本发明属于医药化学领域，具体涉及一种氧化十二烷酰三甲铵乙酯化合物的制备及其制药用途，确切地说，涉及该种化合物作为单独使用或与其它活性化合物合用在制备抗艾滋的药物方面的制药用途。
背景技术：
月桂酸单甘酯(Glycerol Monolaurate，简称GML)又称十二酸单甘酯，是一种国际公认的新型、安全、高效的广谱型抑菌防腐剂。月桂酸单甘酯天然存在于母乳与美洲蒲葵中，无毒，无腐蚀。但缺点是不溶于水，限制了其应用效果与范围。
在明尼苏达大学的研究人员发表于英国《自然》杂志上的报告显示，已证实GML可以抑制机体产生先天性免疫应答反应，阻止SIV/HIV使用进入感染区域的T细胞，作为能源场所，进而大量自我复制并扩散至全身。发现GML对HIV表现出明显的抑制性与预防性。
但在GML的医学应用上，因其HLB值较低，仅可作为外用涂抹，无法直接进行体液注射。所以也无法达到深入病灶的疗效。因此需要合成一种新型单体小分子化合物打破此限制，使其能混溶进入生物体体液中，从而切断HIV病毒对T细胞的感染控制。
在新型、高效、无毒的食品防腐剂研发过程中(CN201611125462.1)，本发明申请人发现了其中一种单体小分子化合物其更大应用前景在生理医学领域，能对HIV病毒形成更为有效的抑制。
技术实现要素：
本发明的一个目的是为了解决背景技术中的不足，合成能混溶进入生物体体液中，进而切断HIV病毒对T细胞感染控制的新型单体小分子化合物，提供一种氧化十二烷酰三甲铵乙酯化合物。图1为这种氧化十二烷酰三甲铵乙酯化合物的结构式。
本发明的另一个目的是提供这种氧化十二烷酰三甲铵乙酯化合物的合成方法。
本发明提供一种能有效阻断HIV病毒在人体内所引发的免疫系统信号反应和炎症反应等属先天性免疫应答反应的药物或药物组合物。
本发明提供一种抗艾滋病毒的活性成分，针对人类免疫缺陷疾病病毒的药物或药物组合物。
本发明所述式(I)化合物的制备方法，所述方法包括：
在水溶液中，于碱催化下，式(II)月桂酸单甘油酯化合物与式(III)三甲铵乙酯化合物发生反应，从而得到式(I)化合物；
所述反应原理如下：
其中，为碳数12的脂肪酰基基团。
所述碱性催化剂优选自氢氧化钠、氢氧化钾、硅酸钠中的一种。
所述反应的反应温度为60～85℃。
所述反应的反应时间为10～25min。
本发明公开的式(I)化合物作为一种抗艾滋病毒活性成分，可与其它的药物活性成分联合使用。
本发明式(I)化合物以足以在没有严重毒性效应下将体内治疗量的化合物递送给患者的量包含于药学可接受的载体或稀释剂中。可用于这些药物组合物的药学可接受的载体通常为本领域所知。它们包括但不限于离子交换剂、氧化铝、硬脂酸铝、卵磷脂、血清蛋白(例如人血清白蛋白)、缓冲物质(例如磷酸盐)、甘氨酸、山梨酸、山梨酸钾、饱和植物脂肪酸的部分甘油酯混合物、水、溶剂、盐或电解质(例如硫酸鱼精蛋白、磷酸氢二钠、磷酸氢钾、氯化钠、锌盐、硅酸盐)、胶态二氧化硅、三硅酸镁、聚乙烯吡咯烷酮、基于纤维素的物质、聚乙二醇、羧甲基纤维素钠、聚丙烯酸酯、蜡、油、聚乙烯-聚氧基丙烯-嵌段聚合物、聚乙二醇和羊毛脂。药学可接受的媒介物可包含多于一种赋形剂的混合物，其中可选择组分和比率从而优化制剂的预期特征，包括但不限于储存期、稳定性、药物装载、递送部位、溶出度、自乳化、释放速率和释放部位的控制以及代谢。
通过本领域已知的多种技术可制备制剂。制剂技术的实例可参见文献出版物和教科书。如果静脉内给药，载体可以是生理盐水、抑菌水、Cremophor ELTM(BASF，Parsippany，NJ)或磷酸盐缓冲盐水(PBS)。本发明的无菌可注射形式的组合物可以是水或油的悬浮液。根据本领域已知的技术，使用合适的分散剂或润湿剂和助悬剂可配制这些悬浮液。所述无菌可注射制品还可以是在无毒的肠胃外可接受的稀释剂或溶剂中的无菌可注射溶液或悬浮液，例如1，3-丁二醇的溶液。可使用的属于可接受的媒介物和溶剂是水、林格氏溶液和等渗氯化钠溶液。此外，无菌不挥发油方便地用作溶剂或助悬介质。为此目的，可使用任何温和的不挥发油，包括合成的单酸甘油酯或甘油二酯。脂肪酸(例如油酸)和其甘油酯衍生物用于制备可注射制剂，由于其为天然药学可接受的油，例如橄榄油或蓖麻油，特别是它们的聚氧乙基化的形式。这些油溶液或悬浮液还可包含长链醇稀释剂或分散剂，例如羧甲基纤维素或相似的分散剂，其通常用于药学可接受的剂量形式(包括乳剂和混悬剂)的配制。还可为了制剂而使用其他通常使用的表面活性剂(例如吐温、司盘和其他的表面活性乳化剂)或者通常用于药学可接受的固体、液体或其他剂量形式的制备的生物利用度增强剂。
药物组合物中活性化合物的浓度依赖于药物的吸收、失活和排泄的速率以及本领域技术人员所知的其他因素。应注意，剂量值还将依据待改善的疾患的严重性而变化。应进一步了解，对于任何特定的个体，应根据个体的需要以及管理或监督组合物给药的人的专业判断，随时调整具体的剂量方案，并且本文所述的剂量范围仅为示例并且无意限制要求保护的组合物的范围或实践。所述活性成分可一次给药或可分为多个较小剂量以变化的时间间隔给药。
口服是用于全身递送的给药所述活性化合物的一种模式。口服组合物通常会包括惰性稀释剂或可食用的载体。它们可密封于明胶胶囊剂中或压制成片剂。为了口服治疗给药，可将所述活性化合物与赋形剂掺在一起，并用于片剂、锭剂或胶囊剂的形式。可包含药学相容的粘合剂和/或辅剂材料作为组合物的部分。
片剂、丸剂、胶囊剂、锭剂以及类似剂型可含有任何以下的成分或相似性质的化合物：粘合剂，例如微晶纤维素、黄蓍树胶或明胶；赋形剂，例如淀粉或乳糖；崩解剂，例如海藻酸、Primogel或玉米淀粉；润滑剂，例如硬脂酸镁或Sterotes；助流剂，例如胶体二氧化硅；甜味剂，例如蔗糖或糖精；或者矫味剂，例如薄荷、水杨酸甲酯或橘子香料(orangeflavoring)。
当剂量单位形式是胶囊剂时，除了以上类型的材料，其还可含有液体载体，例如脂肪油。此外，剂量单位形式可含有改良剂量单位的物理形式的多种其他的材料，例如糖包衣、紫胶或其他的肠溶剂。
所述化合物或其盐可作为酏剂、混悬剂、糖浆剂、糯米纸囊剂(wafer)、口香糖或类似药剂的组分来给药。除所述活性化合物以外，糖浆还可含有作为甜味剂的蔗糖和某些防腐剂、染料和着色剂和矫味剂。
在优选的实施方案中，所述活性化合物与载体一起制备，所述载体会保护所述化合物免于从体内快速消除，例如控释制剂，包括植入剂和微胶囊化递送系统。可使用可生物降解的、生物相容的聚合物，例如乙烯醋酸乙烯酯、聚酐、聚乙醇酸、胶原、聚原酸酯和聚乳酸。制备这样的制剂的方法对本领域技术人员是明显的。所述材料还可从AlzaCorporation和Nova Pharmaceuticals，Inc商购。还优选脂质体悬浮液(包括靶向用病毒抗原的单克隆抗体感染的细胞的脂质体)作为药学可接受的载体。这些可根据本领域技术人员已知的方法制备，例如参见美国专利4,522,811(其通过整体引用在此并入)。例如，脂质体制剂可如下制备：将合适的脂质(例如硬脂酰磷脂酰乙醇胺、硬脂酰磷脂酰胆碱、arachadoyl磷脂酰胆碱(arachadoylphosphatidyl choline)和胆固醇)溶解于无机溶剂，然后蒸发所述无机溶剂，在容器表面上留下干燥脂质的薄膜。然后将所述化合物的水溶液引入容器。然后手动旋转所述容器从而使脂质材料离开所述容器的边缘并且分散脂质聚集体(lipid aggregates)，由此形成脂质体悬浮液。
局部应用的合适的媒介物或载体可通过常规技术制备，例如应用于直肠、阴道、鼻或口腔粘膜的洗剂、混悬剂、软膏剂、乳膏剂、凝胶剂、酊剂、喷雾剂、散剂、糊剂、缓释透皮药贴、栓剂。除了以上列举的用于全身施用的其他材料外，可使用增稠剂、软化剂和稳定剂制备局部用组合物。增稠剂的实例包括凡士林、蜂蜡、黄原胶或聚乙烯，湿润剂诸如山梨醇、软化剂诸如矿物油、羊毛脂和其衍生物或角鲨烯。
具体实施方式
下面对本发明的各个方面和特点作进一步的描述。
在本发明化合物的制备中所采用的起始原料是已知的、能够根据已知方法制备的或者可商购获得的。
下面结合实施例对本发明的合成方法进一步说明，仅用于举例说明本发明，不以任何方式对本发明进行限制。
实施例1：
实施步骤如下：一种氧化十二烷酰三甲铵乙酯化合物的制备方法，包括以下步骤：在300ml水中，边搅拌边加入0.03mol月桂酸单甘油酯与0.15mol甜菜碱(摩尔比为1∶5)，并加入0.6mol氢氧化钠为催化剂，在85℃下反应20min。反应结束后，所得反应液先用筛网过滤除去不溶物，再将反应液静置冷却至10℃，待氧化十二烷酰三甲铵乙酯化合物降温凝结呈半透明状，用纱布过滤，将产物与反应液分离，反复水洗纯化产物，即获得目标产物氧化十二烷酰三甲铵乙酯化合物。