1.一种分离的抗体，该抗体特异性结合在细胞表面的人CD73并且能够中和其5'-胞外核苷酸酶活性。
2.如上述权利要求中任一项所述的分离的抗体，其中该抗体以二价方式结合CD73多肽二聚体。
3.如权利要求1所述的分离的抗体，其中该抗体基本上不诱导抗体-CD73复合体的内化。
4.如权利要求1或2所述的分离的抗体，其中该抗体基本上缺乏经由Fc结构域与人CD16多肽(FcγIII受体)的结合。
5.一种分离的抗原结合试剂，该抗原结合试剂特异性结合人CD73并且充当由细胞表达的人CD73多肽的变构抑制剂。
6.如权利要求5所述的试剂，其中该试剂是特异性结合人CD73多肽而不引起CD73多肽的实质性细胞内内化的单克隆抗体。
7.如权利要求6所述的分离的抗体，其中该抗体基本上缺乏经由Fc结构域与人CD16多肽(FcγIII受体)的结合。
8.如上述权利要求中任一项所述的分离的抗体，其中该抗体是全长抗体。
9.如权利要求6-8中任一项所述的分离的抗体，其中该抗体以二价方式结合CD73多肽二聚体。
10.如上述权利要求中任一项所述的分离的抗体，其中该抗体能够引起由细胞表达的CD73的5'-胞外核苷酸酶活性降低至少80％。
11.如上述权利要求中任一项所述的分离的抗体，其中该抗体能够中和可溶性人CD73多肽的5'-胞外核苷酸酶活性。
12.如上述权利要求中任一项所述的分离的抗体，其中该抗体的特征在于中和细胞CD73的5'-胞外苷核酸酶活性的EC50不超过1μg/ml，其中CD73的酶活性的中和是通过借由定量AMP至腺苷的水解来评估MDA-MB-231细胞中5'-胞外苷核酸酶活性的中和而确定的。
13.如上述权利要求中任一项所述的分离的抗体，其中该抗体结合至与底物结合的CD73多肽，任选地其中该底物是腺苷5'-(α,β-亚甲基)二磷酸酯(APCP)或AMP。
14.如上述权利要求中任一项所述的分离的抗体，其中当将该抗体以大10倍的摩尔过量提供给CD73多肽二聚体时，该抗体能够中和可溶性人二聚体CD73多肽的5'-胞外核苷酸酶活性。
15.如上述权利要求中任一项所述的分离的抗体，其中该抗体的特征在于如通过流式细胞术测定的，与制造以在其表面表达包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的CD73多肽的细胞结合的EC50不超过5μg/ml、任选地不超过3μg/ml、不超过2μg/ml、不超过1μg/ml或不超过0.5μg/ml。
16.如上述权利要求中任一项所述的分离的抗体，其中该抗体能够引起人细胞CD73多肽的5'-胞外苷核酸酶活性降低超过50％、任选地超过70％、任选地超过80％。
17.如上述权利要求中任一项所述的分离的抗体，其中该抗体能够引起在溶液中的人CD73多肽的5'-胞外核苷酸酶活性降低超过50％、任选地超过70％、任选地超过80％。
18.一种分离的单克隆抗体，其特征在于：
a)以高亲和力特异性结合在细胞表面表达的人CD73多肽，和/或中和在细胞表面表达的人CD73多肽的5'-胞外核苷酸酶活性；
b)能够以二价方式特异性结合人CD73多肽；
c)中和在溶液中的人CD73多肽的5'-胞外核苷酸酶活性；
d)不诱导抗体-CD73复合体的下调和/或内化；以及
e)不与CD16人Fcγ受体特异性结合(例如，经由Fc结构域)。
19.如上述权利要求中任一项所述的抗体，其中当该抗体的活性位点不被底物占据/不与底物结合时并且当CD73活性位点被底物占据/与底物结合时，该抗体结合至存在于该CD73上的共同抗原决定簇。
20.如上述权利要求中任一项所述的抗体，其中该抗体结合至CD73二聚体内每一条CD73多肽链内的抗原决定簇，其中该抗原决定簇存在于该CD73二聚体的共同面上。
21.一种与CD73二聚体内每一条CD73多肽链内的抗原决定簇结合的抗体，其中该抗原决定簇存在于该CD73二聚体的共同面上。
22.如上述权利要求中任一项所述的抗体，其中该抗体与包含重链和轻链CDR、或选自由11E1、8C7、3C12和6E1组成的组中的抗体的重链和轻链可变区的抗体竞争结合至包含SEQ ID NO 1的氨基酸序列的CD73多肽；和/或其中，在每种情况下相对于该抗体和包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的野生型CD73多肽之间的结合，该抗体具有与突变体CD73多肽降低的结合，该突变体CD73多肽在选自由A99、E129、K133、E134、和A135组成的组中的1、2、3、4或5个残基处包含突变(相对于SEQ ID NO:1)。
23.一种抗体，该抗体与包含重链和轻链CDR或选自由11E1、8C7、3C12和6E1组成的组中的抗体的重链和轻链可变区的抗体竞争结合至SEQ ID NO:1的CD73多肽，并且该抗体中和可溶性人CD73多肽的5'-胞外核苷酸酶活性。
24.一种抗体，该抗体选自下组，该组由以下各项组成：
(a)包含(i)含有SEQ ID NO:3的重链可变区的CDR 1、2和3的重链和(ii)含有SEQ ID NO:4的轻链可变区的CDR 1、2和3的轻链的单克隆抗体；
(b)包含(i)含有SEQ ID NO:3的重链可变区的CDR 1、2和3的重链和(ii)含有SEQ ID NO:21的轻链可变区的CDR 1、2和3的轻链的单克隆抗体；
(c)包含(i)含有SEQ ID NO:28的重链可变区的CDR 1、2和3的重链和(ii)含有SEQ ID NO:29的轻链可变区的CDR 1、2和3的轻链的单克隆抗体；以及
(d)包含(i)含有SEQ ID NO:36的重链可变区的CDR 1、2和3的重链和(ii)含有SEQ ID NO:37的轻链可变区的CDR 1、2和3的轻链的单克隆抗体。
25.如上述权利要求中任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体结合至包含1、2、3、4或5个残基的表位，这些残基选自下组，该组由以下各项组成：A99、E129、K133、E134、和A135相对于SEQ ID NO:1)。
26.一种结合CD73的抗体，其中在每种情况下相对于该抗体和包含SEQ ID NO:1的氨基酸序列的野生型CD73多肽之间的结合，该抗体具有与突变体CD73多肽降低的结合，该突变体CD73多肽在选自由A99、E129、K133、E134、和A135组成的组中的1、2、3、4或5个残基处包含突变(相对于SEQ ID NO:1)。
27.如上述权利要求中任一项所述的分离的抗体，其中所述抗体结合至存在于非人灵长类动物CD73多肽上的表位，任选地其中该非人灵长类动物是食蟹猴。
28.如上述权利要求中任一项所述的分离的抗体，其中该抗体是IgG4抗体或具有Fc结构域的抗体，该Fc结构域被修饰以降低Fc结构域和Fcγ受体之间的结合。
29.如上述权利要求中任一项所述的分离的抗体，其中该抗体具有小于10-9M的结合CD73多肽的KD。
30.一种抗体，该抗体通过嵌合化或人源化如权利要求1至29中任一项所述的抗体而获得。
31.一种药物组合物，该药物组合物包括根据上述权利要求中任一项所述的抗体以及药学上可接受的载体。
32.一种试剂盒，该试剂盒包括上述权利要求中任一项所述的抗体，任选地进一步包括经标记的第二抗体，该第二抗体特异性地识别上述权利要求中任一项所述的抗体。
33.一种核酸，该核酸编码如权利要求1至30中任一项所述的抗体的重链和/或轻链。
34.一种杂交瘤或重组宿主细胞，该杂交瘤或重组宿主细胞产生如权利要求1至30中任一项所述的抗体。
35.一种用于在对其有需要的患者中治疗或预防疾病的方法，该方法包括向所述患者给予有效量的如权利要求1-30中任一项所述的抗体或如权利要求31所述的组合物。
36.如权利要求35所述的方法，其中所述疾病是癌症。
37.一种用于在对其有需要的患者中治疗或预防癌症的方法，该方法包括向所述患者给予有效量的结合在细胞表面的人CD73并且能够中和其5'-胞外核苷酸酶活性的抗体，其中该抗体包含经饰以减少Fc结构域和Fcγ受体之间的结合的Fc结构域。
38.如权利要求1-30中任一项所述的抗体或如权利要求35-37中任一项所述的方法，其中Fc结构域包含一个或多个氨基酸取代，该氨基酸取代赋予对蛋白酶切割的敏感性降低，任选地其中该取代包括残基233-238(EU编号)中的一个、两个、三个或更多个残基的取代。
39.如权利要求1-30中任一项所述的抗体或如权利要求35-38中任一项所述的方法，其中该抗体是IgG1并且包含在残基234、235和331或在残基234、235和322(EU编号)处的一个、两个或三个取代。
40.一种用于在患有癌症的受试者中增加T细胞活性的方法，该方法包括向所述受试者给予有效量的如权利要求1-30、38或39中任一项所述的抗体或如权利要求31所述的组合物。
41.一种用于缓解患有癌症的受试者中腺苷介导的T细胞活性抑制的方法，该方法包括向所述受试者给予有效量的如权利要求1-30、38或39中任一项所述的抗体或如权利要求31所述的组合物。
42.一种用于增加受试者的肿瘤微环境中的T细胞活性的方法，该方法包括向所述受试者给予有效量的如权利要求1-30、38或39中任一项所述的抗体或如权利要求31所述的组合物。
43.一种用于在对其有需要的个体中治疗或预防癌症的方法，该方法包括：
a)确定在肿瘤环境内、任选地在肿瘤内和/或在相邻组织内、任选地在肿瘤细胞内的细胞的CD73多肽状态，并且
b)在确定肿瘤环境包含表达CD73多肽的细胞之后，任选地以与参考水平相比增加的水平，向该个体给予如权利要求1-30、38或39中任一项所述的抗体或如权利要求31所述的组合物。
44.如权利要求43所述的方法，其中确定在肿瘤环境内的CD73多肽状态包括从该个体获得包含癌组织和/或相邻组织的生物样品，使所述细胞与结合CD73多肽的抗体接触，并且检测表达CD73的细胞。
45.如权利要求35-44中任一项所述的方法，其中抗CD73抗体以有效实现对应于中和CD73的酶活性的至少EC50的血液(血清)或肿瘤组织中的浓度的量给予至少一次。
46.一种用于治疗个体中疾病的方法，该治疗包括向该个体给予中和CD73的酶活性的抗CD73抗体至少一个给予周期，其中该抗CD73抗体以有效实现对应于中和CD73的酶活性的至少EC50的血液(血清)或肿瘤组织中的浓度的量给予至少一次。
47.如权利要求37-46中任一项所述的方法，其中通过借由定量AMP至腺苷的水解来评估MDA-MB-231细胞中5'-胞外核苷酸酶活性的中和而确定CD73的酶活性的中和。
48.如权利要求37-47中任一项所述的方法，其中肿瘤或癌症是实体瘤。
49.如权利要求37-47中任一项所述的方法，其中肿瘤或癌症是白血病、膀胱癌、胶质瘤、成胶质细胞瘤、卵巢癌、黑色素瘤、前列腺癌、甲状腺癌、食道癌或乳腺癌。