新型2‑苯基苯并呋喃衍生物或其药学上可接受的盐、其生产方法、及包括其作为有效成分的用于预防或治疗炎症性疾病的药物组合物与流程

技术特征：

1.一种式1或式2所表示的2-苯基苯并呋喃衍生物或其药学上可接受的盐：

[式1]

[式2]

(在式1和式2中，R¹、R²和R³独立地选自下面的基团：氢、羟基、卤素、未被取代的或用一个或多个卤素取代的直链或支链C_1-6烷基、直链或支链C_1-6烷氧基和用一个或多个直链或支链C_1-6烷基取代的氨基；

R⁴为羟基、C_1-6羟烷基或R⁶(C＝O)O(CH₂)n-，其中R⁶为直链或支链C_1-3烷基，且n为1～6的整数；并且

R⁵为羟基或直链或支链C_1-6烷氧基)。

2.根据权利要求1所述的2-苯基苯并呋喃衍生物，其中R¹、R²和R³独立地选自下面的基团：氢、羟基、氯、氟、未被取代的或用一个或多个卤素取代的直链或支链C_1-4烷基、直链或支链C_1-4烷氧基和用一个或多个直链或支链C_1-4烷基取代的氨基。

3.根据权利要求1所述的2-苯基苯并呋喃衍生物，其中所述R¹、R²和R³独立地选自下面的基团：氢、羟基、氯、氟、二甲氨基和二乙氨基。

4.根据权利要求1所述的2-苯基苯并呋喃衍生物，其中所述R⁴选自下面的基团：羟甲基、羟乙基、羟丙基和CH₃(C＝O)O(CH₂)₃-。

5.根据权利要求1所述的2-苯基苯并呋喃衍生物，其中所述R⁵选自下面的基团：羟基、甲氧基和乙氧基。

6.根据权利要求1所述的2-苯基苯并呋喃衍生物，其中所述式1或式2所表示的衍生物选自下面的化合物：

1)3-[2-(3，4-二甲氧基苯基)-7-甲氧基苯并呋喃-5-基]丙烷-1-醇；

2)3-(7-甲氧基-2-(4-甲氧基-2-甲基苯基)苯并呋喃-5-基)丙烷-1-醇；

3)3-(7-甲氧基-2-间-甲苯基苯并呋喃-5-基)丙烷-1-醇；

4)3-(7-甲氧基-2-对-甲苯基苯并呋喃-5-基)丙烷-1-醇；

5)3-(7-甲氧基-2-(3-甲苯基苯基)苯并呋喃-5-基)丙烷-1-醇；

6)3-[2(3，5-二氟苯基)-7-甲氧基苯并呋喃-5-基]丙烷-1-醇；

7)3-(7-甲氧基-2-(4-甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)丙烷-1-醇；

8)3-(2-(3-氟苯基)7-甲氧基苯并呋喃-5-基)丙烷-1-醇；

9)3-(2-(4-(二甲氨基)苯基)-7-甲氧基苯并呋喃-5-基)丙烷-1-醇；

10)3-(7-甲氧基-2-(2-甲氧基苯基)苯并呋喃-5-基)丙烷-1-醇；

11)3-(7-甲氧基-2-(3-(三氟甲基)苯基)苯并呋喃-5-基)丙烷-1-醇；

12)3-[2-(3，5-二甲氧基苯基)-7-甲氧基苯并呋喃-5-基]丙烷-1-醇；

13)3-(7-甲氧基-2-(4-三氟甲基)苯基)苯并呋喃-5-基)丙烷-1-醇；

14)2-(3，4-二甲氧基苯乙基)-4-(3-羟丙基)-6-甲氧基苯酚；

15)4-(3-羟丙基)-2-甲氧基-6-(3-甲基苯乙基)苯酚；

16)4-(3-羟丙基)-2-甲氧基-6-(4-甲基苯乙基)苯酚；

17)4-(3-羟丙基)-2-甲氧基-6-(3-甲氧基苯乙基)苯酚；

18)[2-(3，4-二甲氧基苯基)-7-甲氧基苯并呋喃-5-基]甲醇；

19)(7-甲氧基-2-(4-甲氧基-2-甲基苯基)苯并呋喃-5-基)甲醇；

20)2-[2-(3，4-二甲氧基苯基)-7-甲氧基苯并呋喃-5-基]乙醇；

21)2-(7-甲氧基-2-(4-甲氧基-2-甲基苯基)苯并呋喃-5-基)乙醇；

22)4-(5-(3-羟丙基)-7-甲氧基苯并呋喃-2-基)-2-甲氧基苯酚；

23)5-(5-(3-羟丙基)-7-甲氧基苯并呋喃-2-基)-2-甲氧基苯酚；

24)5-(5-(3-羟丙基)-7-甲氧基苯并呋喃-2-基)苯-1，3-二醇；

25)4-(5-(3-羟丙基)-7-甲氧基苯并呋喃-2-基)苯-1，2-二醇；

26)4-(5-(3-羟丙基)-7-甲氧基苯并呋喃-2-基)-2，6-二甲氧基苯酚；

27)2-(3，4-二甲氧基苯基)-5-(3-羟丙基)苯并呋喃-7-醇；及

28)3-(2-(3，4-二甲氧基苯基)-7-甲氧基苯并呋喃-5-基)乙酸丙酯。

7.一种用于制备权利要求1所述的式1所表示的衍生物的方法，包括以下步骤，如反应式1所示：

在钯/碳催化剂和碱存在下通过将式3所表示的化合物与式4所表示的化合物进行Sonogashira反应制备式5所表示的化合物(步骤1)；以及

在硼氢化钠存在下通过还原步骤1中获得的式5所表示的化合物制备式1a所表示的化合物(步骤2)：

[反应式1]

(在反应式1中，R¹、R²、R³和R⁵如权利要求1中定义的那样，且式1a所表示的化合物为权利要求1所述的式1所表示的化合物的衍生物。)

8.一种用于制备权利要求1所述的式1所表示的衍生物的方法，包括以下步骤，如反应式2所示：

在碱催化剂存在下通过将式5所表示的化合物与甲基三苯基卤化膦进行反应并且从其中除去水制备式6所表示的化合物(步骤1)：以及

通过使用硼烷或乙硼烷诱导步骤1中获得的式6所表示的化合物的硼氢化反应和使用过氧化氢诱导其氧化反应制备式1b所表示的化合物(步骤2)；

[反应式2]

(在反应式2中，R¹、R²、R³和R⁵如权利要求1中定义的那样，且式1b所表示的化合物为权利要求1所述的式1所表示的化合物的衍生物。)

9.一种用于制备权利要求1所述的式1所表示的衍生物的方法，包括以下步骤，如反应式3所示：

在碱催化剂存在下通过将式5所表示的化合物与式7所表示的化合物进行反应制备式8所表示的化合物(步骤1)；

使用钯碳作为催化剂在酸存在下通过诱导步骤1中获得的式8所表示的化合物的氢化反应制备式9所表示的化合物(步骤2)；以及

在硼氢化钠存在下通过还原步骤2中获得的式9所表示的化合物制备式1c所表示的化合物(步骤3)：

[反应式3]

(在反应式3中，R¹、R²、R³和R⁵如权利要求1中定义的那样，且式1c所表示的化合物为权利要求1所述的式1所表示的化合物的衍生物。)

10.一种用于制备权利要求1所述的式2所表示的衍生物的方法，包括以下步骤，如反应式4所示：

使用钯碳作为催化剂在酸存在下通过诱导式7所表示的化合物的氢化反应制备式10所表示的化合物(步骤1)；以及

在硼氢化钠存在下通过还原步骤1中获得的式10所表示的化合物制备式2a所表示的化合物(步骤2)：

[反应式4]

(在反应式4中，R¹、R²、R³和R⁵如权利要求1中定义的那样，且式2a所表示的化合物为权利要求1所述的式2所表示的化合物的衍生物。)

11.一种用于预防或治疗炎症性疾病的药物组合物，包括作为有效成分的权利要求1所述的式1或式2所表示的2-苯基苯并呋喃衍生物或其药学上可接受的盐。

12.根据权利要求11所述的用于预防或治疗炎症性疾病的药物组合物，其中所述炎症性疾病选自下面的疾病：皮炎、过敏症、遗传性过敏症、结膜炎、牙周炎、鼻炎、中耳炎、咽喉炎、扁桃体炎、肺炎、胃溃疡、胃炎、克罗恩病、结肠炎、痔疮、痛风、强直性脊柱炎、风湿热、狼疮、纤维肌痛、牛皮癣性关节炎、骨关节炎、类风湿性关节炎、肩周炎、肌腱炎、腱鞘炎、腱鞘炎、皮炎、肝炎、膀胱炎、肾炎、干燥综合症、多发性硬化症、和急性或慢性炎性疾病。

13.根据权利要求11所述的用于预防或治疗炎症性疾病的药物组合物，其中所述的式1或式2所表示的2-苯基苯并呋喃衍生物典型地抑制免疫响应所诱导的一氧化氮(NO)的生成。

14.根据权利要求11所述的用于预防或治疗炎症性疾病的药物组合物，其中所述的式1或式2所表示的2-苯基苯并呋喃衍生物典型地抑制免疫响应所诱导的白细胞介素-6(IL-6)的生成。

15.根据权利要求11所述的用于预防或治疗炎症性疾病的药物组合物，其中所述的式1或式2所表示的2-苯基苯并呋喃衍生物典型地抑制免疫响应所诱导的肿瘤坏死因子-α的生成。

16.一种用于预防或改善炎症性疾病的保健食品组合物，包括作为有效成分的权利要求1所述的式1或式2所表示的2-苯基苯并呋喃衍生物或其药学上可接受的盐。