一种天然紫杉醇的制备方法
【专利说明】
[0001]
技术领域
[0002] 本发明涉及精细化工领域中紫杉醇的提取工艺，特别是一种天然紫杉醇的制备方 法。
[0003] 本专利文件中所涉及之术语含义： 比重均以标准状况下纯水的密度lg/cm3。
[0004] V/M的含义为体积/质量，具体表示cm3/g ;L/kg ;m3/t。
[0005] M/M的含义为质量/质量，具体表示g/g ;kg/kg ;t/t。
[0006] V/V的含义为体积/体积，具体表示cm3/cm3 ;L/L ;m3/m3 ; 常温常压为标准状况下的温度、压力； 本文另有说明的除外。
[0007]
【背景技术】
[0008] 红豆杉，又名紫杉，红豆杉属。红豆杉是经过了第四纪冰川遗留下来的古老孑遗树 种，在地球上已有250万年的历史。同时红豆杉也是世界上公认濒临灭绝的天然珍稀抗癌 植物，从其树皮及枝叶中可提取出一种紫杉烷类化合物，即紫杉醇，对抑制癌细胞分裂有显 著作用。
[0009] 紫杉醇是一种二萜类紫杉烷，分子式为：C47H51N014,分子量：853. 9,其化学结 构式如下式，外观上为近白色无臭无味的结晶或粉末，不溶于水，易溶于丙酮、氯仿、乙醚等 有机溶剂。
【主权项】
1. 一种天然紫杉醇的制备方法，其特征在于，所述天然紫杉醇的制备方法包括如下步 骤：（1)预处理：将红豆杉枝叶打成粗粉；（2)浸取：将步骤（1)得到的粗粉用适量三碳以下 的醇类溶剂或五碳以下的酮类溶剂浸取3次分别取浸取液，合并三次浸取液；（3)浓缩：将 步骤（2)合并后的浸取液经过减压浓缩至浓缩终点，得浓缩液I ; (4)萃取：用二氯甲烷反复 萃取浓缩液I，将萃取相合并后在常压下浓缩至无溶剂，然后再在真空下，减压浓缩至浓缩 终点；再以正己烷重复萃取，除去萃取相后常压下浓缩至无正己烷，然后再在真空下，减压 浓缩至浓缩终点，得总帖浸膏；（5)层析分离：将总帖浸膏以少量有机溶剂溶解，拌入与浸 膏等体积倍量的大孔树脂，样品干法上柱，加入一定浓度的有机溶剂进行洗脱，得到对应流 分后常压回收溶剂，减压浓缩，得浓缩液II，以二氯甲烷萃取浓缩液II，将萃取相打入浓缩 罐浓缩至浸膏，即紫杉醇粗提取物；（6)制备：将步骤（5)得到的紫杉醇粗提取物用少量丙 酮溶解，通过制备型高效液相色谱仪得到含紫杉醇流分，减压浓缩抽干得到紫杉醇成品。
2. 根据权利要求1所述的天然紫杉醇的制备方法，其特征在于，所述步骤（1)中，红豆 杉粉碎后的粒度为30-50目，在粉碎过程中保持粉碎室内温度不得超过60°C。
3. 根据权利要求1所述的天然紫杉醇的制备方法，其特征在于，所述步骤（2)浸取溶剂 为甲醇或乙醇或丙酮，三次浸取的溶剂加入量均为投入原料的3~5倍量（V/M)，每次浸取时 间为24小时。
4. 根据权利要求1所述的天然紫杉醇的制备方法，其特征在于，所述步骤（3)中，减压 浓缩终点为料液的比重为1. 00-1. 02,减压浓缩过程的温度保持在40°C以下。
5. 根据权利要求1所述的天然紫杉醇的制备方法，其特征在于，所述步骤（4)中，二氯 甲烷反复萃取浓缩液I次数为4-6次；正己烷反复萃取次数为2-4次。
6. 根据权利要求1或5所述的天然紫杉醇的制备方法，其特征在于，所述步骤（4)中二 氯甲烷反复萃取以及正己烷反复萃取后：常压浓缩的温度均保持在55°C以下，常压浓缩后 的真空减压浓缩的温度均保持在40°C以下。
7. 根据权利要求1所述的天然紫杉醇的制备方法，其特征在于，所述步骤（5)中，溶解 所用有机溶剂为氯仿-甲醇复合溶剂或丙酮或甲醇，有机溶剂加入量为浸膏量的1-2倍（V/ M)，控制梯度洗脱每流分50mL，流速为每流分15min ;减压浓缩温度控制在60°C以下，浓缩 过程不得有析出物。
8. 根据权利要求1所述的天然紫杉醇的制备方法，其特征在于，所述步骤（6)中， 制备液相所用色谱柱为工业制备液相色谱柱（4000mmX200mm)，流动相为丙酮：水 =40:60?58:42 (V/V)，流速为 2L/min。
【专利摘要】本发明公开的天然紫杉醇的制备方法包括如下步骤：（1）预处理；（2）浸取；（3）浓缩；（4）萃取；（5）层析分离：将总帖浸膏以少量有机溶剂溶解，拌入与浸膏等体积倍量的大孔树脂，样品干法上柱，加入一定浓度的有机溶剂进行洗脱，得到对应流分后常压回收溶剂，减压浓缩，得浓缩液II，以二氯甲烷萃取浓缩液II，将萃取相打入浓缩罐浓缩至浸膏，即紫杉醇粗提取物；（6）制备。本发明具有成本低，操作简易和效率高的优点，而制备型高效液相色谱分离纯化系统则进一步弥补了树脂法纯化程度的短缺，突破了传统上仅限于小批量的紫杉醇提取工艺，在保证高分离效率的同时，能够使得回收率在70%左右，并使成品的纯度达到99.0%。
【IPC分类】C07D305-14
【公开号】CN104529951
【申请号】CN201410749059
【发明人】卢国定
【申请人】宁波绿之健药业有限公司
【公开日】2015年4月22日
【申请日】2014年12月10日