本发明属于有机合成和药物领域，具体涉及一种用于治疗细菌、真菌感染的手性氮杂二吡咯类抗菌药物及应用。
背景技术：
：细菌感染性疾病是临床常见疾病，如果不及时治疗，可能造成严重细菌感染、脓毒血症，并对患者的生命造成危害，死亡率较高。尤其近年来抗生素的滥用导致各种耐抗生素的细菌和超级细菌的出现，我们面临的威胁日益严重。一些发达国家为了预防感染性疾病而支出巨额医疗保健经费，每年因医院获得性感染损失大约上亿元，平均每年由于感染造成约5000人死亡。在这样日趋严峻的情况下，迫切需要一种新的针对致病菌的治疗药物。技术实现要素：本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供手性氮杂二吡咯。本发明的第二个目的是提供手性氮杂二吡咯在制备抑制致病菌药物中的应用。本发明的技术方案概述如下：一种手性氮杂二吡咯：用式(I)或(II)所示：式(I)中：X是碳或氮；Y是F、Cl、Br、I或H；Z是H或CH3；R是；H，C1-C6的烷基，芳香基，羧酸基或磺酸基；式(II)中：X是碳或氮；Y是F、Cl、Br、I或H；Z是H或CH3；R是；H，C1-C6的烷基，芳香基，羧酸基或磺酸基；羧酸基优选为乙酸基、丙酸基或异丁酸基，还可以选用其它的羧酸基。磺酸基优选为苄基磺酸基，还可以选用其它的磺酸基。上述一种手性氮杂二吡咯在制备抑制致病菌感染药物中的应用。实验证明，本发明的手性氮杂二吡咯对金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌、曲霉素、新型隐球菌、皮肤真菌都显示出活性。具体实施方式下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明。实验所用的各个菌均为商品化菌。R还可以选：(a)1-20个碳、优选1-8个碳、更优选1-6个碳的直链和支链烷基；(b)通式为(CHR5)n-Ar(其中R5是C1-C6的直链和支链烷基，n＝0-6优选1-3、Ar是苯基、卤素特别是氯和氟或硝基、氰基和三卤甲基特别是三氟甲基取代的苯基)的芳基(C1-C6)烷基。羧酸基还可以选其它的烷基羧酸基或烯基羧酸基；除磺酸基外还可以选用聚醚基、磷酸基、杂环基、氨基烷羧酸基等。术语“机会致病菌”包括隐球菌、组织胞浆菌、芽生菌、球孢子菌、镰孢菌、毛霉菌、巴西芽生菌、产色芽生菌、Wangiella、孢子丝菌、肺孢子虫菌、毛孢子虫菌。合成通式式I中：X是碳或氮；Y是F、Cl、Br、I或H；Z是H或CH3；R是；H，C1-C6的烷基，苯基，苄基，羧酸基或磺酸基；式II中：X是碳或氮；Y是F、Cl、Br、I或H；Z是H或CH3；R是；H，C1-C6的烷基，苯基，苄基，羧酸基或磺酸基；以下各实施例获得的化合物见表1和表2。实施例1一种手性氮杂二吡咯,用下述方法制成：1)将化合物2(10mmol，3.4g)溶于CH2Cl2(50mL)，加入CH3OCH2Cl(12mmol，0.8g)，i-Pr2NEt(催化剂),在25℃,反应1h，TLC监测，萃取分离，柱层析分离，得到化合物3a(3.64g,产率95％)。2)将10mmol，2.83g)溶于THF(50mL)，加入化合物3a(0.8mmol，3.07g),NaHCO3(10mmol，0.84g)，室温搅拌1h,TLC监测，萃取分离，柱层析分离，浓缩备用；3)将步骤获得的(2)的浓缩物溶于甲醇(50mL)，滴加催化量的HCl，50℃，10min,萃取分离，柱层析分离，得到化合物I-5(4.71g，96％)。1HNMR(300MHz,CDCl3)δ7.16-7.26(m,2H),7.11(d,J＝8.7Hz,1H),6.78-6.86(m,2H),6.98(dd,J＝8.7,6.2Hz,1H),6.23(dd,J＝8.7,6.2Hz,1H),5.19(s,1H)，5.03(td,J＝7.3,4.7Hz,1H),4.27(dd,J＝12.1,4.5Hz,1H),3.76(dd,J＝3.8,10.7Hz,2H),3.62(dd,J＝6.0,10.7Hz,2H),3.50(dd,J＝12.1,7.4Hz,1H),2.47(d,J＝6.0Hz,2H)。LC/MS(CH2Cl2):found(m/z)＝496.28。实施例2一种手性氮杂二吡咯,用下述方法制成：1)用替代实施例1的其它同实施例1，得到化合物I-6(4.71g，96％)。实施例3一种手性氮杂二吡咯,用下述方法制成：1)将化合物2(10mmol，3.4g)溶于CH2Cl2(50mL)，加入CH3OCH2Cl(12mmol，0.8g)，i-Pr2NEt(催化剂),在25℃,反应1h，TLC监测，萃取分离，柱层析分离，得到化合物3a(3.64g,产率95％)。；2)将(10mmol，2.83g)溶于THF(50mL)，加入化合物3a(0.8mmol，3.07g),NaHCO3(10mmol，0.84g)，室温搅拌1h,TLC监测，萃取分离，干燥浓缩，柱层析分离，得到化合物I-8(4.57g，80％)。3)将步骤获得的(2)的浓缩物溶于甲醇(50mL)，滴加催化量的HCl，50℃，10min,萃取分离，柱层析分离，得到化合物I-7(4.85g，98％)。实施例4一种手性氮杂二吡咯,用下述方法制成：用替换实施例1的其它同实施例1，得到化合物I-9(5.07g，90％)。实施例5一种手性氮杂二吡咯,用下述方法制成：用替换实施例1的其它同实施例1，化合物I-10(5.55g，93％)。实施例6一种手性氮杂二吡咯,用下述方法制成：1)将化合物2(10mmol，3.4g)溶于CH2Cl2(50mL)，加入CH3OCH2Cl(12mmol，0.8g)，i-Pr2NEt(催化剂),在25℃,反应1h，TLC监测，萃取分离，柱层析分离，得到化合物3a(3.64g,产率95％)。；2)将(10mmol，2.83g)溶于THF(50mL)，加入化合物3a(0.8mmol，3.07g),NaHCO3(10mmol，0.84g)，室温搅拌1h,TLC监测，萃取分离，干燥浓缩，柱层析分离，得到化合物I-8；3)将化合物I-8(10mmol,5.72g)溶于CH2Cl2(50mL),偶氮二异丁腈(AIBN)(10mmol,1.64g)和N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)(3.9g,22mmol)回流30分钟,TLC监测，萃取分离，柱层析分离，干燥浓缩。4)将步骤获得的(3)的浓缩物溶于甲醇(50mL)，滴加催化量的HCl，50℃，10min,萃取分离，柱层析分离，得到化合物I-11，产率93％。实施例7一种手性氮杂二吡咯,用下述方法制成：(1)将化合物2(10mmol，3.4g)溶于CH2Cl2(50mL)，加入CH3OCH2Cl(12mmol，0.8g)，i-Pr2NEt(催化剂),在25℃,反应1h，TLC监测，萃取分离，柱层析分离，得到化合物3a(3.64g,产率95％)；(2)将(10mmol，2.83g)溶于THF(50mL)，加入化合物3a(0.8mmol，3.07g),NaHCO3(10mmol，0.84g)，室温搅拌1h,TLC监测，萃取分离，干燥浓缩，柱层析分离，得到化合物I-8；(3)将化合物I-8(10mmol,5.72g)和碘单质(5.71g,22.5mmol)溶于无水乙醇(30mL)中，60℃加热回流，将碘酸(3.52g,20mmol)溶于最少量的水中后加入上述溶液，回流40min，反应液由橙色变为玫红色，TLC监测，萃取分离，柱层析分离，干燥浓缩。(4)将步骤获得的(3)的浓缩物溶于甲醇(50mL)，滴加催化量的HCl，50℃，10min,萃取分离，柱层析分离，得到化合物得到化合物I-12，产率93％。实施例8一种手性氮杂二吡咯,用下述方法制成：用替代实施例3的其它同实施例3，得到化合物I-13(6.88g，95％)。1HNMR(300MHz,CDCl3)δ7.16-7.26(m,2H),7.11(d,J＝8.7Hz,1H),6.78-6.86(m,2H),6.98(dd,J＝8.7,6.2Hz,1H),6.23(dd,J＝8.7,6.2Hz,1H),5.19(s,1H)，5.03(td,J＝7.3,4.7Hz,1H),4.27(dd,J＝12.1,4.5Hz,1H),3.76(dd,J＝3.8,10.7Hz,2H),3.62(dd,J＝6.0,10.7Hz,2H),3.16(s,1H),2.44(s,6H),1.42(s,6H)。LC/MS(CH2Cl2):found(m/z)＝552.25。实施例9一种手性氮杂二吡咯,用下述方法制成：(1)将化合物2(10mmol，3.4g)溶于THF(50mL)，CH3I(12mmol，1.7g)，t-BuOK(11mmol，1.34g),25℃,2h，TLC监测，萃取分离，柱层析分离，得到化合物3b(3.54g,产率100％)(2)将(10mmol，3.39g)溶于THF(50mL)，加入化合物3b(0.8mmol，2.8g),NaHCO3(10mmol，0.84g)，室温搅拌1h,TLC监测，萃取分离，干燥浓缩，柱层析分离，得到化合物；(3)反应(2)得到的化合物溶于CH2Cl2(50mL),偶氮二异丁腈(AIBN)(10mmol,1.64g)和N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)(3.9g,22mmol)回流30分钟,TLC监测，萃取分离，柱层析分离，干燥浓缩。得到化合物I-14(5.72g，98％)。实施例10一种手性氮杂二吡咯,用下述方法制成：(1)将化合物2(10mmol，3.4g)溶于THF(50mL)，CH3(CH3)CHCH2I(12mmol，2.2g)，t-BuOK(11mmol，1.34g),25℃,2h，TLC监测，萃取分离，柱层析分离，得到化合物3c(3.8g,产率96％)。(2)将(10mmol，3.39g)溶于THF(50mL)，加入化合物3c(0.8mmol，3.2g),NaHCO3(10mmol，0.84g)，室温搅拌1h,TLC监测，萃取分离，干燥浓缩，柱层析分离，得到化合物；(3)反应(2)得到的化合物溶于CH2Cl2(50mL),偶氮二异丁腈(AIBN)(10mmol,1.64g)和N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)(3.9g,22mmol)回流30分钟,TLC监测，萃取分离，柱层析分离，干燥浓缩。得到化合物I-15(6.97g，91％)。实施例11一种手性氮杂二吡咯,用下述方法制成：(1)将化合物2(10mmol，3.4g)溶于THF(50mL)，CH3(CH2)4CH2I(14mmol，1.1g)，t-BuOK(11mmol，1.34g),25℃,2h，TLC监测，萃取分离，柱层析分离，得到化合物3d(4.07g,产率96％)。(2)将(10mmol，3.39g)溶于THF(50mL)，加入化合物3d(0.8mmol，3.4g),NaHCO3(10mmol，0.84g)，室温搅拌1h,TLC监测，萃取分离，干燥浓缩，柱层析分离，得到化合物；(3)反应(2)得到的化合物溶于CH2Cl2(50mL),偶氮二异丁腈(AIBN)(10mmol,1.64g)和N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)(3.9g,22mmol)回流30分钟,TLC监测，萃取分离，柱层析分离，干燥浓缩。得到化合物I-16(7.3g，93％)。实施例12一种手性氮杂二吡咯,用下述方法制成：(1)将化合物2(10mmol，3.4g)溶于CH2Cl2(50mL)，乙酰氯(12mmol，2.54)，吡啶(11mmol，0.86g),DMAP(催化量)，25℃,2h，TLC监测，萃取分离，柱层析分离，得到化合物3e(,3.67g,产率96％)。(2)将(10mmol，3.39g)溶于THF(50mL)，加入化合物3e(0.8mmol，3.06g),NaHCO3(10mmol，0.84g)，室温搅拌1h,TLC监测，萃取分离，干燥浓缩，柱层析分离，得到化合物；(3)将步骤(2)得到的化合物溶于CH2Cl2(50mL),偶氮二异丁腈(AIBN)(10mmol,1.64g)和N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)(3.9g,22mmol)回流30分钟,TLC监测，萃取分离，柱层析分离，干燥浓缩。得到化合物I-17(6.98g，93％)。实施例13一种手性氮杂二吡咯,用下述方法制成：(1)将化合物2(10mmol，3.4g)溶于CH2Cl2(50mL)，异丁基酰氯(12mmol，1.27g)，吡啶(11mmol，0.86g),DMAP(催化量)，25℃,2h，TLC监测，萃取分离，柱层析分离，得到化合物3f(,3.73g,产率91％)。(2)将(10mmol，3.39g)溶于THF(50mL)，加入化合物3f(0.8mmol，3.28g),NaHCO3(10mmol，0.84g)，室温搅拌1h,TLC监测，萃取分离，干燥浓缩，柱层析分离，得到化合物；(3)将步骤(2)得到的化合物溶于CH2Cl2(50mL),偶氮二异丁腈(AIBN)(10mmol,1.64g)和N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)(3.9g,22mmol)回流30分钟,TLC监测，萃取分离，柱层析分离，干燥浓缩。得到化合物I-18(7.01g，90％)。实施例14一种手性氮杂二吡咯,用下述方法制成：(1)将化合物2(10mmol，3.4g)溶于CH2Cl2(50mL)，苄甲基硫酸氯(12mmol，2.28g)，2,6-二甲基吡啶(11mmol，1.17g),25℃,2h，TLC监测，萃取分离，柱层析分离，得到化合物3g(4.2g,产率96％)。(2)将(10mmol，3.39g)溶于THF(50mL)，加入化合物3g(0.8mmol，3.95g),NaHCO3(10mmol，0.84g)，室温搅拌1h,TLC监测，萃取分离，干燥浓缩，柱层析分离，得到化合物；(3)将步骤(2)得到的化合物溶于CH2Cl2(50mL),偶氮二异丁腈(AIBN)(10mmol,1.64g)和N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)(3.9g,22mmol)回流30分钟,TLC监测，萃取分离，柱层析分离，干燥浓缩。得到化合物I-19(6.99g，85％)。实施例15一种手性氮杂二吡咯,用下述方法制成：(1)将化合物2(10mmol，3.4g)溶于CH2Cl2(50mL)，加入CH3OCH2Cl(12mmol，0.8g)，i-Pr2NEt(催化剂),在25℃,反应1h，TLC监测，萃取分离，柱层析分离，得到化合物3a(3.64g,产率95％)。(2)将(10mmol)溶于THF(50mL)，加入化合物3a(0.8mmol，3.07g),NaHCO3(10mmol，0.84g)，室温搅拌1h,TLC监测，萃取分离，柱层析分离，浓缩备用；(3)将步骤(2)得到的化合物溶于CH2Cl2(50mL),偶氮二异丁腈(AIBN)(10mmol,1.64g)和N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)(3.9g,22mmol)回流30分钟,TLC监测，萃取分离，柱层析分离，干燥浓缩；(4)同实施例1的步骤(3)，得到化合物I-20(6.19g，85％)。1HNMR(300MHz,CDCl3)δ7.16-7.26(m,2H),7.11(d,J＝8.7Hz,1H),6.78-6.86(m,2H),6.98(dd,J＝8.7,6.2Hz,1H),6.23(dd,J＝8.7,6.2Hz,1H),5.19(s,1H)，5.03(td,J＝7.3,4.7Hz,1H),4.27(dd,J＝12.1,4.5Hz,1H),3.76(dd,J＝3.8,10.7Hz,2H),3.62(dd,J＝6.0,10.7Hz,2H),3.16(s,1H),2.44(s,6H),1.42(s,6H)。LC/MS(CH2Cl2):found(m/z)＝554.25。实施例16一种手性氮杂二吡咯,用下述方法制成：(1)将化合物2(10mmol，3.4g)溶于THF(50mL)，CH3(CH3)CHCH2I(12mmol，2.2g)，t-BuOK(11mmol，1.34g),25℃,2h，TLC监测，萃取分离，柱层析分离，得到化合物3c(3.8g,产率96％)。(2)同实施例15步骤(2)，得到化合物I-27(5.48g，90％)；(3)按实施例15的步骤(3)进行，得到化合物I-21(6.98g，91％)。实施例17一种手性氮杂二吡咯,用下述方法制成：(1)将化合物2(10mmol，3.4g)溶于THF(50mL)，CH3(CH2)4CH2I(14mmol，1.1g)，t-BuOK(11mmol，1.34g),25℃,2h，TLC监测，萃取分离，柱层析分离，得到化合物3d(4.07g,产率96％)。(2)将(10mmol)溶于THF(50mL)，加入化合物3d(0.8mmol),NaHCO3(10mmol，0.84g)，室温搅拌1h,TLC监测，萃取分离，柱层析分离，浓缩备用，得到化合物I-28(5.59g，90％)；(3)按实施例15的步骤(3)进行，得到化合物I-22(7.01g，90％)。实施例18一种手性氮杂二吡咯,用下述方法制成：(1)将化合物2(10mmol，3.4g)溶于CH2Cl2(50mL)，乙酰氯(12mmol，2.54)，吡啶(11mmol，0.86g),DMAP(催化量)，25℃,2h，TLC监测，萃取分离，柱层析分离，得到化合物3e(,3.67g,产率96％)。(2)同实施例15的步骤(2)；(3)同实施例15的步骤(3)得到化合物I-23(6.78g，90％)。实施例19一种手性氮杂二吡咯,用下述方法制成：(1)将化合物2(10mmol，3.4g)溶于CH2Cl2(50mL)，异丁基酰氯(12mmol，1.27g)，吡啶(11mmol，0.86g),DMAP(催化量)，25℃,2h，TLC监测，萃取分离，柱层析分离，得到化合物3f(,3.73g,产率91％)；(2)同实施例15的步骤(2)；(3)同实施例15的步骤(3)，得到化合物I-24(7.02g，89％)。实施例20一种手性氮杂二吡咯,用下述方法制成：(1)将化合物2(10mmol，3.4g)溶于CH2Cl2(50mL)，苄甲基硫酸氯(12mmol，2.28g)，2,6-二甲基吡啶(11mmol，1.17g),25℃,2h，TLC监测，萃取分离，柱层析分离，得到化合物3g(4.2g,产率96％)；(2)同实施例15的步骤(2)；(3)同实施例15的步骤(3)，得到化合物I-25(7.4g，90％).实施例21一种手性氮杂二吡咯,用下述方法制成：(1)同实施例15的步骤(1)；(2)同实施例15的步骤(2)；(3)同实施例15的步骤(4)，得到化合物I-26(5.13g，90％)。实施例22一种手性氮杂二吡咯,用下述方法制成：1)将化合物2(10mmol，3.4g)溶于CH2Cl2(50mL)，加入CH3OCH2Cl(12mmol，0.8g)，i-Pr2NEt(催化剂),在25℃,反应1h，TLC监测，萃取分离，柱层析分离，得到化合物3a(3.64g,产率95％)。2)将(10mmol)溶于THF(50mL)，加入化合物3a(0.8mmol，3.07g),NaHCO3(10mmol，0.84g)，室温搅拌1h,TLC监测，萃取分离，柱层析分离，浓缩备用；3)将步骤获得的(2)的浓缩物溶于甲醇(50mL)，滴加催化量的HCl，50℃，10min,萃取分离，柱层析分离，得到化合物II-29(2.72g，91％)。1HNMR(300MHz,CDCl3)δ7.16-7.26(m,2H),7.11(d,J＝8.7Hz,1H),6.78-6.86(m,2H),6.98(dd,J＝8.7,6.2Hz,1H),6.23(dd,J＝8.7,6.2Hz,1H),5.19(s,1H)，5.03(td,J＝7.3,4.7Hz,1H),4.27(dd,J＝12.1,4.5Hz,1H),3.76(dd,J＝3.8,10.7Hz,2H),3.62(dd,J＝6.0,10.7Hz,2H),3.50(dd,J＝12.1,7.4Hz,1H),2.47(d,J＝6.0Hz,2H)。LC/MS(CH2Cl2):found(m/z)＝497.16。实施例23一种手性氮杂二吡咯,用下述方法制成：用替代实施例22的其它同实施例22，得到化合物II-30(2.72g，91％)。实施例24一种手性氮杂二吡咯,用下述方法制成：用替代实施例22的其它同实施例22，得到化合物II-31(2.72g，91％)。实施例25一种手性氮杂二吡咯,用下述方法制成：用替代实施例22的其它同实施例22，得到化合物II-32(4.77g，91％)。实施例26一种手性氮杂二吡咯,用下述方法制成：用替代实施例22的其它同实施例22，得到化合物II-33(5.07g，91％)。实施例27一种手性氮杂二吡咯,用下述方法制成：(1)同实施例1的步骤(1)；(2)用替代实施例3中的其它同实施例3的步骤(2)得到化合物；(3)同实施例6的步骤(3)；(4)同实施例6的步骤(4)，得到化合物II-34(5.8g，91％)。实施例28一种手性氮杂二吡咯,用下述方法制成：(1)同实施例1的步骤(1)；(2)用替代实施例3中的其它同实施例3步骤(2)；(3)将步骤(2)获得的化合物(10mmol)和碘单质(5.71g,22.5mmol)溶于无水乙醇(30mL)中，60℃加热回流，将碘酸(3.52g,20mmol)溶于最少量的水中后加入上述溶液，回流40min，反应液由橙色变为玫红色，TLC监测，萃取分离，柱层析分离，干燥浓缩。(4)同实施例3的(3)，得到化合物II-35(6.6g，89％)。实施例29一种手性氮杂二吡咯,用下述方法制成：(1)同实施例3的步骤(1)；(2)用替代实施例3中的其它同实施例3步骤(2)；(3)同实施例3的步骤(3)，得到化合物II-36(5.26g，91％)。1HNMR(300MHz,CDCl3)δ7.16-7.26(m,2H),7.11(d,J＝8.7Hz,1H),6.78-6.86(m,2H),6.98(dd,J＝8.7,6.2Hz,1H),6.23(dd,J＝8.7,6.2Hz,1H),5.19(s,1H)，5.03(td,J＝7.3,4.7Hz,1H),4.27(dd,J＝12.1,4.5Hz,1H),3.76(dd,J＝3.8,10.7Hz,2H),3.62(dd,J＝6.0,10.7Hz,2H),3.16(s,1H),2.44(s,6H),1.42(s,6H)。LC/MS(CH2Cl2):found(m/z)＝553.25。实施例30一种手性氮杂二吡咯,用下述方法制成：(1)同实施例3的步骤(1)；(2)用替代实施例3中的其它同实施例3中的步骤(2)；(3)将步骤(2)得到的化合物溶于CH2Cl2(50mL),偶氮二异丁腈(AIBN)(10mmol,1.64g)和N-溴代琥珀酰亚胺(NBS)(3.9g,22mmol)回流30分钟,TLC监测，萃取分离，柱层析分离，干燥浓缩。(4)同实施例3的步骤(3)，得到化合物II-37(6.3g，89％)。实施例31一种手性氮杂二吡咯,用下述方法制成：用替代实施例9中的其他同实施例9，得到化合物II-38(6.4g，89％)。实施例32一种手性氮杂二吡咯,用下述方法制成：用替代实施案例10中的其他同实施例10，得到化合物II-39(6.8g，89％)。实施例33一种手性氮杂二吡咯,用下述方法制成：用替代实施例11中的其他同实施例11，得到化合物II-40(6.9g，89％)。实施例34一种手性氮杂二吡咯,用下述方法制成：用替代实施例12中的其它同实施例12，得到化合物II-41(6.6g，89％)。实施例35一种手性氮杂二吡咯,用下述方法制成：用替代实施例13中的其他同实施例13，得到化合物II-42(7.0g，89％)。实施例36一种手性氮杂二吡咯,用下述方法制成：用替代实施例14中的其他同实施例14，得到化合物II-43(7.3g，89％)。实施例37一种手性氮杂二吡咯,用下述方法制成：用替代实施例15中的其他同实施例15，得到化合物II-44(6.3g，89％)。实施例38一种手性氮杂二吡咯,用下述方法制成：(1)同实施例10的步骤(1)；(2)用替代实施例10中的得到化合物II-51(5.4g，89％)。(3)同实施例10的步骤(3)，得到化合物II-45(6.8g，89％)。实施例39一种手性氮杂二吡咯,用下述方法制成：(1)同实施例11的步骤(1)；(2)用替代实施例11中的得到化合物II-52(5.7g，89％)。(3)同实施例11的步骤(3)，得到化合物II-46(6.9g，89％)。实施例40一种手性氮杂二吡咯,用下述方法制成：用替代实施例12中的其他同实施例12，得到化合物II-47(6.7g，89％)。实施例41一种手性氮杂二吡咯,用下述方法制成：用替代实施例13其他同实施例13，得化合物II-48(6.9g，89％)。实施例42一种手性氮杂二吡咯,用下述方法制成：用替代实施例14中的其他同实施例14，得到化合物II-49(7.3g，89％)。实施例43一种手性氮杂二吡咯,用下述方法制成：用替代实施例3中的其他同实施例3，得到化合物II-50(4.9g，89％)。表1:通式I的化合物列表编号XYZR苯环取代位置M+I-5CHHH邻495I-6CHHH间495I-7CHHH对495I-8CHHCH2OCH3对572I-9CFHH对564I-10CClHH对597I-11CBrHH对653I-12CIHH对747I-13CHCH3H对584I-14CBrCH3CH3对723I-15CBrCH3CH2CH(CH3)CH3对765I-16CBrCH3CH2(CH2)4CH3对777I-17CBrCH3COCH3对751I-18CBrCH3COCH(CH3)CH3对779I-19CBrCH3SO2Bn对823I-20NBrCH3H对728I-21NBrCH3CH2CH(CH3)CH3对767I-22NBrCH3CH2(CH2)4CH3对779I-23NBrCH3COCH3对753I-24NBrCH3COCH(CH3)CH3对781I-25NBrCH3SO2Bn对825I-26NHCH3H对570I-27NHCH3CH2CH(CH3)CH3对609I-28NHCH3CH2(CH2)4CH3对621表2:式II的化合物列表实施例44体外细胞实验：所使用的致病菌均是商品菌。实验方法：用LB液体培养基按二倍稀释法将药物配制成500,250,125,62.5,31.25,15.63,7.81,3.91,1.96μM浓度的溶液，37℃下与菌液(106cells/mL)暗孵育30min，然后照射激光(650nm，6J/cm2)，观察细菌的生长情况。其中使菌液由浑浊变为清亮的最低药物浓度指定为化合物的MIC；再将每个菌液进行涂板，暗箱中孵育24h，观察每个培养皿中菌落生长情况，使培养皿上小于5个菌落生长的最低药物浓度即为最低杀菌浓度(MBC)。此外，同时设置不进行照激光照射的对照组，观察化合物的暗毒性。表3:化合物的体外光动力抗细菌实验的MIC和MBC(μM)表4:化合物的体外光动力抗真菌实验的MIC和MBC(μM)结论：对多种细菌中的光动力抗菌活性评价中，药物能够杀灭超过99.9999％的无耐药性的甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌；对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、革兰氏阴性菌大肠杆菌及致病酵母菌白色念珠菌，也都表现出很高的光动力灭菌能力。当前第1页1 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