一种治疗盆腔炎的化合物及制备方法和应用与流程

文档序号:13229448阅读:130来源:国知局
本发明涉及医药领域,更确切地说是一种治疗盆腔炎的化合物及制备方法和应用。
背景技术
:女性盆腔生殖器官及其周围的结缔组织,盆腔腹膜发生炎症时,称为盆腔炎,包括子宫炎、输卵管卵巢炎、盆腔结缔组织炎及盆腔腹膜炎,可一处或几处同时发病,是妇女常见病之一。由于输卵管,卵巢统称附件,且输卵管发炎时常波及近邻的卵巢。因此,又有附件炎之称。急性盆腔炎的症状特点是:其病急,病情重,可出现下腹疼痛,发烧,寒战,头痛,食欲不振,检查时发现病人呈急性病容,体温高,心率快,下腹部有肌紧张,压痛及反跳痛,盆腔检查:阴道有大量的脓性分泌物,穹窿有明显触痛,子宫及双附件有压痛,反跳痛,或一侧附件增厚。慢性盆腔炎的症状特点是:其病慢,病程长,全身症状多不明显,可有低热,易感疲乏,伴下腹坠腰痛等,检查时发现,子宫常呈后位,活动受限,或粘连固定。技术实现要素:本发明的目的是提供一种治疗盆腔炎的化合物及制备方法和应用。本发明采用以下技术方案:一种式(ⅰ)所示的治疗盆腔炎的化合物及其药学上可接受的盐或水合物,其结构如下:所述的药学上可接受的盐为式(ⅰ)表示的化合物与丙酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸所述的有机酸形成的盐;或与盐酸、磷酸、硫酸、氢氟酸、氢溴酸所述的无机酸形成盐;或与卤烷形成的季铵盐,所述卤烷为氟、氯、溴或碘代烷烃。化合物(ⅰ)通过以下方法制备得到:化合物4通过以下方法制备得到:化合物3通过以下方法制备得到:一种式(ⅰ)所示的化合物在治疗盆腔炎药物中的应用。本发明的优点是:本发明的化合物对于引起盆腔炎的病原菌效果显著,可以开发成临床上有效的新的药物组合物。具体实施方式下面进一步阐述本发明的具体实施方式:一种式(ⅰ)所示的治疗盆腔炎的化合物及其药学上可接受的盐或水合物,其特征在于,其结构如下:所述的药学上可接受的盐为式(ⅰ)表示的化合物与丙酸、草酸、丙二酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸所述的有机酸形成的盐;或与盐酸、磷酸、硫酸、氢氟酸、氢溴酸所述的无机酸形成盐;或与卤烷形成的季铵盐,所述卤烷为氟、氯、溴或碘代烷烃。式(ⅰ)所示化合物的制备方法,其特征在于,化合物(ⅰ)通过以下方法制备得到:其结构鉴定数据如下:gc-ms:m=615;1hnmr(cdcl3,300mhz):δ7.4(m,2h);δ7.2(m,1h);δ5.7(m,1h);δ4.7-5.3(m,2h);δ4.12(m,2h),δ4.05(s,2h);δ2.71(s,3h);δ2.35(m,2h);δ2.21-2.3(s,9h);δ1.30(t,3h)。化合物3通过以下方法制备得到:将化合物2(0.2g)溶于干燥乙醚(15ml)中并在20℃下加入溶有0.3ml三氟乙酸酐的干燥乙醚(10ml)中,tlc跟踪,后处理,萃取,水洗,干燥后,浓缩,得到固体粗品,重结晶得到目标产物。其结构鉴定数据如下:gc-ms:m=573;1hnmr(cdcl3,300mhz):δ7.8(d,2h);δ7.5(d,2h);δ7.3(d,2h);δ4.12(m,2h),δ4.05(s,2h);δ2.71(s,3h);δ2.35(s,9h);δ1.30(t,3h)。化合物3通过以下方法制备得到:将化合物1(0.4mmol)溶于20mldmf溶液中,加入碳酸钾(0.8mmol),80℃反应30min,加入二氯氮甲基乙酰胺(0.5mmol),80℃反应过夜。反应结束后,冷却至室温,加入适量水,乙酸乙酯萃取,有机层再用饱和氯化钠洗涤,无水硫酸镁干燥,减压旋蒸除去有机溶剂,经硅胶柱层析分离提纯,得到化合物2。其结构鉴定数据如下:gc-ms:m=477;1hnmr(cdcl3,300mhz):δ7.8(m,1h);δ7.5(m,1h);δ7.3(m,1h);δ6.4(m,1h);δ4.12(m,2h),δ4.05(s,2h);δ2.71(s,3h);δ2.35(s,9h);δ1.30(t,3h)。实施例2本发明的式(ⅰ)治疗大鼠慢性盆腔炎的药效学研究1.1实验方法sd雌性大鼠,3%戊巴比妥钠30mg·kg-1静脉麻醉后,剪去下腹正中毛,酒精棉球消毒,于下腹部正中切口2cm,暴露子宫,用0.1ml注射器配0.2ml注射器的针头,于子宫分岔处进针入子宫腔内,向右侧子宫腔缓慢推注25%苯酚胶浆0.06ml制作慢性盆腔炎(cpid)大鼠模型。将造模成功的sd大鼠随机分为3组(n=12),分别为:(1)化合物(ⅰ)组;(2)醋酸泼尼松组(0.0054g/kg/d,2ml);(3)模型对照组(0.9%生理盐水,2ml);假手术处理的大鼠(0.9%生理盐水,2ml)。另外空白对照组(0.9%生理盐水,2ml)不作任何处理。造模1周后开始给药,连续给药14d。于第15d,以3%戊巴比妥钠腹腔麻醉大鼠后,腹主动脉采血,进行血常规、血液流变学检测;肉眼观察大鼠子宫造模侧解剖形态的变化;摘取左、右侧子宫,分别称质量,计算子宫肿胀率及肿胀抑制率;取右侧造模子宫浸泡于福尔马林中,he常规染色,光学显微镜下观察大鼠子宫的病理变化程度。与空白对照组比,模型组大鼠子宫注射苯酚胶浆后子宫肿胀度显著升高。与模型对照组比较,化合物(ⅰ)组能明显降低大鼠cpid模型子宫肿胀率。表1化合物(ⅰ)组对苯酚胶浆所致大鼠cpid模型子宫肿胀率的影响组别剂量子宫肿胀率(%)空白对照组0.09%生理盐水3.08±0.67模型对照组0.09%生理盐水17.08±0.35化合物(ⅰ)5.4mg.kg-15.28±0.38醋酸泼尼松组5.4mg.kg-113.25±0.58从上表可以看出,化合物(ⅰ)对苯酚胶浆所致大鼠cpid模型子宫肿胀率的影响与空白对照组比,模型组大鼠子宫注射苯酚胶浆后子宫肿胀度显著升高。与模型对照组比较,化合物(ⅰ)能明显降低大鼠cpid模型子宫肿胀率,因此本发明的化合物可用于制备治疗妇科炎症药物中的应用。以上所述仅为本发明的较佳实施例而已,并不用以限制本发明,凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等,均应包含在本发明的保护范围之内。当前第1页12
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