一种合成2,3-二取代苯并二氢呋喃的方法
【专利摘要】一种合成2,3-二取代苯并二氢呋喃的方法，从简单的叶立德和取代的苯酚出发，在碱催化条件下反应可以得到各种取代的2,3-二取代苯并二氢呋喃。本发明操作简便实用，原料易得，产率高，非对映选择性好。
【专利说明】一种合成2, 3- 二取代苯并二氢呋喃的方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及含有二氢苯并呋喃，具体地说是一种合成2，3- 二取代苯并二氢呋喃的方法
【背景技术】
[0002]含有二氢呋喃环的化合物广泛存在于自然界中，在分离鉴定的天然产物中占相当大的比率。呋喃类生物碱大多显示出重要的生物活性，例如可以作为抗癌标记酶、醌还原酶[文献 1:F.Bertolini, M.Pineschi, Org.Prep.Proced.1nt.2009, 41, 385-418.]、杀菌剂、杀虫剂[文献 2:B.Vinosha, S.Perumal, S.Renuga, A.1.Almansour, TetrahedronLett.2012，53，962-966]，并且可以治疗多药耐药性[文献 3:F.Baragona, T.Lomberget, C.Duchamp, N.Henriques, E.L.Piccolo, P.Diana, A.Montalbano, R.Barret, Tetrahedron2010,67,8731-8739]等。因此它在农业及医药等领域中有着重要的十分广泛的用途。目前合成2，3- 二取代苯并二氢呋喃的方法很多，[文献4:A.-H.Li，L.-X.Dai, Chem.Rev.1997, 97, 2341-2372;文献 5:Η.Lebel, J._F.Marcoux, C.Molinaro, A.B.Charette, Chem.Rev.2003, 103, 977-1050;文献 6:Ε.M.McGarrigle, E.L.Myers, 0.1lia, Μ.A.Shaw, S.L.Riches, V.K.Aggarwal, Chem.Rev.2007, 107, 5841-5883 ;文献 7:X.-L.Sun, Y.Tong, Acc.Chem.Res.2008，41，937-948.]。这些一般为使用金属催化的方法，或是光照引发的自由基方法。
[0003]由于大多数合成2，3-而取代苯并二氢呋喃使用的反应条件比较苛刻，反应试剂或催化剂昂贵，并且所得的产物化学选择性和立体选择性比较差，阻止了这些方法的广泛应用。因此寻找一种高产 率、高非对映选择性的方法合成2，3- 二取代苯并二氢呋喃是一个研究的热点。
【发明内容】
[0004]本发明的目的是提供一类具有不同取代基的2，3- 二取代苯并二氢呋喃的合成方法。
[0005]本发明的技术方案如下:
[0006]本发明提供的是一类具有不同立体和电子效应取代基的2，3- 二取代苯并二氢呋
喃的合成，其合成路线如下:
[0007]
r1
rO S°2To1 + 卞: 减.~~OHR3O
123
[0008]所述反应物和产物中取代基R1为C1-C4的烷基、卤素或苯基或取代苯基，取代苯基上的取代基为C1-C6的烷基；R2为氢、Cl-ClO的烷基、苯基或取代苯基，取代苯基上的取代基为C1-C6的烷基；R3为Cl-ClO的烷基、酯基、苯基或取代苯基，取代苯基上的取代基为C1-C6的烷基。
[0009]具体反应步骤为:
[0010]将化合物I溶于有机溶剂中，化合物I于有机溶剂中的溶度为0.01~1.0moI/L,向该体系按化合物1:化合物2的摩尔比1:0.0f 1:3加入化合物2，接着向该体系按化合物1:碱的摩尔比1:2~1:5加入碱；室温下搅拌4~20h后，加入水淬灭反应；静置分液，水层用二氯甲烷萃取广5次，合并二氯甲烷层后，无水硫酸钠干燥；减压去除溶剂，硅胶柱层析得到产品化合物3。
[0011]所述的有机溶剂为四氢呋喃、乙醚、二氯甲烷、氯仿、甲苯、1，4-二氧六环、乙酸乙
酯、甲醇、乙醇或异丙醇。
[0012]方法中采用叶立德作为反应物，用量为每I毫摩尔化合物I用0.01~3毫摩尔叶立德。
[0013]方法中采用碱作为反应促进剂，用量为每I毫摩尔化合物I用2飞毫摩尔碱。
[0014]方法中所用的碱为碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸铯、磷酸钠、磷酸钾、甲醇钠、甲醇钾、乙酸钠、乙醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾、三乙胺。
[0015]方法中所用的叶立德配阴离子为氯离子、溴离子、碘离子、三氟甲磺酸根离子、四氟硼酸根尚子、六氟磷酸根尚子，即X=Cl, Br, I, OTf, BF4, PF6。
[0016]方法中方法中所用的叶立德为氮叶立德、硫叶立德，即Y=N, S。
[0017]本发明从取代的苯酚和叶立德出发，经过反应可以高产率、高非对映选择性地得到一系列的2，3- 二取代苯并二氢呋喃。
[0018]本发明从各种取代的苯酚出发，与具有各种不同取代基的叶立德反应生成2，3- 二取代苯并二氢呋喃，该反应采用碱作为促进剂，反应条件温和，产率高，非对映选择性好。本发明操作简便，原料廉价易得，体系简单，为后处理提供了便利，大大提高了反应效率，而且反应能容忍各种不同的取代基和官能团。
[0019]本发明具有以下优点:
[0020]1.原料简单易得。
[0021]2.反应活性高，原料转化完全，核磁氢谱检测到副产物含量较低或不存在，分离方便，能获得高纯度的产物。
[0022]3.反应的非对映选择性好，能得到单一的非对映异构体。
[0023]4.能得到各种取代类型的2，3- 二取代苯并二氢呋喃。
[0024]5.反应条件温和。
【具体实施方式】
[0025]本发明将化合物1，在有机溶剂中和各种叶立德2反应，使用碱作为促进剂，其合成路线如下:
[0026]
【权利要求】
1.一种合成2，3- 二取代苯并二氢呋喃的方法，其反应式和条件如下:
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于: 具体反应步骤为: 将化合物I溶于有机溶剂中，化合物I于有机溶剂中的溶度为0.01-1.0moI/L,向该体系按化合物1:化合物2的摩尔比1:0.0f 1:3加入化合物2，接着向该体系按化合物1:碱的摩尔比1: 2~1:5加入碱；室温下搅拌4~20h后，加入水淬灭反应；静置分液，水层用二氯甲烷萃取1飞次，合并二氯甲烷层后，无水硫酸钠干燥；减压去除溶剂，硅胶柱层析得到产品化合物3。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于: 所用的有机溶剂为四氢呋喃、乙醚、二氯甲烷、氯仿、甲苯、1，4-二氧六环、乙酸乙酯、甲醇、乙醇或异丙醇中一种或二种以上混合。
4.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于: 采用叶立德作为反应物，用量为每I毫摩尔化合物I用0.01-3毫摩尔叶立德。
5.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于: 采用碱作为反应促进剂，用量为每I毫摩尔化合物I用2飞毫摩尔碱。
6.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于: 方法中所用的碱为碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸铯、磷酸钠、磷酸钾、甲醇钠、甲醇钾、乙酸钠、乙醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾、三乙胺中的一种或两种以上混口 ο
7.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于: 方法中所用的叶立德配阴离子为氯离子、溴离子、碘离子、三氟甲磺酸根离子、四氟硼酸根离子、六氟磷酸根离子中的一种，即X=Cl, Br，I, OTf, BF4*PF6。
8.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于: 所用的叶立德为氮叶立德、硫叶立德中的一种或两种混合。
【文档编号】C07D307/82GK103508987SQ201210216110
【公开日】2014年1月15日 申请日期:2012年6月27日 优先权日:2012年6月27日
【发明者】周永贵, 段英, 陈木旺, 陈庆安 申请人:中国科学院大连化学物理研究所