氨基酸和氨甲环酸修饰的二酮哌嗪,其制备和应用的制作方法

文档序号:19428098发布日期:2019-12-17 15:55阅读:来源:国知局

技术特征:

1.下面结构的3r-(吲哚-3-甲基)-6r-[4-(gly-氨甲环酰氨基正丁基)]-2,5-二酮哌嗪和3r-(吲哚-3-甲基)-6r-[4-(asn-氨甲环酰氨基正丁基)]-2,5-二酮哌嗪,

2.权利要求1的3r-(吲哚-3-甲基)-6r-[4-(gly-氨甲环酰氨基正丁基)]-2,5-二酮哌嗪和3r-(吲哚-3-甲基)-6r-[4-(asn-氨甲环酰氨基正丁基)]-2,5-二酮哌嗪的制备方法,该方法由以下步骤构成:

(1)d-trp-obzl与boc-d-lys(cbz)反应得到boc-d-lys(cbz)-d-trp-obzl;

(2)冰浴下在氯化氢的4m乙酸乙酯溶液中boc-d-lys(cbz)-d-trp-obzl脱除boc得到d-lys(cbz)-d-trp-obzl;

(3)d-lys(cbz)-d-trp-obzl在弱碱性环境下自动环合生成3r-(吲哚-3-甲基)-6r-(4-苄氧羰基氨基正丁基)-2,5-二酮哌嗪;

(4)3r-(吲哚-3-甲基)-6r-(4-苄氧羰基氨基正丁基)-2,5-二酮哌嗪经催化氢解脱除苄氧羰基得到3r-(吲哚-3-甲基)-6r-(4-氨基正丁基)-2,5-二酮哌嗪;

(5)3r-(吲哚-3-甲基)-6r-(4-氨基正丁基)-2,5-二酮哌嗪与boc-氨甲环酸反应生成3r-(吲哚-3-甲基)-6r-[4-(boc-氨甲环酰氨基正丁基)]-2,5-二酮哌嗪;

(6)冰浴下在氯化氢的4m乙酸乙酯溶液中3r-(吲哚-3-甲基)-6r-[4-(boc-氨甲环酰氨基正丁基)]-2,5-二酮哌嗪脱除boc得3r-(吲哚-3-甲基)-6r-[4-(氨甲环酸氨基正丁基)]-2,5-二酮哌嗪;

(7)3r-(吲哚-3-甲基)-6r-[4-(氨甲环酸氨基正丁基)]-2,5-二酮哌嗪与boc-l-gly或boc-l-gln缩合得化合物3r-(吲哚-3-甲基)-6r-[4-(boc-gly-氨甲环酰氨基正丁基)]-2,5-二酮哌嗪或3r-(吲哚-3-甲基)-6r-[4-(boc-gln-氨甲环酰氨基正丁基)]-2,5-二酮哌嗪;

(8)冰浴下在氯化氢的4m乙酸乙酯溶液中3r-(吲哚-3-甲基)-6r-[4-(boc-gly-氨甲环酰氨基正丁基)]-2,5-二酮哌嗪或3r-(吲哚-3-甲基)-6r-[4-(boc-gln-氨甲环酰氨基正丁基)]-2,5-二酮哌嗪脱除boc得3r-(吲哚-3-甲基)-6r-[4-(gly-氨甲环酰氨基正丁基)]-2,5-二酮哌嗪或3r-(吲哚-3-甲基)-6r-[4-(gln-氨甲环酰氨基正丁基)]-2,5-二酮哌嗪。

3.权利要求1的3r-(吲哚-3-甲基)-6r-[4-(gly-氨甲环酰氨基正丁基)]-2,5-二酮哌嗪和3r-(吲哚-3-甲基)-6r-[4-(gln-氨甲环酰氨基正丁基)]-2,5-二酮哌嗪在制备抗肿瘤兼抗炎药物中的应用。


技术总结
本发明公开了下面结构的3R‑(吲哚‑3‑甲基)‑6R‑[4‑(Gly‑氨甲环酰氨基正丁基)]‑2,5‑二酮哌嗪和3R‑(吲哚‑3‑甲基)‑6R‑[4‑(Gln‑氨甲环酰氨基正丁基)]‑2,5‑二酮哌嗪。公开了它们的制备方法和其抗肿瘤兼抗炎作用,阐明了它们在制备抗肿瘤兼抗炎药物中的应用。

技术研发人员:赵明;王玉记;张筱宜;彭师奇;吴靖
受保护的技术使用者:首都医科大学
技术研发日:2018.06.08
技术公布日:2019.12.17
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