1,3‑苯并二氧杂环戊烯杂环化合物的制备方法与流程

技术特征：

1.一种用于制备式(I)化合物的方法，

其中R₁选自CHF₂和CF₃，Q选自氯、溴和氟，

其包括下列步骤中的一个或多个步骤：

(1)使式(II)化合物

其中R₂选自氢、C_1-6-烷基和芳基烷基，R₂₁选自氢、C(O)R₂₂和C(O)OR₂₂，且R₂₂选自氢和C_1-6-烷基；

与式(III)化合物

其中代表单键、双键或两个单键，且当代表双键或两个单键时，是单键；且当代表单键时，是双键；当代表双键时，R₃代表氧且当代表单键或两个单键时，R₃代表O-C_1-6-烷基，

在酸催化剂的存在下反应，以形成式(IV)化合物

其中R₂和R₂₁如上文所定义；

(2a)使所得式(IV)化合物与式(V)的吡啶化合物反应

其中Q如上文所定义且Q_X选自氯、溴、氟和碘，以形成式(VI)的中间体化合物

其中R₂和Q如上文所定义；

(2b)使式(VI)化合物与式(VII)化合物反应

其中R₄和R₅代表C_1-6-烷基，以形成式(VIII)化合物

其中Q如上文所定义；

(2c)使式(VIII)化合物与N(Bu₄)⁺OH^-水溶液反应，以形成式(IX)化合物

其中Q如上文所定义；随后

(3)将所得式(IX)化合物通过与氢氯氟碳化合物R₁-Cl反应加以烷基化，其中R₁如上文所定义，以形成式(XI)化合物

其中R₁和Q如上文所定义；和

(4)将所得式(XI)化合物氧化以制备式(I)化合物，其中R₁和Q如上文所定义。

2.如权利要求1所述的方法，其中在步骤(1)中，酸催化剂呈硅酸盐矿物蒙脱石K10的形式。

3.如前述权利要求任意一项所述的方法，其中在步骤(2a)中，偶联在碱的存在下，于非质子极性溶剂中进行。

4.如前述权利要求任意一项所述的方法，其中步骤(2b)中的去保护在碱的存在下，于例如选自NMP、DMSO、DMF和其混合物的溶剂中进行。

5.如前述权利要求任意一项所述的方法，其中步骤(3)中的反应使用氢氯氟碳化合物在非质子极性溶剂的存在下进行。

6.如前述权利要求任意一项所述的方法，其中步骤(4)中的反应使用过乙酸在乙酸中进行。

7.如前述权利要求任意一项所述的方法，其中R₁是CHF₂。

8.如前述权利要求任意一项所述的方法，其中所有Q和Q_x均是氯。

9.一种式(IV)的中间体化合物，

其中R₂选自氢、C_1-6-烷基和芳基烷基，R₂₁选自氢、C(O)R₂₂和C(O)OR₂₂，且R₂₂选自氢和C_1-6-烷基。

10.一种式(IX)的中间体化合物，

其中Q选自氯、溴和氟。

11.一种用于制备式(IV)化合物的方法，

其中R₂选自氢、C_1-6-烷基和芳基烷基，R₂₁选自氢、C(O)R₂₂和C(O)OR₂₂，且R₂₂选自氢和C_1-6-烷基，该方法包括如权利要求1中所定义的步骤(1)。

12.一种用于制备式(IX)化合物的方法，

其中Q选自氯、溴和氟，该方法包括如权利要求1中所定义的步骤(2a)、(2b)和(2c)。

13.一种用于制备式(I)化合物的方法，

其中R₁选自CHF₂和CF₃，且Q选自氯、溴和氟，该方法包括如权利要求1中所定义的步骤(1)、(2a)、(2b)和(2c)中的每一步，然后使所得化合物烷基化并随后氧化。

14.一种用于制备式(I)化合物的方法，

其中R₁选自CHF₂和CF₃，且Q选自氯、溴和氟，该方法包括如权利要求1中所定义的步骤(1)、(2a)、(2b)和(2c)、(3)和(4)中的每一步。

15.通过如权利要求1所述的方法获得的式(I)化合物，

其中R₁选自CHF₂和CF₃，且Q选自氯、溴和氟。