发明的限制。
[0030] 为了描述本发明，以下列出了实施例。但需要理解，本发明不限于这些实施例，只 是提供实践本发明的方法。一般地，本发明的六氢酸单磷酸酯衍生物可以通过本发明描 述的方法制备得到，除非有进一步的说明，其中取代基的定义如式（I)所示。下面的反应方 案和实施例用于进一步举例说明本发明的内容。
[0031] 所属领域的技术人员将认识到，本发明所描述的化学反应可以用来合适的制备许 多本发明的其他化合物，且用于制备本发明的六氢β-酸单磷酸酯衍生物的其他方法都被认 为是在本发明的范围之内。例如，根据本发明那些非例正的六氢β-酸单磷酸酯衍生物的合 成可以成功的被所述领域技术人员通过修饰方法完成，如适当的保护干扰基团，通过利用 其他试剂或将反应条件做一些常规修改。另外，本发明所公开的反应或已知的反应条件也 公认的适用于本发明的其他化合物的制备。
[0032] 制备本发明的六氢β-酸单磷酸酯衍生物的合成步骤如下面合成方案所示：
[0033] 合成方案1:六氢β-酸单磷酸酯盐的合成
[0035] 办为⑶(CH3) 2、CH (CH3) (CH2CH3)或 CH2CH (CH3) 2，R2选自 Na、Κ、L i 或ΝΗ4+。 1 合成方案2:六氢β-酸单磷酸酯酯类衍生物
[0037]
[0038] 办为01(013)2、01(013)(01201 3)或01201(013)2，1?2选自(： 1-4直链或支链任一烷基。
[0039] 实施例1六氢β_酸氢化合成工艺
[0040]
[0041 ]办为〇1( CH3) 2、CH( CH3) (CH2CH3)或 CH2CH( CH3) 2。
[0042]本发明使用的β-酸均购自美国斯丹纳酒花集团公司。
[0043]在氢化釜中加入β-酸360g，随后加入体积分数95 %乙醇水溶液2.5L，搅拌使β-酸 溶解形成溶液，体系除氧并充满氮气，加入10%钯碳36g，体系置换氢气三次，0.6~0.7MPa 压力下室温反应12~15h，TLC监控反应至终点，过滤除去钯碳。滤液减压浓缩除去3/4溶剂 后，搅拌下滴加入3.5L自来水，搅拌1~2h左右得混悬液，抽滤，滤饼水洗3次，50°C干燥过 夜，得到六氢酸340g，各组分含量如图1所示，各组分的质谱鉴定图如图2所示。
[0044] MS(ES，neg· ion)m/z:406· 2[M-H] - [Ri为CH(CH3)2的六氢β酸]，图 1 中的 1号峰所示；
[0045]