技术领域
本发明涉及一种含氮有机膦化合物，具体涉及一种β-胺基乙基膦酸衍生物的制备方法，属于有机物合成领域。
背景技术：
β-胺基乙基膦酰衍生物的结构类似于β-氨基酸，具有广泛的生理活性，如抗菌、刺激神经、影响细胞的生长和代谢、止痛、调节血压、调节植物生长等作用，故可以作为医药、农药、拮抗剂、花青素合成抑制剂、果糖二磷酸酶抑制剂等使用（参见Maier, L. Phosphorus Sulfur 1983, 14, 295；Abbenante, Giovanni; Australian J. Chem., 1997, 50, 523-527；L. Maier, P. J. Diel, Phosphorus, Sulfur Silicon., 1995, 107, 245-255；L. Maier, P. J. Diel, Phosphorus, Sulfur Silicon., 1996, 109-110, 341-344；Erion, M. D.; Dang, Q.; Reddy, M. R.; Kasibhatla, S. R.; Huang, J. W.; Lipscomb, W. N.; Poelje, P. D. J. Am. Chem.Soc. 2007, 129, 15480-15490；Dang, Q.; Brown, B. S.; Liu, Y.; Rydzewski, R. M.; Robinson, E. D.; Poelje, P. D.; Reddy, M. R.; Erion, M. D. J. Med. Chem. 2009, 52, 2880–2898.）。
现有技术中，β-胺基乙基膦酰衍生物的合成方法主要有以下几种：
1、从腈出发，在有机锂试剂、硼氢化钠还原剂存在下，经加成、还原和水解得到β-胺基乙基膦酰衍生物；该方法需要当量的金属锂试剂、硼氢化钠还原剂，反应条件苛刻，反应步骤多。
2、从β-羰基膦酸酯出发经与肼反应、还原和水解得到β-胺基乙基膦酰衍生物；该方法需要以β-羰基膦酸酯为起始物，原料难以得到，反应步骤多，产率较低。
3、从β-羰基膦酸酯出发经氨化、还原和水解得到β-胺基乙基膦酰衍生物；该方法需要以β-羰基膦酸酯为起始物，原料难以得到，需要使用昂贵的氰基硼氢化钠作为还原剂，产率较低。
4、溴代杂芳烃与β-氨基乙基膦酸酯在碱性条件下反应，再经酸性条件水解得到β-胺基乙基膦酰衍生物；该方法需要以β-氨基乙基膦酸酯为起始物，原料难以得到，产率较低。
综上所述，现有技术虽然能制备一些β-胺基乙基膦酰衍生物，但是存在反应条件苛刻、反应原料难得、反应成本高以及产物结构少的缺陷；因此开发反应条件温和、适用范围广泛、反应步骤少、产率高、成本低、符合绿色化学要求的β-胺基乙基膦酰衍生物制备方法非常重要。
技术实现要素：
本发明的发明目的是提供一种β-胺基乙基膦酰衍生物的制备方法。
为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是：一种β-胺基乙基膦酰衍生物的制备方法，包括以下步骤，将乙烯衍生物、氨衍生物、有机膦化合物、硝酸银、溴化铜及溶剂加入反应器中，于30～50℃反应，制得β-胺基乙基膦酰衍生物；
按摩尔比，乙烯衍生物∶氨衍生物∶有机膦化合物∶硝酸银∶溴化铜为1∶(1～4)∶(1～2)∶(1～3)∶（0.1～0.3）；
所述乙烯衍生物的结构通式为：；
其中R11、R4、R5的选择采取以下方案之一：
(1)R11、R4都为氢，R5为羧基；
(2) R4为甲基、溴、苯基中的一种，R5为氢，R11为苯基；
(3) R5为甲基、溴、苯基中的一种，R11为苯基，R4为氢；
(4) R4、R5都为氢，R11为；
所述结构式中R1、R2、R3的选择采取以下方案之一：
(1) R1为氢、甲基、甲氧基、乙基、叔丁基、氟、氯、溴、氰基和硝基中的一种，R2、R3都为氢；
(2) R2为甲基、甲氧基、乙基、叔丁基、氟、氯、溴、氰基和硝基中的一种，R1、R3都为氢；
(3) R3为甲基、甲氧基、乙基、叔丁基、氟、氯、溴、氰基和硝基中的一种，R1、R2都为氢；
所述氨衍生物的结构通式为： ，其中R6为氢、甲基、乙基、丙基、己基、6-乙酰氨基-嘌啉-9-基、2-氰基苯基、或者；
所述结构式中，R7、R8和R9的选择采取以下方案之一：
(1) R7为氢、甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、氟、氯、溴、硝基中的一种时，R8和R9都为氢；
(2) R8为甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、氟、氯、溴、硝基中的一种时，R7和R9都为氢；
(3) R9为甲基、乙基、叔丁基、甲氧基、氟、氯、溴、硝基中的一种时，R7和R8都为氢；
所述有机膦化合物如下列结构通式所示：
R10为甲氧基、乙氧基、异丙氧基、叔丁氧基、苯基中的一种；
所述溶剂选自：甲醇、乙醇、乙腈、乙酸、丙酸、二氯甲烷或甲苯中的一种。
本发明得到的β-胺基乙基膦酰衍生物的化学结构通式为：
。
上述技术方案中，所述乙烯衍生物选自丙烯酸、苯乙烯、2-甲基苯乙烯、3-甲基苯乙烯、4-甲基苯乙烯、2-甲氧基苯乙烯、3-甲氧基苯乙烯、4-甲氧基苯乙烯、2-氟苯乙烯、3-氟苯乙烯、4-氟苯乙烯、2-溴苯乙烯、3-溴苯乙烯、4-溴苯乙烯、2-氯苯乙烯、3-氯苯乙烯、4-氯苯乙烯、a-甲基苯乙烯、β-甲基苯乙烯、1,2-二苯基乙烯、4-氰基苯乙烯、4-硝基苯乙烯中的一种。所述氨衍生物选自氨水、6-乙酰氨基-9-氨基嘌啉、丙胺、苯胺、2-甲基苯胺、3-甲基苯胺、4-甲基苯胺、2-甲氧基苯胺、3-甲氧基苯胺、4-甲氧基苯胺、2-乙基苯胺、2-叔丁基苯胺、2-氟苯胺、3-氟苯胺、4-氟苯胺、2-氯苯胺、3-氯苯胺、4-氯苯胺、2-溴苯胺、3-溴苯胺、4-溴苯胺、4-硝基苯胺、2-氰基苯胺中的一种。所述有机膦化合物选自二甲基亚磷酸酯、二乙基亚磷酸酯、二异丙基亚磷酸酯、二苯基氧化膦中的一种。
上述技术方案中，按摩尔比，乙烯衍生物∶氨衍生物∶有机膦化合物∶硝酸银∶溴化铜为1∶(1～4)∶(1～2)∶(1～3)∶（0.1～0.3）；优选为1∶3∶1.5∶2∶0.2。促进剂用量少，不仅简化了产品的提纯过程，减少废弃物的产生，而且对于工业应有具有积极的现实意义。
优选的技术方案中，所述溶剂为乙腈。
优选的技术方案中，反应温度为40℃。本发明的方法反应条件温和、简单，无需复杂的操作，得到产物收率很高，而且保证了反应过程的安全。
上述技术方案中，空气中，利用薄层色谱跟踪反应直至完全结束。
优选的技术方案中，反应结束后对产物进行提纯处理；反应结束后，反应液经柱层析分离，得到目标产物β-胺基乙基膦酰衍生物。
上述产物β-胺基乙基膦酰衍生物可进一步反应得到β-胺基乙基膦酸衍生物，具体为30～50℃反应结束后，加入盐酸，然后回流反应，得到β-胺基乙基膦酸衍生物；所述β-胺基乙基膦酸衍生物的化学结构式为：
。
上述技术方案中，所述盐酸的质量浓度为20%；按摩尔比，β-胺基乙基膦酰衍生物∶盐酸为1∶2。
上述技术方案中，回流反应时，利用薄层色谱跟踪反应直至完全结束。
上述技术方案中，回流反应结束后，反应液中加入氢氧化钠溶液，然后将反应液浓缩至干，用甲醇/环氧丙烷重结晶得到目标产物β-胺基乙基膦酸衍生物。
本发明技术方案的反应过程可表示为：
由于上述技术方案的运用，本发明与现有技术相比具有下列优点：
1. 本发明仅采用少量促进剂，无需有机配体，即可利用乙烯衍生物为起始物高效制备产物，无需使用贵金属试剂和其他添加剂，原料利用率高，产物收率高；简化了产品的提纯过程，减少废弃物的产生，有效降低成本，对于工业应有具有积极的现实意义。
2. 本发明公开的制备方法适用范围广，原料易得、种类很多；不仅适用于烷基亚磷酸酯，还适用于二苯基氧磷，并且首次克服了反应基团的互相干扰，成功将羧基引入产物结构，得到的产物类型多样，既可以直接使用、又可以用于其他进一步的反应，大大拓展了β-胺基乙基膦酰衍生物的产物结构，有利于发展β-胺基乙基膦酰衍生物在有机合成、农药、医药、抑制剂等方面的应用；克服了现有技术仅能针对较少底物的缺陷。
3．本发明公开的制备方法反应条件温和、反应操作和后处理过程简单，仅需40℃反应，最高可得到92%的收率，特别对于由于位阻及共轭效应影响而不能很好反应的原料，依然达到65%以上的产物收率，有效解决了现有技术操作繁琐、过程危险、反应条件苛刻、产物收率低，产物结构少的缺陷；适合于工业化生产。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步描述：
实施例一：2-氨基-2-苯基乙基膦酸的合成
在反应器中加入甲醇（6 mL），苯乙烯(0.104克，1 mmol)，氨水(0.12 g, 4.0 mmol), 亚膦酸二甲酯(0.22 g, 2 mmol)，硝酸银 (0.340克，2 mmol)，溴化铜(0.045克，0.2 mmol), 混合物在40 ℃搅拌反应，TLC跟踪反应直至结束。反应结束后，取出一半反应液，经浓缩后得到的粗产物经柱层析分离（石油醚/丙酮/二氯甲烷 = 20/1/1），得到目标产物2-氨基-2-苯基乙基膦酸酯（产率81%）；1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ8.50 (s, 2H),7.18-7.42 (m, 5H), 4.11-4.31 (m, 1H), 3.63 (d, J = 10.8 Hz, 6H), 1.60-1.80 (m, 2H)。
在反应瓶中剩余的另一半反应液中加入7.5 mL 20% 盐酸，混合物加热回流，TLC跟踪反应直至结束；加入适量的氢氧化钠溶液，然后将反应液浓缩至干，用甲醇/环氧丙烷重结晶得到2-氨基-2-苯基乙基膦酸(产率75%)。它的分析数据如下：1H NMR (300 MHz, D2O): δ7.20-7.40 (m, 5H), 4.11-4.31 (m, 1H), 1.60-1.80 (m, 2H) 。
实施例二：2-氨基-2-(4-氯苯基)乙基膦酸的合成
在反应器中加入乙醇（6 mL），4-氯苯乙烯(0.139克，1 mmol)，氨水(0.12 g, 4.0 mmol), 亚膦酸二甲酯(0.22 g, 1 mmol)，硝酸银 (0.340克，2 mmol), 溴化铜(0.045克，0.2 mmol), 混合物在30 ℃搅拌反应，TLC跟踪反应直至结束。反应结束后，取出一半反应液，经浓缩后得到的粗产物经柱层析分离（石油醚/丙酮/二氯甲烷 = 20/1/1），得到目标产物2-氨基-2-(4-氯苯基)乙基膦酸酯（产率84%）。它的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ8.50 (s, 2H), 7.57–7.43 (m, 4H),4.11-4.31 (m, 1H), 3.64 (d, J = 10.8 Hz, 6H), 1.61-1.80 (m, 2H)。
在反应瓶中剩余的另一半反应液中加入7.5 mL 20% 盐酸，混合物加热回流，TLC跟踪反应直至结束；加入适量的氢氧化钠溶液，然后将反应液浓缩至干，用甲醇/环氧丙烷重结晶得到2-氨基-2-(4-氯苯基)乙基膦酸(产率77%)。它的分析数据如下：1H NMR (300 MHz, D2O): δ7.60-7.20 (m, 4H), 4.13-4.34 (m, 1H), 1.62-1.83 (m, 2H) 。
实施例三：2-氨基乙基膦酸的合成
在反应器中加入乙腈（6 mL），丙烯酸(0.072克，1 mmol)，氨水(0.24 g, 8.0 mmol), 亚膦酸二乙酯 (0.276克，2 mmol)，硝酸银 (0.340克，2 mmol), 溴化铜(0.045克，0.2 mmol), 混合物在50 ℃搅拌反应，TLC跟踪反应直至结束。反应结束后，取出一半反应液，经浓缩后得到的粗产物经柱层析分离（石油醚/丙酮/二氯甲烷 = 20/1/1），得到目标产物2-氨基乙基膦酸酯（产率78%）。它的分析数据如下：1H NMR (300 MHz, D2O): δ4.30-4.50 (m, 1H), 4.10−3.95 (m, 4H), 1.72-1.93 (m, 2H), 1.27 (t, J = 7.1 Hz, 6H) 。
在反应瓶中剩余的另一半反应液中加入7.5 mL 20% 盐酸，混合物加热回流，TLC跟踪反应直至结束；加入适量的氢氧化钠溶液，然后将反应液浓缩至干，用甲醇/环氧丙烷重结晶得到2-氨基乙基膦酸(产率71%)。它的分析数据如下：1H NMR (300 MHz, D2O): δ4.09-4.33 (m, 2H), 1.61-1.83 (m, 2H) 。
实施例四：2-（6-氨基嘌啉-9-氨基-9基）乙基膦酸的合成
在反应器中加入乙腈（6 mL），丙烯酸(0.072克，1 mmol)，6-乙酰氨基-9-氨基嘌啉(0.192 g, 1.0 mmol), 亚膦酸二乙酯 (0.276克，2 mmol)，硝酸银 (0.340克，2 mmol), 溴化铜(0.045克，0.2 mmol), 混合物在40 ℃搅拌反应，TLC跟踪反应直至结束；
在反应瓶中加入15 mL 20% 盐酸，混合物加热回流，TLC跟踪反应直至结束；加入适量的氢氧化钠溶液，然后将反应液浓缩至干，用甲醇/环氧丙烷重结晶得到2-（6-氨基嘌啉-9-氨基-9基）乙基膦酸(产率72%)。它的分析数据如下：1H NMR (300 MHz, D2O): δ8.23 (s, 1H), 3.50-3.15 (m, 2H), 2.01-1.83 (m, 2H) 。
实施例五：2-丙氨基-2-(4-氯苯基)乙基膦酸的合成
在反应器中加入乙腈（6 mL），4-氯苯乙烯(0.139克，1 mmol)，丙胺(0.118 g, 2.0 mmol), 亚膦酸二甲酯(0.22 g, 2 mmol)，硝酸银 (0.340克，2 mmol), 溴化铜(0.045克，0.2 mmol), 混合物在40 ℃搅拌反应，TLC跟踪反应直至结束。反应结束后，取出一半反应液，经浓缩后得到的粗产物经柱层析分离（石油醚/丙酮/二氯甲烷 = 20/1/1），得到目标产物2-丙氨基-2-(4-氯苯基)乙基膦酸酯（产率82%）。它的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ8.53 (s, 2H), 7.57–7.43 (m, 4H),4.11-4.31 (m, 2H), 3.64 (d, J = 10.8 Hz, 6H), 2.60-2.40 (m, 2H), 1.61-1.80 (m, 2H), 1.55-1.40 (m, 2H), 0.95-0.84 (m, 3H) 。
在反应瓶中剩余的另一半反应液中加入7.5 mL 20% 盐酸，混合物加热回流，TLC跟踪反应直至结束；加入适量的氢氧化钠溶液，然后将反应液浓缩至干，用甲醇/环氧丙烷重结晶得到2-丙氨基-2-(4-氯苯基)乙基膦酸(产率71%)。它的分析数据如下：1H NMR (300 MHz, D2O): δ7.58-7.22 (m, 4H), 4.13-4.34 (m, 1H), 2.63-2.42 (m, 2H),1.62-1.83 (m, 2H), 1.52-1.38 (m, 2H), 0.95-0.78 (m, 3H) 。
实施例六：2-苯胺基-2-苯基乙基膦酸的合成
在反应器中加入乙腈（6 mL），苯乙烯(0.104克，1 mmol)，苯胺(0.186 g, 2.0 mmol), 亚膦酸二甲酯(0.22 g, 2 mmol)，硝酸银 (0.340克，2 mmol), 溴化铜(0.045克，0.2 mmol), 混合物在40 ℃搅拌反应，TLC跟踪反应直至结束。反应结束后，取出一半反应液，经浓缩后得到的粗产物经柱层析分离（石油醚/丙酮/二氯甲烷 = 20/1/1），得到目标产物2-苯胺基-2-苯基乙基膦酸酯（产率86%）。它的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ8.10 (s, 1H),7.18-7.42 (m, 5H), 6.60-7.10 (m, 5H), 4.11-4.31 (m, 1H), 3.63 (d, J = 10.8 Hz, 6H), 1.60-1.84 (m, 2H) 。
在反应瓶中剩余的另一半反应液中加入7.5 mL 20% 盐酸，混合物加热回流，TLC跟踪反应直至结束；加入适量的氢氧化钠溶液，然后将反应液浓缩至干，用甲醇/环氧丙烷重结晶得到2-苯胺基-2-苯基乙基膦酸(产率76%)。它的分析数据如下：1H NMR (300 MHz, D2O): δ7.41-7.30 (m, 5H), 7.15-7.00 (m, 2H), 6.90-6.60 (m, 3H), 4.09-4.25 (m, 1H), 1.63-1.78 (m, 2H) 。
实施例七：2-氨基-2-（4-氰基苯基）乙基膦酸的合成
在反应器中加入乙腈（6 mL），4-氰基苯乙烯(0.129g, 1 mmol)，氨水(0.12g, 4.0 mmol), 亚膦酸二甲酯(0.22 g, 2 mmol)，硝酸银 (0.340克，2 mmol), 溴化铜(0.045克，0.2 mmol), 混合物在40 ℃搅拌反应，TLC跟踪反应直至结束。反应结束后，取出一半反应液，经浓缩后得到的粗产物经柱层析分离（石油醚/丙酮/二氯甲烷 = 20/1/1），得到目标产物2-氨基-2-（4-氰基苯基）乙基膦酸酯（产率78%）。它的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ8.90 (s, 2H), 7.80–7.40 (m, 4H),4.11-4.31 (m, 1H), 3.64 (d, J = 10.8 Hz, 6H), 1.61-1.80 (m, 2H) 。
在反应瓶中剩余的另一半反应液中加入7.5 mL 20% 盐酸，混合物加热回流，TLC跟踪反应直至结束；加入适量的氢氧化钠溶液，然后将反应液浓缩至干，用甲醇/环氧丙烷重结晶得到2-氨基-2-（4-氰基苯基）乙基膦酸(产率68%)。它的分析数据如下：1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ7.79 (d, J = 7.2 Hz, 2 H), 7.44 (d, J = 6.9 Hz, 2 H), 4.60-4.49 (m, 1 H), 2.20-2.01 (m, 2 H) 。
实施例八：2-氨基-2-（4-硝基苯基）乙基膦酸的合成
在反应器中加入乙腈（6 mL），4-硝基苯乙烯(0.15 g, 1 mmol)，氨水(0.12 g, 4.0 mmol), 亚膦酸二甲酯(0.22 g, 2 mmol)，硝酸银 (0.340克，2 mmol), 溴化铜(0.045克，0.2 mmol), 混合物在40 ℃搅拌反应，TLC跟踪反应直至结束。反应结束后，取出一半反应液，经浓缩后得到的粗产物经柱层析分离（石油醚/丙酮/二氯甲烷 = 20/1/1），得到目标产物2-氨基-2-（4-硝基苯基）乙基膦酸酯（产率81%）。它的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ8.90 (s, 2H), 8.20 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.66 (d, J = 7.8 Hz, 2H),4.11-4.31 (m, 1H), 3.64 (d, J = 10.8 Hz, 6H), 1.61-1.80 (m, 2H) 。
在反应瓶中剩余的另一半反应液中加入7.5 mL 20% 盐酸，混合物加热回流，TLC跟踪反应直至结束；加入适量的氢氧化钠溶液，然后将反应液浓缩至干，用甲醇/环氧丙烷重结晶得到2-氨基-2-（4-硝基苯基）乙基膦酸(产率72%)。它的分析数据如下：1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 8.20 (d, J = 7.2 Hz, 2 H), 7.61 (d, J = 6.9 Hz, 2 H), 4.59-4.51 (m, 1 H), 2.19-2.05 (m, 2 H) 。
实施例九：2-苯基-2-(4-硝基苯胺基)乙基膦酸的合成
在反应器中加入甲醇（6 mL），苯乙烯(0.104克，1 mmol)，4-硝基苯胺(0.276 g, 2.0 mmol), 亚膦酸二甲酯(0.22 g, 2 mmol)，硝酸银 (0.340克，2 mmol), 溴化铜(0.045克，0.2 mmol), 混合物在40 ℃搅拌反应，TLC跟踪反应直至结束。反应结束后，取出一半反应液，经浓缩后得到的粗产物经柱层析分离（石油醚/丙酮/二氯甲烷 = 20/1/1），得到目标产物2-苯基-2-(4-硝基苯胺基)乙基膦酸酯（产率77%）。它的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ8.01 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.18-7.42 (m, 5H), 6.92 (d, J = 7.8 Hz, 2H),6.80 (s, 1H), 4.11-4.31 (m, 1H), 3.64 (d, J = 10.8 Hz, 6H), 1.61-1.80 (m, 2H) 。
在反应瓶中剩余的另一半反应液中加入7.5 mL 20% 盐酸，混合物加热回流，TLC跟踪反应直至结束；加入适量的氢氧化钠溶液，然后将反应液浓缩至干，用甲醇/环氧丙烷重结晶得到2-苯基-2-(4-硝基苯胺基)乙基膦酸(产率66%)。它的分析数据如下：1H NMR (300 MHz, D2O): δ 8.10 (d, J = 7.2 Hz, 2 H), 7.46-7.10 (m, 5H),6.80 (d, J = 6.9 Hz, 2 H), 4.13-4.34 (m, 1H), 2.63-2.42 (m, 2H) 。
实施例十：2-苯基-2-（2-氰基苯胺基）乙基膦酸的合成
在反应器中加入甲醇（6 mL），苯乙烯(0.104克，1 mmol)，2-氰基苯胺(0.236 g, 2.0 mmol), 亚膦酸二乙酯 (0.276克，2 mmol)，硝酸银 (0.340克，2 mmol), 溴化铜(0.045克，0.2 mmol), 混合物在40 ℃搅拌反应，TLC跟踪反应直至结束。反应结束后，取出一半反应液，经浓缩后得到的粗产物经柱层析分离（石油醚/丙酮/二氯甲烷 = 20/1/1），得到目标产物2-苯基-2-（2-氰基苯胺基）乙基膦酸酯（产率80%）。它的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.00-7.60 (m, 10H), 4.11-4.31 (m, 1H), 4.09−3.95 (m, 4H), 1.61-1.80 (m, 2H), 1.27 (t, J = 7.1 Hz, 6H) 。
在反应瓶中剩余的另一半反应液中加入7.5 mL 20% 盐酸，混合物加热回流，TLC跟踪反应直至结束；加入适量的氢氧化钠溶液，然后将反应液浓缩至干，用甲醇/环氧丙烷重结晶得到2-苯基-2-（2-氰基苯胺基）乙基膦酸(产率71%)。它的分析数据如下：1H NMR (300 MHz, D2O): δ7.60-7.20 (m, 7H), 7.10-6.80 (m, 2H), 4.09-4.23 (m, 1H), 1.62-1.85 (m, 2H) 。
实施例十一：（（2-苯基-2-苯胺基）乙基）二苯基氧化膦的合成
在反应器中加入甲酸（6 mL），苯乙烯(0.104克，1 mmol)，苯胺(0.093克，1 mmol), 二苯基氧化膦 (0.303克，1.5 mmol)，硝酸银 (0.340克，2 mmol), 溴化铜 (0.045克，0.2 mmol), 混合物在40 ℃搅拌反应；TLC跟踪反应直至完全结束；反应结束后得到的粗产物经柱层析分离（石油醚/丙酮/二氯甲烷 = 20/1/1），得到目标产物（产率65%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ7.79–7.68 (m, 4H), 7.56–7.42 (m, 6H), 7.37 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.31–7.25 (m, 2H), 7.24–718 (m, 1H), 7.04 (dd, J = 8.3, 7.5 Hz, 2H), 6.65 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.44 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 5.79 (s, 1H), 4.60 (td, J = 9.8, 3.7 Hz, 1H), 2.89–2.65 (m, 2H) 。
实施例十二：（（2-苯基-2-（4-氟苯胺基）乙基）二苯基氧化膦的合成
在反应器中加入乙酸（6 mL），苯乙烯(0.104克，1 mmol)，4-氟苯胺(0.22克，2 mmol), 二苯基氧化膦 (0.303克，1.5 mmol) ，硝酸银 (0.340克，2 mmol), 溴化铜 (0.045克，0.2 mmol), 混合物在40 ℃搅拌反应；TLC跟踪反应直至完全结束；反应结束后得到的粗产物经柱层析分离（石油醚/丙酮/二氯甲烷 = 20/1/1），得到目标产物（产率76%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ7.78–7.68 (m, 4H), 7.57–7.43 (m, 6H), 7.35 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.28 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 7.25–7.18 (m, 1H), 6.81–6.67 (m, 2H), 6.47–6.32 (m, 2H), 5.57 (s, 1H), 4.49 (td, J = 9.9, 3.4 Hz, 1H), 2.87–2.64 (m, 2H) 。
实施例十三：（（2-苯基-2-（4-溴苯胺基）乙基）二苯基氧化膦的合成
在反应器中加入二氯甲烷（6 mL），苯乙烯(0.104克，1 mmol)，4-溴苯胺(0.51克，3 mmol好), 二苯基氧化膦 (0.303克，1.5 mmol) ，硝酸银 (0.340克，2 mmol), 溴化铜 (0.045克，0.2 mmol), 混合物在30 ℃搅拌反应；TLC跟踪反应直至完全结束；反应结束后得到的粗产物经柱层析分离（石油醚/丙酮/二氯甲烷 = 20/1/1），得到目标产物（产率86%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.76–7.68 (m, 4H), 7.58–7.44 (m, 6H), 7.33–7.26 (m, 4H), 7.24–7.20 (m, 1H), 7.11 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 6.32 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 5.87 (s, 1H), 4.50 (t, J = 8 Hz, 1H), 2.85–2.69 (m, 2H) 。
实施例十四：（（2-（3-甲苯基）-2-苯胺基）乙基）二苯基氧化膦的合成
在反应器中加入甲苯（6 mL），3-甲基苯乙烯(0.118克，1 mmol)，苯胺(0.373克，4 mmol保持), 二苯基氧化膦 (0.303克，1.5 mmol) ，硝酸银 (0.340克，2 mmol), 溴化铜 (0.045克，0.2 mmol), 混合物在40 ℃搅拌反应；TLC跟踪反应直至完全结束；反应结束后得到的粗产物经柱层析分离（石油醚/丙酮/二氯甲烷 = 20/1/1），得到目标产物（产率88%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.80–7.69 (m, 4H), 7.56–7.43 (m, 6H), 7.18 (d, J = 3.2 Hz, 3H), 7.11–6.99 (m, 3H), 6.65 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.48 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 5.73 (s, 1H), 4.59 (td, J = 9.8, 3.8 Hz, 1H), 2.89–2.66 (m, 2H), 2.28 (s, 3H) 。
实施例十五：（（2-（4-甲苯基）-2-苯胺基）乙基）二苯基氧化膦的合成
在反应器中加入甲苯（6 mL），4-甲基苯乙烯(0.118克，1 mmol)，苯胺(0.28克，3 mmol), 二苯基氧化膦 (0.303克，1.5 mmol) ，硝酸银 (0.340克，2 mmol), 溴化铜 (0.045克，0.2 mmol), 混合物在40 ℃搅拌反应；TLC跟踪反应直至完全结束；反应结束后得到的粗产物经柱层析分离（石油醚/丙酮/二氯甲烷 = 20/1/1），得到目标产物（产率91%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.78–7.68 (m, 4H), 7.57–7.40 (m, 6H), 7.25 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.12–7.00 (m, 4H), 6.65 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.46 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 5.88 (s, 1H), 4.58 (td, J = 9.8, 3.8 Hz, 1H), 2.87–2.64 (m, 2H), 2.30 (s, 3H) 。
实施例十六：（2-苯基-2-（4-氯苯胺基）乙基）二苯基氧化膦的合成
在反应器中加入二氯甲烷（6 mL），苯乙烯(0.118克，1 mmol)，4-氯苯胺(0.36克，3 mmol), 二苯基氧化膦 (0.202克，1 mmol) ，硝酸银 (0.340克，2 mmol), 溴化铜 (0.045克，0.2 mmol), 混合物在40 ℃搅拌反应；TLC跟踪反应直至完全结束；反应结束后得到的粗产物经柱层析分离（石油醚/丙酮/二氯甲烷 = 20/1/1），得到目标产物（产率72%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.78–7.67 (m, 4H), 7.57–7.43 (m, 6H), 7.35–7.26 (m, 4H), 7.21 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 6.97 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.36 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.18 (s, 1H), 4.50 (td, J = 9.8, 3.5 Hz, 1H), 2.88–2.66 (m, 2H) 。
实施例十七：（（2-（3-氟苯基）-2-苯胺基）乙基）二苯基氧化膦的合成
在反应器中加入甲醇（6 mL），3-氟苯乙烯(0.122克，1 mmol)，苯胺(0.36克，3 mmol), 二苯基氧化膦 (0.303克，1.5 mmol) ，硝酸银 (0.340克，2 mmol), 溴化铜 (0.045克，0.2 mmol), 混合物在40 ℃搅拌反应；TLC跟踪反应直至完全结束；反应结束后得到的粗产物经柱层析分离（石油醚/丙酮/二氯甲烷 = 20/1/1），得到目标产物（产率81%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.77–7.69 (m, 4H), 7.55–7.43 (m, 6H), 7.26–7.20 (m, 1H), 7.14 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.11–7.01 (m, 3H), 6.87 (td, J = 8.2, 2.1 Hz, 1H), 6.67 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.43 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 5.85 (s, 1H), 4.59 (td, J = 10.0, 3.8 Hz, 1H), 2.85–2.67 (m, 2H) 。
实施例十八：（（2-（4-氟苯基）-2-苯胺基）乙基）二苯基氧化膦的合成
在反应器中加入甲醇（6 mL），4-氟苯乙烯(0.122克，1 mmol)，苯胺(0.36克，3 mmol), 二苯基氧化膦 (0.404克，2 mmol) ，硝酸银 (0.340克，2 mmol), 溴化铜 (0.045克，0.2 mmol), 混合物在40 ℃搅拌反应；TLC跟踪反应直至完全结束；反应结束后得到的粗产物经柱层析分离（石油醚/丙酮/二氯甲烷 = 20/1/1），得到目标产物（产率82%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3):δ 7.77–7.66 (m, 4H), 7.55–7.50 (m, 2H), 7.49–7.42 (m, 4H), 7.36–7.29(m, 2H), 7.05 (dd, J = 8.5, 7.4 Hz, 2H), 6.92 (t, J = 8.7 Hz, 2H), 6.67 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.44 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 5.99 (s, 1H), 4.62 (td, J = 10.0, 3.9 Hz, 1H), 2.87–2.66 (m, 2H) 。
实施例十九：（2-苯基-2-（2-甲氧基苯胺基）乙基）二苯基氧化膦的合成
在反应器中加入甲醇（6 mL），苯乙烯(0.104克，1 mmol)，2-甲氧基苯胺(0.346克，3 mmol), 二苯基氧化膦 (0.303克，1.5 mmol) ，硝酸银 (0.340克，2 mmol), 溴化铜 (0.045克，0.2 mmol), 混合物在40 ℃搅拌反应；TLC跟踪反应直至完全结束；反应结束后得到的粗产物经柱层析分离（石油醚/丙酮/二氯甲烷 = 20/1/1），得到目标产物（产率89%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.79–7.68 (m, 4H), 7.54–7.39 (m, 6H), 7.35 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.24 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 7.17 (t, J= 7.2 Hz, 1H), 6.77–6.69 (m, 1H), 6.65–6.57 (m, 2H), 6.23 (s, 1H), 5.55 (s, 1H), 4.77 (td, J = 9.4, 4.2 Hz, 1H), 3.83 (s, 3H), 2.98–2.71 (m, 2H) 。
实施例二十：（（2-（4-溴苯基）-2-苯胺基）乙基）二苯基氧化膦的合成
在反应器中加入乙腈（6 mL），4-溴苯乙烯(0.181克，1 mmol)，苯胺(0.278克，3 mmol), 二苯基氧化膦 (0.303克，1.5 mmol) ，硝酸银 (0.170克，1 mmol), 溴化铜 (0.045克，0.2 mmol), 混合物在40 ℃搅拌反应；TLC跟踪反应直至完全结束；反应结束后得到的粗产物经柱层析分离（石油醚/丙酮/二氯甲烷 = 20/1/1），得到目标产物（产率66%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.79–7.63 (m, 4H), 7.59–7.41 (m, 6H), 7.35 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.23 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.06 (s, 2H), 6.67 (s, 1H), 6.43 (d, J = 6.2 Hz, 2H), 5.91 (s, 1H), 4.60 (s, 1H), 2.92–2.61 (m, 2H) 。
实施例二十一：（（2-（3-氯苯基）-2-苯胺基）乙基）二苯基氧化膦的合成
在反应器中加入乙腈（6 mL），3-氯苯乙烯(0.181克，1 mmol)，苯胺(0.278克，3 mmol), 二苯基氧化膦 (0.303克，1.5 mmol) ，硝酸银 (0.340克，2 mmol), 溴化铜 (0.045克，0.2 mmol), 混合物在40 ℃搅拌反应；TLC跟踪反应直至完全结束；反应结束后得到的粗产物经柱层析分离（石油醚/丙酮/二氯甲烷 = 20/1/1），得到目标产物（产率85%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.72 (d, J = 9.3 Hz, 4H), 7.58–7.40 (m, 6H), 7.33 (s, 1H), 7.27 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.05 (d, J= 6.9 Hz, 2H), 6.69 (t, J = 6.4 Hz, 1H), 6.44 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 6.00 (s, 1H), 4.58 (t, J = 7.9 Hz,1H), 2.90–2.60 (m, 2H) 。
实施例二十二：（（2-苯基-2-苯胺基）乙基）膦酸二乙酯的合成
在反应器中加入乙腈（6 mL），苯乙烯(0.104克，1 mmol)，苯胺(0.278克，3 mmol), 二乙基亚磷酸酯 (0.276克，2 mmol) ，硝酸银 (0.510克，3 mmol), 溴化铜 (0.045克，0.2 mmol), 混合物在40 ℃搅拌反应；TLC跟踪反应直至完全结束；反应结束后得到的粗产物经柱层析分离（石油醚/丙酮/二氯甲烷 = 20/1/1），得到目标产物（产率92%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.43 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 7.35 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.25 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.10 (t, J = 7.9 Hz, 2H), 6.69 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.56 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 5.26 (s, 1H), 4.73 (ddd, J = 13.3, 8.2, 5.5 Hz, 1H), 4.12–3.99 (m, 4H), 2.41–2.23 (m, 2H), 1.30–1.24 (m, 6H) 。
实施例二十三：（2-苯基-2-（3-甲基苯胺基）乙基）二苯基氧化膦的合成
在反应器中加入丙酸（6 mL），苯乙烯(0.104克，1 mmol)，3-甲基苯胺(0.321克，3 mmol), 二苯基氧化膦 (0.303克，1.5 mmol) ，硝酸银 (0.510克，3 mmol), 溴化铜 (0.045克，0.2 mmol), 混合物在40 ℃搅拌反应；TLC跟踪反应直至完全结束；反应结束后得到的粗产物经柱层析分离（石油醚/丙酮/二氯甲烷 = 20/1/1），得到目标产物（产率87%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.79–7.69 (m, 4H), 7.56–7.43 (m, 6H), 7.36 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.29–7.25 (m, 2H), 7.20 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 6.91 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 6.48 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 6.36 (s, 1H), 6.18 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 5.85 (s, 1H), 4.61 (td, J = 9.8, 3.7 Hz, 1H), 2.87–2.67 (m, 2H), 2.20 (s, 3H) 。
实施例二十四：（2-苯基-2-（2-叔丁基苯胺基）乙基）二苯基氧化膦的合成
在反应器中加入乙腈（6 mL），苯乙烯(0.104克，1 mmol)，2-叔丁基苯胺(0.45克，3 mmol), 二苯基氧化膦 (0.303克，1.5 mmol) ，硝酸银 (0.340克，2 mmol), 溴化铜 (0.045克，0.2 mmol), 混合物在40 ℃搅拌反应；TLC跟踪反应直至完全结束；反应结束后得到的粗产物经柱层析分离（石油醚/丙酮/二氯甲烷 = 20/1/1），得到目标产物（产率72%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.76–7.65 (m, 4H), 7.62–7.37 (m, 7H), 7.32–7.28 (m, 2H), 7.19 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 7.12 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 6.88–6.82 (m, 1H), 6.70–6.58 (m, 1H), 6.28 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 5.83 (s, 1H), 4.88–4.78 (m, 1H), 3.02–2.78 (m, 2H), 1.62 (s, 9H) 。
实施例二十五：（2-苯基-2-（2-乙基苯胺基）乙基）二苯基氧化膦的合成
在反应器中加入乙醇（6 mL），苯乙烯(0.104克，1 mmol)，2-乙基苯胺(0.363克，3 mmol), 二苯基氧化膦 (0.303克，1.5 mmol) ，硝酸银 (0.340克，2 mmol), 溴化铜 (0.045克，0.2 mmol), 混合物在40 ℃搅拌反应；TLC跟踪反应直至完全结束；反应结束后得到的粗产物经柱层析分离（石油醚/丙酮/二氯甲烷 = 20/1/1），得到目标产物（产率79%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.80–7.72 (m, 4H), 7.57–7.43 (m, 6H), 7.40–7.34 (m, 2H), 7.31–7.26 (m, 2H), 7.24–7.18 (m, 1H), 7.11 (d, J= 6.9 Hz, 1H), 6.84 (td, J = 7.9, 1.5 Hz, 1H), 6.66 (td, J = 7.4, 0.8 Hz, 1H), 6.14 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 5.88 (s, 1H), 4.68 (td, J = 10.0, 3.5 Hz, 1H), 2.96–2.78 (m, 2H), 2.77–2.62 (m, 2H), 1.41 (t, J = 7.5 Hz, 3H) 。
实施例二十六：（2-苯基-2-（2-甲基苯胺基）乙基）二苯基氧化膦的合成
在反应器中加入乙醇（6 mL），苯乙烯(0.104克，1 mmol)，2-甲基苯胺(0.321克，3 mmol), 二苯基氧化膦 (0.303克，1.5 mmol) ，硝酸银 (0.340克，2 mmol), 溴化铜 (0.045克，0.2 mmol), 混合物在40 ℃搅拌反应；TLC跟踪反应直至完全结束；反应结束后得到的粗产物经柱层析分离（石油醚/丙酮/二氯甲烷 = 20/1/1），得到目标产物（产率84%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.81–7.71 (m, 4H), 7.55–7.43 (m, 6H), 7.38 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.29 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 7.22 (t, J= 7.2 Hz, 1H), 7.08 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 6.84 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 6.61 (t, J= 7.3 Hz, 1H), 6.14 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 5.81 (s, 1H), 4.68 (td, J = 9.9, 3.3 Hz, 1H), 2.95–2.74 (m, 2H), 2.36 (s, 3H) 。
实施例二十七：（2-苯基-2-（4-甲基苯胺基）乙基）二苯基氧化膦的合成
在反应器中加入乙腈（6 mL），苯乙烯(0.104克，1 mmol)，4-甲基苯胺(0.321克，3 mmol), 二苯基氧化膦 (0.303克，1.5 mmol) ，硝酸银 (0.340克，2 mmol), 溴化铜 (0.028克，0.1 mmol), 混合物在40 ℃搅拌反应；TLC跟踪反应直至完全结束；反应结束后得到的粗产物经柱层析分离（石油醚/丙酮/二氯甲烷 = 20/1/1），得到目标产物（产率67%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.79–7.69 (m, 4H), 7.55–7.43 (m, 6H), 7.36 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.30–7.25 (m, 2H), 7.20 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 6.36 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 5.67 (s, 1H), 4.58 (td, J = 9.8, 3.5 Hz, 1H), 2.85–2.66 (m, 2H), 2.18 (s, 3H) 。
实施例二十八：（1-甲基-2-苯基-2-苯胺基）乙基）二苯基氧化膦的合成
在反应器中加入乙腈（6 mL），β-甲基苯乙烯(0.119克，1 mmol)，苯胺(0.276克，3 mmol), 二苯基氧化膦 (0.303克，1.5 mmol) ，硝酸银 (0.340克，2 mmol), 溴化铜 (0.045克，0.2 mmol), 混合物在40 ℃搅拌反应；TLC跟踪反应直至完全结束；反应结束后得到的粗产物经柱层析分离（石油醚/丙酮/二氯甲烷 = 20/1/1），得到目标产物（产率85%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.94–7.87 (m, 2H), 7.84–7.75 (m, 2H), 7.62–7.48 (m, 4H), 7.43–7.38 (m, 2H), 7.37–7.31 (m, 4H), 7.31–7.25 (m, 1H), 7.05 (t, J = 7.9 Hz, 2H), 6.68 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.43 (d, J= 7.9 Hz, 2H), 5.79 (s, 1H), 4.44 (dd, J = 6.9, 2.7 Hz, 1H), 2.78–2.66 (m, 1H), 1.20 (dd, J = 15.5, 7.4 Hz, 3H) 。
实施例二十九：（（2-（3-甲氧基苯基）-2-苯胺基）乙基）二苯基氧化膦的合成
在反应器中加入乙腈（6 mL），3-甲氧基苯乙烯(0.134克，1 mmol)，苯胺(0.276克，3 mmol), 二苯基氧化膦 (0.303克，1.5 mmol) ，硝酸银 (0.340克，2 mmol), 溴化铜 (0.068克，0.3 mmol), 混合物在40 ℃搅拌反应；TLC跟踪反应直至完全结束；反应结束后得到的粗产物经柱层析分离（石油醚/丙酮/二氯甲烷 = 20/1/1），得到目标产物（产率84%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.77 (s, 5H), 7.62–7.42 (m, 6H), 7.23 (s, 1H), 7.02 (d, J = 42.9 Hz, 4H), 6.73 (d, J = 33.5 Hz, 2H), 6.50 (s, 2H), 5.59 (s, 1H), 4.59 (s, 1H), 3.79 (s, 3H), 2.95–2.65 (m, 2H) 。
实施例三十：（（2-（2-甲氧基苯基）-2-苯胺基）乙基）二苯基氧化膦的合成
在反应器中加入乙腈（6 mL），2-甲氧基苯乙烯(0.134克，1 mmol)，苯胺(0.276克，3 mmol), 二苯基氧化膦 (0.303克，1.5 mmol) ，硝酸银 (0.340克，2 mmol), 溴化铜 (0.045克，0.2 mmol), 混合物在40 ℃搅拌反应；TLC跟踪反应直至完全结束；反应结束后得到的粗产物经柱层析分离（石油醚/丙酮/二氯甲烷 = 20/1/1），得到目标产物（产率86%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.83–7.75 (m, 2H), 7.71–7.62 (m, 2H), 7.53–7.38 (m, 7H), 7.18–7.12 (m, 1H), 7.06 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 6.86–6.76 (m, 2H), 6.64 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 6.47 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 5.91 (s, 1H), 4.99 (td, J = 10.8, 3.6 Hz, 1H), 3.86 (s, 3H), 3.00–2.71 (m, 2H) 。
实施例三十一：（（2-（2-甲基苯基）-2-苯胺基）乙基）二苯基氧化膦的合成
在反应器中加入乙腈（6 mL），2-甲基苯乙烯(0.118克，1 mmol)，苯胺(0.276克，3 mmol), 二苯基氧化膦 (0.303克，1.5 mmol) ，硝酸银 (0.340克，2 mmol), 溴化铜 (0.045克，0.2 mmol), 混合物在40 ℃搅拌反应；TLC跟踪反应直至完全结束；反应结束后得到的粗产物经柱层析分离（石油醚/丙酮/二氯甲烷 = 20/1/1），得到目标产物（产率85%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.73 (s, 4H), 7.48 (d, J = 24.0 Hz, 7H), 7.06 (d, J = 32.3 Hz, 5H), 6.63 (s, 1H), 6.36 (s, 2H), 5.83 (s, 1H), 4.69 (s, 1H), 2.68 (d, J = 27.0 Hz, 2H), 2.22 (s, 3H) 。
实施例三十二：（2-甲基-2-苯基-2-苯胺基）乙基）二苯基氧化膦的合成
在反应器中加入乙腈（6 mL），α-甲基苯乙烯(0.118克，1 mmol)，苯胺(0.276克，3 mmol), 二苯基氧化膦 (0.303克，1.5 mmol) ，硝酸银 (0.340克，2 mmol), 溴化铜 (0.045克，0.2 mmol), 混合物在40 ℃搅拌反应；TLC跟踪反应直至完全结束；反应结束后得到的粗产物经柱层析分离（石油醚/丙酮/二氯甲烷 = 20/1/1），得到目标产物（产率71%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.89 (dd, J = 10.7, 7.5 Hz, 2H), 7.76–7.51 (m, 7H), 7.50–7.45 (m, 1H), 7.44–7.37 (m, 2H), 7.36–7.31 (m, 2H), 7.26 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.01 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 6.65 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 6.44 (s, 1H), 6.38 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 3.02 (t, J = 12.8 Hz, 1H), 2.79 (dd, J = 15.1, 8.0 Hz, 1H), 1.76 (s, 3H) 。
实施例三十三：（（2-（2-溴苯基）-2-苯胺基）乙基）二苯基氧化膦的合成
在反应器中加入乙腈（6 mL），2-溴苯乙烯(0.181克，1 mmol)，苯胺(0.276克，3 mmol), 二苯基氧化膦 (0.303克，1.5 mmol) ，硝酸银 (0.340克，2 mmol), 溴化铜 (0.045克，0.2 mmol), 混合物在40 ℃搅拌反应；TLC跟踪反应直至完全结束；反应结束后得到的粗产物经柱层析分离（石油醚/丙酮/二氯甲烷 = 20/1/1），得到目标产物（产率68%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.86–7.65 (m, 4H), 7.63 (dd, J = 7.8, 1.4 Hz, 1H), 7.54–7.42 (m, 7H), 7.17 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.05 (t, J = 7.9 Hz, 3H), 6.65 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.39 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 6.25 (s, 1H), 4.84 (td, J = 10.5, 3.2 Hz, 1H), 2.93–2.63 (m, 2H) 。
实施例三十四：（2-苯基-2-（3-溴苯胺基）乙基）二苯基氧化膦的合成
在反应器中加入乙腈（6 mL），苯乙烯(0.104克，1 mmol)，3-溴苯胺(0.51，3 mmol), 二苯基氧化膦 (0.303克，1.5 mmol) ，硝酸银 (0.340克，2 mmol), 溴化铜 (0.045克，0.2 mmol), 混合物在40 ℃搅拌反应；TLC跟踪反应直至完全结束；反应结束后得到的粗产物经柱层析分离（石油醚/丙酮/二氯甲烷 = 20/1/1），得到目标产物（产率87%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.78–7.67 (m, 4H), 7.57–7.44 (m, 6H), 7.34–7.26 (m, 4H), 7.24–7.19 (m, 1H), 6.87 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 6.75 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 6.58 (s, 1H), 6.35 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.04 (s, 1H), 4.54 (td, J = 9.5, 6.2 Hz, 1H), 2.85–2.67 (m, 2H) 。
实施例三十五：（（2-（4-氯苯基）-2-苯胺基）乙基）二苯基氧化膦的合成
在反应器中加入乙腈（6 mL），4-氯苯乙烯(0.138克，1 mmol)，苯胺(0.278，3 mmol), 二苯基氧化膦 (0.303克，1.5 mmol) ，硝酸银 (0.340克，2 mmol), 溴化铜 (0.045克，0.2 mmol), 混合物在40 ℃搅拌反应；TLC跟踪反应直至完全结束；反应结束后得到的粗产物经柱层析分离（石油醚/丙酮/二氯甲烷 = 20/1/1），得到目标产物（产率82%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.75–7.66 (m, 4H), 7.54 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 7.45 (t, J = 7.0 Hz, 4H), 7.31–7.27 (m, 2H), 7.19 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.05 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 6.68 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.45 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 6.07 (s, 1H), 4.61 (td, J = 10.1, 3.8 Hz, 1H), 2.88–2.64 (m, 2H) 。
实施例三十六：（（2-（2-氯苯基）-2-苯胺基）乙基）二苯基氧化膦的合成
在反应器中加入乙腈（6 mL），2-氯苯乙烯(0.138克，1 mmol)，苯胺(0.278，3 mmol), 二苯基氧化膦 (0.303克，1.5 mmol) ，硝酸银 (0.340克，2 mmol), 溴化铜 (0.045克，0.2 mmol), 混合物在40 ℃搅拌反应；TLC跟踪反应直至完全结束；反应结束后得到的粗产物经柱层析分离（石油醚/丙酮/二氯甲烷 = 20/1/1），得到目标产物（产率66%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.84–7.77(m, 2H), 7.74–7.67 (m, 2H), 7.66–7.60 (m, 1H), 7.55–7.41 (m, 6H), 7.31 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 7.16–7.10 (m, 2H), 7.05 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 6.66 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 6.42 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 6.05 (s, 1H), 4.93 (t, J = 9.0 Hz, 1H), 2.95–2.67 (m, 2H) 。
实施例三十七：（2-苯基-2-（3-甲氧基苯胺基）乙基）二苯基氧化膦的合成
在反应器中加入乙腈（6 mL），苯乙烯(0.104克，1 mmol)，3-甲氧基苯胺(0.369克，3 mmol), 二苯基氧化膦 (0.303克，1.5 mmol) ，硝酸银 (0.340克，2 mmol), 溴化铜 (0.045克，0.2 mmol), 混合物在40 ℃搅拌反应；TLC跟踪反应直至完全结束；反应结束后得到的粗产物经柱层析分离（石油醚/丙酮/二氯甲烷 = 20/1/1），得到目标产物（产率91%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.79–7.69 (m, 4H), 7.56–7.44 (m, 6H), 7.36 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 7.26 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.20 (t, J= 7.2 Hz, 1H), 6.95 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 6.24 (dd, J = 8.1, 1.7 Hz, 1H), 6.09 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 6.02 (s, 1H), 5.90 (s, 1H), 4.59 (td, J = 9.9, 3.4 Hz, 1H), 3.65 (s, 3H), 2.90–2.67 (m, 2H) 。
实施例三十八：（（2-（4-甲氧基苯基）-2-苯胺基）乙基）二苯基氧化膦的合成
在反应器中加入乙腈（6 mL），4-甲氧基苯乙烯(0.134克，1 mmol)，苯胺(0.278克，3 mmol), 二苯基氧化膦 (0.303克，1.5 mmol) ，硝酸银 (0.340克，2 mmol), 溴化铜 (0.045克，0.2 mmol), 混合物在40 ℃搅拌反应；TLC跟踪反应直至完全结束；反应结束后得到的粗产物经柱层析分离（石油醚/丙酮/二氯甲烷 = 20/1/1），得到目标产物（产率88%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.77–7.67 (m, 4H), 7.56–7.38 (m, 6H), 7.27 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.05 (t, J = 7.9 Hz, 2H), 6.78 (d, J= 8.7 Hz, 2H), 6.66 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.47 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 5.99 (s, 1H), 4.58 (td, J = 9.8, 3.8 Hz, 1H), 3.78 (s, 3H), 2.90–2.66 (m, 2H) 。
实施例三十九：（2-苯基-2-苯胺基）乙基）膦酸二异丙酯的合成
在反应器中加入乙腈（6 mL），苯乙烯(0.104克，1 mmol)，苯胺(0.278，3 mmol), 二异丙基亚磷酸酯 (0.332克，2 mmol) ，硝酸银 (0.340克，2 mmol), 溴化铜 (0.045克，0.2 mmol), 混合物在40 ℃搅拌反应；TLC跟踪反应直至完全结束；反应结束后得到的粗产物经柱层析分离（石油醚/丙酮/二氯甲烷 = 20/1/1），得到目标产物（产率85%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ7.43 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 7.35 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.25 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.09 (t, J = 7.9 Hz, 2H), 6.68 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.54 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 5.30 (s, 1H), 4.78–4.62 (m, 3H), 2.35–2.11 (m, 2H), 1.39–1.21 (m, 12H) 。
实施例四十：（1,2-二苯基-2-苯胺基）乙基）二苯基氧化膦的合成
在反应器中加入乙腈（6 mL），1,2-二苯乙烯(0.18克，1 mmol)，苯胺(0.278，3 mmol), 二苯基氧化膦 (0.3克，1.5 mmol) ，硝酸银 (0.340克，2 mmol), 溴化铜 (0.045克，0.2 mmol), 混合物在40 ℃搅拌反应；TLC跟踪反应直至完全结束；反应结束后得到的粗产物经柱层析分离（石油醚/丙酮/二氯甲烷 = 20/1/1），得到目标产物（产率73%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.93–7.83 (m, 2H), 7.72–7.41 (m, 6H), 7.38–4.34 (m, 1H), 7.29 (d, J = 7.1 Hz, 3H), 7.19–6.99 (m, 10H), 6.67 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.48 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 6.00 (s, 1H), 4.88–4.77 (m, 1H), 3.83 (d, J = 4.4 Hz, 1H) 。
实施例四十一：（2-苯基-2-苯胺基）乙基）膦酸二甲酯的合成
在反应器中加入乙腈（6 mL），苯乙烯(0.104克，1 mmol)，苯胺(0.278，3 mmol), 二苯基氧化膦 (0.3克，1.5 mmol) ，硝酸银 (0.340克，2 mmol), 溴化铜 (0.045克，0.2 mmol), 混合物在40 ℃搅拌反应；TLC跟踪反应直至完全结束；反应结束后得到的粗产物经柱层析分离（石油醚/丙酮/二氯甲烷 = 20/1/1），得到目标产物（产率85%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.43 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 7.35 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.25 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.10 (t, J = 7.9 Hz, 2H), 6.69 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.56 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 5.26 (s, 1H), 4.73 (ddd, J = 13.3, 8.2, 5.5 Hz, 1H), 2.41–2.23 (m, 2H), 1.30–1.24 (s, 6H) 。
实施例四十二：（2-苯基-2-氨基）乙基）二苯基氧化膦的合成
在反应器中加入乙腈（6 mL），苯乙烯(0.104克，1 mmol)，二苯基氧化膦 (0.3克，1.5 mmol) ，硝酸银 (0.340克，2 mmol)和溴化铜 (0.045克，0.2 mmol), 通入氨气，混合物在40 ℃搅拌反应；TLC跟踪反应直至完全结束；反应结束后得到的粗产物经柱层析分离（石油醚/丙酮/二氯甲烷 = 20/1/1），得到目标产物（产率73%）。产物的分析数据如下：1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.77-7.60 (m, 2H), 7.55-7.40 (m, 8H), 7.35-7.20 (m, 5H), 5.11 (s, 2H), 4.05-3.90 (m, 1H), 2.04–1.80 (m, 2H)。