一种沙丁胺醇二聚体的制备方法与流程

文档序号:23595519发布日期:2021-01-08 16:52阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种沙丁胺醇二聚体的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:

s1、将对卤苯酚和第一甲醛溶液于搅拌条件下加热回流反应,后加入第二甲醛溶液,经后处理得中间体i;

s2、将中间体i溶于有机溶剂中,加入氢化钠,搅拌均匀后,加入卤化苄,经后处理得中间体ii;

s3、将中间体ii、乙烯基三氟硼酸钾、第一钯催化剂混合后加入到有机溶剂中,回流反应,经后处理得中间体iii;

s4、将中间体iii溶于溶剂中,加入n-溴代琥珀酰亚胺反应后,经后处理得中间体iv;

s5、将中间体iv、叔丁胺溶于叔丁醇中,反应后,经后处理得中间体v;

s6、将中间体v与第二钯催化剂溶于有机溶剂中,反应后经后处理制得沙丁胺醇二聚体,结构式如下:

2.根据权利要求1所述的一种沙丁胺醇二聚体的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:

将对卤苯酚和第一甲醛溶液于搅拌条件下加热回流反应,后冷却至室温,调节ph=9~12后向其中加入第二甲醛溶液,室温下搅拌反应,调节ph=8~9后经后处理得中间体i;

将中间体i溶于有机溶剂中,后降温至-10~0℃,向其中加入氢化钠,搅拌均匀后,向其中滴加卤代甲苯,自然升至室温,搅拌反应,反应完成后倒入冰水中,经后处理得中间体ii;

将中间体ii、乙烯基三氟硼酸钾和第一钯催化剂混合后加入到有机溶剂中,调节体系的ph=9~12,惰性氛围中加热回流反应,反应完成后自然冷却,经后处理得中间体iii;

将中间体iii溶于溶剂中,向其中加入n-溴代琥珀酰亚胺,室温下进行反应,反应完成后经后处理得中间体iv;

将中间体iv和叔丁胺溶于叔丁醇中,加热回流反应,反应结束后冷却,经后处理得中间体v;

将中间体v与第二钯催化剂溶于有机溶剂中,于氢气氛围下室温搅拌反应,反应完成后经后处理制得沙丁胺醇二聚体。

3.根据权利要求1所述的一种沙丁胺醇二聚体的制备方法,其特征在于,步骤s1中对卤苯酚选自对氯苯酚或对溴苯酚。

4.根据权利要求1所述的一种沙丁胺醇二聚体的制备方法,其特征在于,步骤s1中对卤苯酚与第一甲醛溶液中甲醛的摩尔比为1:(1.5~3);对卤苯酚与第二甲醛溶液中甲醛的摩尔比为1:(1~1.5)。

5.根据权利要求1所述的一种沙丁胺醇二聚体的制备方法,其特征在于,步骤s2中卤代甲苯选自氯化苄或溴化苄。

6.根据权利要求1所述的一种沙丁胺醇二聚体的制备方法,其特征在于,步骤s2中中间体i、氢化钠、卤化苄的摩尔比为1:(1.2~2):(1.1~1.5)。

7.根据权利要求1所述的一种沙丁胺醇二聚体的制备方法,其特征在于,步骤s3中所述第一钯催化剂为1,1'-双三苯基膦二茂铁二氯化钯;步骤s6中所述第二钯催化剂为钯碳催化剂。

8.根据权利要求1所述的一种沙丁胺醇二聚体的制备方法,其特征在于,步骤s3中中间体ii与乙烯基三氟硼酸钾的摩尔比为1:(2.5-4);中间体ii与第一钯催化剂的摩尔比为1:(0.05~0.2)。

9.根据权利要求1所述的一种沙丁胺醇二聚体的制备方法,其特征在于,步骤s4中中间体iii与n-溴代琥珀酰亚胺的摩尔比为1:(3~8)。

10.根据权利要求1所述的一种沙丁胺醇二聚体的制备方法,其特征在于,步骤s5中中间体iv与叔丁胺的摩尔比为1:(2.5~4);步骤s6中中间体v与第二钯催化剂的质量比为1:(0.05~0.15)。


技术总结
本发明公开了一种沙丁胺醇二聚体的制备方法,包括以下步骤:将对卤苯酚和第一甲醛溶液加热回流反应,加入第二甲醛溶液,得中间体I;将中间体I溶于有机溶剂中,加入氢化钠,搅拌均匀后,加入卤化苄,得中间体II;将中间体II、乙烯基三氟硼酸钾、第一钯催化剂加入到有机溶剂中,回流反应,得中间体III;将中间体III溶于溶剂中,加入N‑溴代琥珀酰亚胺反应后,得中间体IV;将中间体IV、叔丁胺溶于叔丁醇中,反应后得中间体V;将中间体V与第二钯催化剂溶于有机溶剂中,制得沙丁胺醇二聚体;本发明的一种沙丁胺醇二聚体的制备方法合成路线简洁;避免了具有高腐蚀性、恶臭味及剧毒化学品的使用;沙丁胺醇二聚体收率高。

技术研发人员:仇中选;吕海金;左常江;赵美法;梁利花;辛飞飞
受保护的技术使用者:青岛职业技术学院
技术研发日:2020.09.08
技术公布日:2021.01.08
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