一种4H‑苯并吡喃类化合物的制备方法与流程

本发明涉及一种4h-苯并吡喃类化合物的制备方法。

背景技术：

4h-苯并吡喃是一类重要的含氧杂环化合物，含苯并吡喃环结构的化合物具有多种生物活性和药理活性。研究报告表明该类物质具有抗细菌、抗真菌、抗氧化、抗炎和抗肿瘤活性（bioorg.med.chem.lett.,2009,1139-1142;bioorg.med.chem.lett.,2006,4610-4626;med.chem.res.,2013,3831-3842;eur.j.med.chem.,1993,517-520.），此外它们还可以作为认知增强剂，用于治疗神经退化性疾病，比如老年痴呆症、唐氏综合症、亨延顿氏病、帕金森病以及精神分裂病等(j.med.chem.,2008,4620-4631;j.am.chem.soc.,1960,2731-2735.)。苯并吡喃还作为关键的结构骨架广泛分布于生物碱、黄酮、生育酚、花色素等天然产物当中。因此，苯并吡喃类化合物的合成研究近年来得到了很多的关注。由于苯并吡喃的具有广泛的应用，目前已经报道了包括苯并吡喃酮和格式试剂脱水反应，环己二酮和芳亚甲基氰乙酸酯成环，羟基查尔酮反应等合成方法（chem.ber.1964,682-694;有机化学，2005，1570-1574；bioorg.med.chem.lett.,2015,1915-1919.）。但是这些策略存在经常需要有毒或昂贵的催化剂、反应条件苛刻、反应时间长且反应原料昂贵或者不稳定等弊端。由于现有方法的局限性，因此很有必要发展高效、实用的4h-苯并吡喃类化合物的合成新方法，为该类化合物的进一步开发应用打下基础。

技术实现要素：

本发明目的在于提供一种4h-苯并吡喃类化合物的制备方法，其结构如附图1；其中r1，r2，r3，r4，r5，r6，r7，r8，r9为氢原子，烷基，芳基，卤素，烷氧基，氨基，硝基，羟基，三氟甲基，r1，r2，r3，r4，r5，r6，r7，r8，r9为同一基团或选自不同基团。

本发明提供的制备方法，主要步骤是：将苯乙酮类化合物和苯酚类化合物以及三氟甲磺酸铁加入到反应管中，然后加入有机溶剂或者无溶剂条件下，在室温至150^oc温度下反应1-24小时，反应结束后，向反应体系中加入萃取剂，萃取，过滤，浓缩，柱层析提纯，得到4h-苯并吡喃类化合物，产率在40～90%。所得化合物经核磁共振谱图（¹h-nmr和¹³c-nmr）确定，结构无误；

本发明采用的溶剂为1，2-二氯乙烷，正己烷，硝基甲烷，甲苯，二甲苯，1,4-二氧六环；

本发明采用的苯乙酮类化合物和苯酚类化合物的摩尔比为1:0.1—1:1；

本发明采用的苯乙酮类化合物和催化剂的摩尔比为1:0.01—1:0.5，所述的催化剂

为三氟甲磺酸铁；

本发明采用的萃取剂为石油醚，乙醚，二氯甲烷，乙酸乙酯。

附图说明

图1是4h-苯并吡喃类化合物结构式图；

图2是4h-苯并吡喃类化合物的合成反应通式图。

具体实施方式

其反应过程如附图2。

具体实施例1：将1毫摩尔4-氯苯乙酮、1毫摩尔4-甲基苯酚、0.1毫摩尔三氟甲磺酸铁和0.5毫升dce混合在一起，在90°c温度下充分搅拌反应12个小时。反应结束后萃取，洗涤，浓缩，柱层析提纯，得到4h-苯并吡喃。收率为71%，黄色油状物，核磁共振氢谱¹hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.70–7.60(m,4h),7.36–7.28(m,4h),7.03–6.72(m,2h),6.72(s,1h),5.35(s,1h),2.22(s,3h),1.85(s,3h);核磁共振碳谱¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ148.4,148.0,141.4,134.3,133.1,129.1,128.8,128.53,128.47,128.4,128.3,127.5,126.0,125.0,116.3,106.7,39.5,29.7,20.8;红外光谱ftir(film):2968,2928,2857,1664,1591,1494,1397,1316,1291,1234,1089,1008,813,724cm^-1.高分辨hrms(esi)m/z:calcdforc23h19cl2o[m+h]⁺:381.0807.found:381.0810.

具体实施例2：将1毫摩尔4-溴苯乙酮、1毫摩尔2-萘酚、0.1毫摩尔三氟甲磺酸铁和0.5毫升正己烷混合在一起，在90°c温度下充分搅拌回流反应12个小时。反应结束后饱和碳酸氢钠萃灭，乙酸乙酯萃取，洗涤，浓缩，柱层析提纯，得到4h-苯并吡喃。收率为66%，白色固体，核磁共振氢谱¹hnmr(300mhz,cdcl3)δ7.71(d,j=8.1hz,2h),7.66–7.64(m,2h),7.53(d,j=8.4hz,1h),7.42–7.38(m,2h),7.32(d,j=8.7hz,1h),7.25–7.12(m,2h),7.06–6.93(m,4h),5.18(s,1h),2.15(s,3h);核磁共振碳谱¹³cnmr(100mhz,cdcl3)δ163.5(d,j=188hz,1c),160.3(d,j=185hz,1c),148.7,145.9(d,j=4hz,1c),142.3,131.9,131.2,129.8(d,j=4hz,1c),129.5,128.9,128.5(d,j=10hz,1c),126.4(d,j=11hz,1c),126.1,125.7,123.7,118.5,118.2,115.3(d,j=28hz,1c),115.2(d,j=29hz,1c),108.6,40.3,29.2;红外光谱ftir(film):1640,1599,1494,1437,1381,1089,1008,813cm^-1.高分辨hrms(esi)m/z:calcdforc26h19f2o[m+h]⁺:385.1399.found:385.1401.

本发明涉及一种4h-苯并吡喃类化合物的制备方法。上述具体实施举例仅是本发明的较佳实例，并非是对本发明作其它形式的限制。

技术特征：

技术总结
本发明涉及一种4H‑苯并吡喃类化合物的合成方法，所制备的4H‑苯并吡喃类化合物结构如附图1，其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9为氢原子，烷基，芳基，卤素，烷氧基，氨基，硝基，羟基，三氟甲基。制备方法：将苯乙酮类化合物,苯酚类化合物和三氟甲磺酸铁加入到反应管中，然后加入有机溶剂或者无溶剂条件下，在室温至150 oC温度下反应1‑24小时，反应结束后，向反应体系中加入萃取剂，萃取，过滤，浓缩，柱层析提纯，得到4H‑苯并吡喃类化合物，产率在40～90%。

技术研发人员：李惠静;邓凯;吴彦超
受保护的技术使用者：哈尔滨工业大学（威海）
技术研发日：2017.05.23
技术公布日：2017.07.21