技术领域：本发明涉及医药中间体制备领域，特别是一种苯并吡喃酮衍生物的制备方法。
背景技术：
：苯并吡喃酮衍生物是一种广泛存在于植物中的天然化合物，具有良好的生物活性。苯并吡喃酮衍生物已经被广泛应用于多种疾病的治疗中，其具有多种药物活性，如抗菌，抗病毒，抗癌，调节免疫，抗血栓，抗氧化以及降血糖等。因此，有关于苯并吡喃酮的制备已引起科研人员的广泛关注。现阶段，已经公开的一些苯并吡喃酮衍生物的制备方法中普遍存在着副产物多，产品纯度较低，易造成环境污染等问题。中国专利CN201510556362.3公开了一种采用乙酰氧基保护的炔酮制备苯并吡喃酮类化合物的方法，该方法以哌嗪为催化剂，将乙酰氧基保护的炔酮类化合物在室温条件下直接发生关环反应生成苯并吡喃酮类化合物。中国专利CN201310370523.0公开了一种苯并吡喃酮类化合物、其制备方法及其应用。该方法以1,4-苯并吡喃二酮，对叔丁基环己乙醛为原料，经缩合反应得到3-[(4-叔丁基环己基)二亚甲基]-1,4-苯并吡喃二酮，并进一步公开了利用该化合物制备布帕伐醌的方法，具有合成方法简单，避免AgNO3使用，总收率高等特点。
技术实现要素：
：本发明涉及一种苯并吡喃酮衍生物的合成方法，通过使用新型多组分催化剂体系，提高了反应效率，提高了分子内环化反应的选择性，制得的目标产物纯度。此外，该制备方法操作简单，对反应的环境条件要求较低，生产过程效率高，十分适合大规模的工业化生产使用。为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：一种苯并吡喃酮衍生物的制备方法，其特征在于，反应机理如下：在碱性条件下，由化合物Ⅰ经催化剂催化后，发生闭环反应，生成化合物Ⅱ。其中R为C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、苯、甲苯、萘、吡啶或吡喃。优选的，其中所述C1-C6烷基为含有1-6个碳原子的直链或支链烷基。优选的，其中所述C1-C6烷氧基为含有1-6个碳原子以及一个氧原子的直链或支链烷基。优选的，其中所述制备方法的具体操作步骤为：将化合物Ⅰ溶解于聚乙二醇-200中，加入有机碱，向其中加入过氧化氢和催化剂，升高温度到70-90℃，以100-120转/min的转速搅拌，持续反应8h后，反应结束；过滤，将滤液调节至中性，使用饱和食盐水清洗2次后，加入丙酮萃取后，干燥浓缩，过硅胶层析柱，以等体积比的丙酮-石油醚混合液进行冲洗后，蒸除有机溶剂得到化合物Ⅱ。优选的，其中所述有机碱为乙醇钠，二甲胺或乙酸钾中的一种。优选的，其中所述催化剂为三氟甲磺酸镍与三氟乙酸钯的摩尔比为1:2的混合物。优选的，其中所述化合物Ⅰ与有机碱的摩尔比为1:0.6-0.8。优选的，其中所述化合物Ⅰ与过氧化氢的摩尔比为1:1.2-1.5。优选的，其中所述化合物Ⅰ与催化剂的摩尔比为1:0.08-0.15。本发明具有以下有益效果：本发明所述的本发明所述的苯并吡喃酮衍生物的制备方法，采用了新型的双组分催化剂，在碱性环境下进行反应，提高了目的产物的产出效率以及产物的纯度，并且提高了反应速度，反应所需环境条件温和，十分适合大规模的工业化生产。具体实施方式：为了更好的理解本发明，下面通过实施例对本发明进一步说明，实施例只用于解释本发明，不会对本发明构成任何的限定。实施例1将上式中的100mmol化合物Ⅰ溶解于聚乙二醇-200中，加入60mmol乙醇钠，向其中加入130mmol过氧化氢和9mmol催化剂，升高温度到80℃，以100转/min的转速搅拌，持续反应8h后，反应结束；过滤，将滤液调节至中性，使用饱和食盐水清洗2次后，加入丙酮萃取后，干燥浓缩，过硅胶层析柱，以等体积比的丙酮-石油醚混合液进行冲洗后，蒸除有机溶剂得到上式中的化合物Ⅱ。目标产物的纯度为89.2％，产率为93.1％。实施例2将上式中的100mmol化合物Ⅰ溶解于聚乙二醇-200中，加入70mmol二甲胺，向其中加入120mmol过氧化氢和12mmol催化剂，升高温度到70℃，以110转/min的转速搅拌，持续反应8h后，反应结束；过滤，将滤液调节至中性，使用饱和食盐水清洗2次后，加入丙酮萃取后，干燥浓缩，过硅胶层析柱，以等体积比的丙酮-石油醚混合液进行冲洗后，蒸除有机溶剂得到上式中的化合物Ⅱ。目标产物的纯度为95.3％，产率为95.2％。实施例3将上式中的100mmol化合物Ⅰ溶解于聚乙二醇-200中，加入80mmol乙酸钾，向其中加入150mmol过氧化氢和9mmol催化剂，升高温度到80℃，以120转/min的转速搅拌，持续反应8h后，反应结束；过滤，将滤液调节至中性，使用饱和食盐水清洗2次后，加入丙酮萃取后，干燥浓缩，过硅胶层析柱，以等体积比的丙酮-石油醚混合液进行冲洗后，蒸除有机溶剂得到上式中的化合物Ⅱ。目标产物的纯度为93.2％，产率为97.5％。实施例4将上式中的100mmol化合物Ⅰ溶解于聚乙二醇-200中，加入60mmol乙酸钾，向其中加入140mmol过氧化氢和15mmol催化剂，升高温度到90℃，以120转/min的转速搅拌，持续反应8h后，反应结束；过滤，将滤液调节至中性，使用饱和食盐水清洗2次后，加入丙酮萃取后，干燥浓缩，过硅胶层析柱，以等体积比的丙酮-石油醚混合液进行冲洗后，蒸除有机溶剂得到上式中的化合物Ⅱ。目标产物的纯度为96.3％，产率为94.2％。实施例5将上式中的100mmol化合物Ⅰ溶解于聚乙二醇-200中，加入70mmol乙醇钠，向其中加入120mmol过氧化氢和8mmol催化剂，升高温度到90℃，以100转/min的转速搅拌，持续反应8h后，反应结束；过滤，将滤液调节至中性，使用饱和食盐水清洗2次后，加入丙酮萃取后，干燥浓缩，过硅胶层析柱，以等体积比的丙酮-石油醚混合液进行冲洗后，蒸除有机溶剂得到上式中的化合物Ⅱ。目标产物的纯度为94.2％，产率为97.1％。实施例6将上式中的100mmol化合物Ⅰ溶解于聚乙二醇-200中，加入80mmol二甲胺，向其中加入150mmol过氧化氢和12mmol催化剂，升高温度到80℃，以100转/min的转速搅拌，持续反应8h后，反应结束；过滤，将滤液调节至中性，使用饱和食盐水清洗2次后，加入丙酮萃取后，干燥浓缩，过硅胶层析柱，以等体积比的丙酮-石油醚混合液进行冲洗后，蒸除有机溶剂得到上式中的化合物Ⅱ。目标产物的纯度为91.7％，产率为97.9％。