本发明涉及一种选择性脱除氮上叔丁氧羰基的方法，属于有机合成技术领域。
背景技术：
叔丁氧羰基(boc)因其上保护和脱保护反应简单、易操作，被广泛用于胺类化合物的合成中。虽然，胺的单一boc保护在全合成和药物中间体合成中经常使用，但是，在很多情况下，对胺的双boc保护或者是boc和其他酰基双保护也经常出现，例如，双boc保护的胺经常用作邻苯二甲酰亚胺的等同体来进行光延反应和盖布瑞尔胺合成反应。对胺进行boc和其他酰基双保护可以显著提高胺的抗氧化性，从而保证在有机合成反应中，胺的特征不会被破坏。而在有机合成反应中，选择性的保护脱保护一直贯穿整个合成步骤。截止目前，针对分子氮原子上同时拥有叔丁氧羰基和另一个酰基保护基的底物来选择性脱除boc一直以来都没有很好的方法，从而限制了boc保护基在有机合成中的使用，造成合成路线的繁琐。
1-氯甲基-4-氟-1,4-重氮化二环2.2.2辛烷双(四氟硼酸)盐(selectfluor)由于其已经商业化并且不容易吸潮的特性，以及f-n容易断裂化学性质，使其作为氟化试剂广泛用于有机合成中，而且其还具有较强的氧化性，从而也可以作为氧化试剂进行使用。这些反应特性在文献中都有诸多报道，在实际应用中也得到大量使用。针对其新的反应特性还没有进一步发现和开发。
技术实现要素：
为了解决以上问题，本发明针对分子氮原子上同时拥有叔丁氧羰基和另一个酰基保护基的化合物，旨在提供一种选择性脱除氮上叔丁氧羰基的方法。
本发明选择性脱除氮上叔丁氧羰基的方法，是将分子氮原子上同时拥有叔丁氧羰基和另一个酰基保护基的反应底物(简记为反应底物)溶于溶剂中，加入1-氯甲基-4-氟-1,4-重氮化二环2.2.2辛烷双(四氟硼酸)盐(即selectfluor试剂)，在50-90℃条件下反应至薄层析硅胶板显示反应底物消失，得到选择性脱去叔丁氧羰基而保留另一个酰基保护基的目标产物。
所述反应底物的结构通式见下式i：
其中：r1选自任意基团；
r2选自烷基、芳基、苄基、甲氧甲基、乙氧甲基、异亚丙基、环己酮基、或苯环上被羟基、c1-c5烷氧基、硝基或卤素取代的苄基、烷氧基、芳氧基、苄氧基或者苯环上被羟基、c1-c5烷氧基、硝基或卤素取代的苄氧基中的任意一种。
所述苯环上被羟基、c1-c5烷氧基、硝基或卤素取代的苄基的取代基数量为1-5。
所述芳基为苯基、4-氯苯基、3-氯苯基、2-氯苯基、4-溴苯基、4-氟苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-叔丁基苯基、4-三氟甲基苯基、4-硝基苯基、4-联苯基，4-甲酰基苯基、4-乙酰基苯基、3-甲基-4-氟苯基、3,5-二氯苯基、3-氯-4-氟苯基、3,4,5-三甲氧基苯基、2-呋喃基、2-噻吩基、2-单苯并呋喃基、4-双苯并呋喃基或2-萘基。
本发明目标产物的结构式见下式ii：
反应底物与selectfluor试剂的摩尔比为1：1-1.2，优选为1:1。
所述溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、乙腈、四氢呋喃中的一种或几种，优选为乙腈。
本发明选择性脱除氮上叔丁氧羰基的方法，具体包括如下步骤：
将反应底物溶于10ml乙腈中，搅拌过程中加入selectflour试剂，加热至50℃反应24小时，薄层析硅胶板(tlc)跟踪检测反应，原料点消失表示反应完全，加入10ml10％硫代硫酸钠溶液淬灭反应，加入20ml乙酸乙酯稀释，用5ml食盐水洗涤两次，有机相再经过无水硫酸钠干燥、过滤、减压除去溶剂，最后通过柱层析分离提纯(洗脱液为正己烷和乙酸乙酯按体积比1:1-1:2混合构成)，得到选择性脱去叔丁氧羰基而保留另一个酰基保护基的产物。
与已有技术相比，本发明的有益效果体现在：
本发明目标产物的合成方法新颖、高效，在文献中还未有报道，可广泛用于全合成和药物中间体合成中。
具体实施方式
以下通过具体的实施例对本发明的技术方案进行详细描述。
在本发明中，nmr谱图通过布鲁克尔av400型超导核磁共振仪测定，其中，氘代试剂为氘代氯仿(cdcl3)或氘代甲醇(meod)，氢谱以四甲基硅烷为内标，碳谱以cdcl3(δ＝77.0)为内标；质谱通过ltq/ft型质谱仪测定。
柱层析用的200-300目硅胶柱购自烟台市化学工业研究所；tlc用的0.2毫米薄层层析硅胶板购自烟台市化学工业研究所。
在未作任何特殊声明的情况下，本发明所用试剂和溶剂都经过标准方法(参照《试剂纯化手册》)纯化后使用。
通用反应步骤：
将0.1mmol反应底物溶于10ml乙腈中，搅拌过程中加入0.1mmolselectflour试剂，加热至50℃反应24小时，薄层析硅胶板(tlc)跟踪检测反应，原料点消失表示反应完全，加入10ml10％硫代硫酸钠溶液淬灭反应，加入20ml乙酸乙酯稀释，用5ml食盐水洗涤两次，有机相再经过无水硫酸钠干燥、过滤、减压除去溶剂，最后通过柱层析分离提纯(洗脱液为正己烷和乙酸乙酯按体积比1:1-1:2混合构成)，得到选择性脱去叔丁氧羰基而保留另一个酰基保护基的产物。
实施例1：
产率85％；无色油状液体；1hnmr(400mhz,cdcl3)δ(ppm)7.25-7.04(m,5h),4.90(d,j＝7.29hz,1h),4.51(m,1h),3.64(s,3h),3.01(m,2h),1.35(s,9h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ(ppm)171.3,154.0,135.0,128.3,127.5,126.0,78.9,53.4,51.2,37.3,27.3.
实施例2：
产率80％；无色油状液体；1hnmr(400mhz,cdcl3)δ(ppm)7.34-7.26(m,10h),5.22(d,1h),5.09(d,j＝2.69hz,2h),4.66(ddd,j＝11.8,5.9,5.9hz,1h),3.72(m,3h),3.11(m,2h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ(ppm)172.0,155.6,129.3,128.6,128.5,128.2,128.1,127.2,67.0,54.8,52.4,38.2.
实施例3：
产率84％；无色油状液体；1hnmr(400mhz,cdcl3)δ(ppm)7.31-7.10(m,5h),5.21(d,j＝7.34hz,1h),4.67-4.62(m,1h),3.71(s,3h),3.65(s,3h),3.15-3.04(m,2h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ(ppm)172.1,156.3,135.8,129.2,128.6,127.1,54.8,52.3,52.2,38.3.
实施例4：
产率15％；无色油状液体；1hnmr(400mhz,cdcl3)δ(ppm)7.31-7.08(m,5h),5.88(d,j＝7.60hz,1h),4.92-4.87(m,1h),3.73(s,3h),3.18-3.07(m,2h),1.99(s,3h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ(ppm)172.1,170.0,135.8,129.3,128.6,127.1,53.1,52.3,37.9,23.1.
实施例5：
产率77％；无色油状液体；1hnmr(400mhz,cdcl3)δ(ppm)5.62(t,j＝5.81hz1h),3.68(s,j＝5.81hz,2h),3.74(s,3h),1.45(s,9h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ(ppm)170.8,155.8,79.5,51.8,42.0,28.1.
实施例6：
产率86％；无色油状液体；1hnmr(400mhz,cdcl3):δ(ppm)5.08(s,1h),4.33(p,j＝7.4hz,1h),3.75(s,3h),1.45(s,9h),1.37(d,j＝7.2hz,3h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ(ppm)173.8,155.1,79.9,52.3,49.2,28.3,18.7.
实施例7：
产率83％；无色油状液体；1hnmr(400mhz,cdcl3):δ(ppm)7.41-7.27(m,5h),5.24(s,2hz,1h),5.04(dd,j＝14.22,7.02hz,1h),3.65(s,3h),1.52(s,3h),1.46(s,9h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ(ppm)171.2,153.5,151.1,135.2,128.5,128.4,128.3.83.7,68.8,54.3,52.2,27.9,15.6.
实施例8：
产率70％；无色油状液体；1hnmr(400mhz,cdcl3)δ(ppm)5.06(d,j＝7.74hz1h),4.26(s,1h),3.68(s,3h),3.61(s,3h),2.33(m,2h),2.13(m,1h),1.89(m,1h),1.37(s,9h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ(ppm)172.2,171.6,154.3,79.0,51.8,51.4,50.8,29.0,27.3,26.8.
实施例9：
产率72％；无色油状液体；1hnmr(400mhz,cdcl3)δ(ppm)8.07-7.26(m,5h),4.84(s,1h),4.47(t,j＝5.3hz,2h),3.54(d,j＝5.3hz,2h),1.47(s,9h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ(ppm)166.5,155.8,133.1,130.0,129.7,128.4,79.7,64.3,39.2,28.4.
实施例10：
产率82％；无色油状液体；1hnmr(400mhz,cdcl3)δ(ppm)7.38-6.97(m,5h),5.19-4.94(s,1h),4.16(d,j＝6.0hz,2h),1.34(s,9h)；13cnmr(100mhz,cdcl3)δ(ppm)154.9,138.0,127.4,126.3,126.1,78.2.
实施例11：
产率60％；白色固体；1hnmr(400mhz,meod)δ(ppm)8.58(s,1h),8.39(s,1h),1.63(s,9h)；13cnmr(100mhz,meod)δ(ppm)153.1,151.6,144.5,82.1,27.0.
以上详细描述了本发明的优选实施方式，但是，本发明并不限于上述实施方式中的具体细节，在本发明的技术构思范围内，可以对本发明的技术方案进行多种简单变型，这些简单变型均属于本发明的保护范围。
另外需要说明的是，在上述具体实施方式中所描述的各个具体技术特征，在不矛盾的情况下，可以通过任何合适的方式进行组合。为了避免不必要的重复，本发明对各种可能的组合方式不再另行说明。
此外，本发明的各种不同的实施方式之间也可以进行任意组合，只要其不违背本发明的思想，其同样应当视为本发明所公开的内容。