一种新化合物及其应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药技术领域，具体涉及一种从植物水鬼蕉鳞茎中分离得到新的生物 碱类化合物及其应用。
【背景技术】
[0002] 水鬼蕉(Hymenocallis littoralis)，又名美洲蜘蛛兰，为多年生鳞茎草本植物。 有如螯蟹腿、蜘蛛脚，故有"螯蟹花"、"水鬼蕉"的名称。花为白色，有香气。花期夏秋，蒴果卵 圆形或环形，肉质状，成熟时裂开。种子为海绵质状，绿色。水鬼蕉原产美洲热带地区，西印 度群岛。中国福建、广东、广西、云南等地区引种栽培。在具备观赏价值的同时，也具备一定 的药用价值，其鳞茎可以入药，临床用于舒筋活血，消肿止痛。用于风湿关节痛，甲沟炎，跌 打肿痛，痈疽，痔疮等。研究发现，其鳞茎中含有丰富的生物碱类化合物。
[0003] 根据报道，主要以水鬼蕉的鳞茎作为研究对象，水鬼蕉鳞茎中主要含有生物碱、黄 酮类化合物，研究表明生物碱具有很好的抗肿瘤、抗炎活性。
[0004] 我们对采集自广西的水鬼蕉进行了系统的化学成分研究，以期明确其化学成分， 为天然药物化学研究积累资料;发现具有良好活性的天然产物，为后续深入的研究开发提 供物质基础。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于提供一种新的化合物及其在制备抗炎、抗肿瘤药物中的应用。
[0006] 本发明是从水鬼蕉(生长于中国广西贵港)鳞茎中提取分离得到的一种新的生物 碱类化合物，命名为水鬼蕉新碱A其化学结构式(I)如下：
[0007]
[0008] 本发明的化合物的制备原料资源丰富，提取分离技术难度小，溶剂可回收使用，生 产成本低。
[0009] 上述化合物的制备方法如下：
[0010] (1)提取:将水鬼蕉的鳞茎切碎，阴干，用浓度为1 %的氢氧化钠浸泡碱化，碱化时 间为1小时，然后取出水鬼蕉鳞茎晾干，用二氯甲烷温浸法提取3次，每次2小时；合并提取 液，对提取液减压浓缩成浸膏。
[0011] (2)分离:将上述浸膏应用硅胶柱层析，以体积比为15:1-3:1的氯仿-甲醇系统梯 度洗脱，薄层层析检测，收集含有新化合物的流分，再经0DS反相柱层析，以体积比为3:7-5: 5的甲醇-水进行洗脱，最后经C18反相柱层析制备液相制备，以体积比为4:6的甲醇-水进行 洗脱，得到新化合物水鬼蕉新碱A。
[0012] 本发明的新化合物水鬼蕉新碱A，黄色无定形粉末，HR-ESI-MS在m/z 298.1070处 给出[M+H]+峰，在m/z 617.1861处给出[21+似]+峰，推算其分子式为&71115勵4，111和 13(：核磁 共振数据如表1所示。
[0013] 经实验研究表明，本发明的化合物对肿瘤有明显的抑制作用。因此，可以用于制备 抗肿瘤药物。另外，该化合物对炎症也有明显的抑制作用，因此，可以用于制备抗炎药物。
[0014] 表1水鬼蕉新碱A的1Η和13C核磁共振数据
[0015]
[0016]新化合物水鬼蕉新碱A结构解析
[0017] 如图1-7所示，本发明新化合物的咕M1R、13C匪R、2D-匪R(⑶SY、HSQC、HMBC和 R0SEY)谱，以及HR-ESI-MS谱得知化合物结构。具体地说：
[0018] iH-NMRGOOMHz.DMSO-cb)谱中，S:8.05(lH，d，J = 8.0Hz，），7.82(lH，d，J = 8.0Hz)， 7.59(1!1，^ = 7.3抱），7.53(1!1，^ = 7.3抱），提示结构中存在一个1，2邻二取代的苯环片 段;6:7.67(1!1，8)，7.03(1!1， 8)，提示结构中存在一个44'88'取代的苯环片段;6:5.81(1!1， d，J= 14.3Hz ,),4.68( lH，d，J= 14·4Ηζ) ,3.85(2H，dd，J= 15.2,25.2Hz)，提示结构中存在 2*-CH2-片段;δ: 3.65(3H，s)，提示结构中存在一个与吸电子基相连的甲基。
[0019] 13C-匪R(100MHz，DMS〇-d6)谱给出17个碳信号，其中δ。163.0为羰基碳信号。: 148·8、148·2、140·8、130·1、129·0、127·3、125·5、123·3、121·5、120·6、108·1、104·5 提示结 构中可能存在12个SP2杂化的碳原子;63.5、60.6、49.9提示结构中可能存在与吸电子基 连接的碳原子。
[0020] HSQC谱给出结构中所有氢碳直接相连的信息，如表1所示。δΗ6.15与δ。101.8相关 提不结构中可能存在_0_CH2-0-片段;3h3.65与δ[49.9相关，提不结构中可能存在-N-CH3 -片 段。
[0021] HMBC谱中，芳香质子信号δΗ7.67与δ。148.8、121.5相关，芳香质子信号6(17.03与3 〇148.2、123.3相关，以及亚甲基质子信号6( 16.15与6。148.8、148.2相关，提示存在结构片段 Α1 (如图8所示）；芳香质子信号6(18.05与6。140.8、130.1、123.3相关，芳香质子信号6( 17.82 与δ。130.1、129.0相关，芳香质子信号δΗ7.59与δ。129.0、127.3、120.6相关，芳香质子信号 3 []7.53与5。140.8、125.5、104.5相关，氮甲基质子5[13.65与5。140.8、63.5、60.6相关，亚甲 基质子信号知3.85与δ(；163.0、60.6、49.9相关，亚甲基质子信号5h5.81与δ(；140.8、123.3、 121.5相关，亚甲基质子信号6( 14.68与6。140.8、123.3、121.5、63.5相关，提示存在结构片段 Α2 (如图8所示）。将结构片段Α1和Α2部分连接在一起，最终确定了化合物Α的平面结构。
[0022] N0ESY 谱中，Η-ll 与 H-15、13 相关，H-2 与 H-14a、14b 相关，H-14a 与 H-14b、13 相关，确 定了该化合物的相对构型。该化合物为未见文献报道的新生物碱类化合物，相关NMR数据归 属如表1所示。
【附图说明】
[0023] 图1新化合物的1H NMR谱；
[0024] 图2新化合物的13C NMR谱；
[0025] 图3新化合物的COSY谱；
[0026]图4新化合物的HSQC谱；
[0027] 图5新化合物的HMBC谱；
[0028]图6新化合物的R0SEY谱；
[0029] 图7新化合物的HR-ESI-MS谱；
[0030] 图8新化合物的结构片段；
[0031 ]图9新化合物对人体肿瘤细胞的体外增殖抑制作用影响。
【具体实施方式】
[0032]下面通过实施例进一步描述本发明，使本专业技术更全面地理解本发明，但不以 任何方式限制本发明。
[0033] 实施例1:水鬼蕉(Hymenocal 1 i s 1 i ttoral i s)鳞茎，切碎，阴干称重7 · 5kg，用浓度 为1 %的氢氧化钠浸泡碱化，碱化时间为1小时，然后取出水鬼蕉鳞茎晾干，用二氯甲烷温浸 法提取3次，每次提取二氯甲烷的用量为30L，每次提取时间为2小时;合并提取液，对提取液 减压浓缩成浸膏，得到浸膏78g;将上述浸膏与80g硅胶混合拌样，应用硅胶柱层析，以体积 比为15:1-3:1的氯仿-甲醇系统梯度洗脱，薄层层析检测，收集体积比为15:1-3:1的流分， 再经0DS反相柱层析，以体积比为3:7-5:5的甲醇-水进行洗脱，收集洗脱液，最后经C18反相 柱层析制备液相制备，等度洗脱，流动相为甲醇-水（40 : 60)，流速为3ml/min，检测波长 21 Onm，柱温25°C，得到新化合物水鬼蕉新碱