一种三氟甘露糖中间体1,3,4,6-四乙酰基-β-D-甘露糖制备过程中伴生副产品的循环利 ...的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种三氟甘露糖中间体1，3, 4, 6-四乙酰基-0 -D-甘露糖的制备过程 中伴生副产品的循环利用方法，属于中间体制备过程中副产品转化利用领域。
【背景技术】
[0002] 三氟甘露糖化学全称为1，3, 4, 6-四-0-乙酰基-2-0-三氟甲磺酰基-P-D-甘露 糖，是正电子发射断层扫描（PET)显像剂18F-FDG的合成前体。18F-FDG作为示踪剂广泛用 于心脑血管、神经和肿瘤等基础实验研究及日常临床诊断，因此对三氟甘露糖的需求量很 大，其中高质高效制备三氟甘露糖中间体1，3, 4, 6-四-0-乙酰基-D-甘露糖至关重要。
[0003] 现有技术中公开三氟甘露糖中间体1，3, 4, 6-四-0-乙酰基-D-甘露糖的制 备方法中以甘露糖为原料有两种：一种是乙酰化、溴化、水解多步一锅制备法（multistep inone-pot),如Deferrari等发表的"Methylationofcarbohydratesbearing base-labilesubstituents,withdiazomethane-borontrifluorideetherateII.Anew synthesisof2-〇-methyl-D-mannose，'、Hamacher等发表的 "Phase-transfercatalyzed synthesisof4-S-^ -D-glucopyranosyl-4-thio-D-glucopyranoseand2_S_ 3 _D_ glucopyranosyl-2-thio-D-glucopyranose" 及Kovde发表的"Ashortsynthesisof 2-deoxy-2-fluoro_D-glucose"，反应方程式如下：
[0004]
【主权项】
1. 一种三氟甘露糖中间体1，3, 4, 6-四乙酰基-β -D-甘露糖制备过程中伴生副产品的 循环利用方法，其特征在于，包括以下步骤： 步骤（1):将三氟甘露糖中间体1，3, 4, 6-四乙酰基-β-D-甘露糖制备过程中伴 生的副产品，边搅拌边加入到含有高氯酸和四丁基碘化铵的乙酸酐混合溶液中，搅拌反 应，得到反应混合物，其中所述高氯酸、四丁基碘化铵的质量与乙酸酐体积比为〇. OOl? 0.01:0. 001?0.01:1，质量与体积的比例关系为g/mL; 步骤（2):将步骤（1)中反应混合物降温，向混合物中加入预冷的溴化氢冰醋酸溶液后 室温搅拌，再向反应瓶中加入二氯甲烷，分液得到有机相，用预冷的饱和食盐水和碳酸氢钠 溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤并脱去溶剂，得到黄色2, 3, 4, 6-四乙酰基-a -D-甘露糖 漠化物粗品； 步骤（3):将步骤（2)得到的黄色2, 3, 4, 6-四乙酰基-a-D-甘露糖溴化物粗品溶解到 冰醋酸和乙酸酐混合溶剂中，冷却，再加入预冷的醋酸钠水溶液后，搅拌反应；将反应混合 物倒入碎冰中，二氯甲烷萃取，预冷的饱和食盐水和碳酸氢钠溶液洗涤，无水硫酸钠干燥， 过滤并脱去溶剂后，再用无水乙醚洗涤，得到1，3, 4, 6-四乙酰基-β -D-甘露糖白色固体。
2. 根据权利要求1所述一种三氟甘露糖中间体1，3, 4, 6-四乙酰基-β -D-甘露糖制备 过程中伴生副产品的循环利用方法，其特征在于，步骤（1)所述高氯酸、四丁基碘化铵的质 量与乙酸酐体积比为0. 005:0. 005:1。
3. 根据权利要求1所述一种三氟甘露糖中间体1，3,4,6_四乙酰基-β-D-甘露糖 制备过程中伴生副产品的循环利用方法，其特征在于，步骤（1)所述三氟甘露糖中间体 1，3, 4, 6-四乙酰基-β -D-甘露糖制备过程中伴生副产品的质量与含有高氯酸和四丁基碘 化铵的乙酸酐混合溶液的体积比为1:1?3,所述的质量与体积的比例关系为g/mL。
4. 根据权利要求1所述一种三氟甘露糖中间体1,3,4,6-四乙酰基-β-D-甘露糖 制备过程中伴生副产品的循环利用方法，其特征在于，步骤（1)将三氟甘露糖中间体 1，3, 4, 6-四乙酰基-β -D-甘露糖制备过程中伴生的副产品，边搅拌边加入到含有高氯酸 和四丁基碘化铵的乙酸酐混合溶液中，搅拌反应温度控制在35?40°C，三氟甘露糖中间体 1，3, 4, 6-四乙酰基-β -D-甘露糖制备过程中伴生的副产品加入时间为0. 5?1小时，加入 完毕后室温搅拌时间为1?2个小时。
5. 根据权利要求1所述一种三氟甘露糖中间体1，3, 4, 6-四乙酰基-β -D-甘露糖制备 过程中伴生副产品的循环利用方法，其特征在于，步骤（2)向混合物中加入预冷的含30% 的溴化氢冰醋酸溶液后室温搅拌8?12小时，再向反应瓶中加入二氯甲烷，分液得到有机 相
6. 根据权利要求5所述一种三氟甘露糖中间体1，3, 4, 6-四乙酰基-β -D-甘露糖制 备过程中伴生副产品的循环利用方法，其特征在于，步骤（2)含30%的溴化氢冰醋酸溶液 的体积与三氟甘露糖中间体1，3, 4, 6-四乙酰基-β -D-甘露糖伴生副产品的质量比为1? 3:1，所述的体积与重量的比例关系为mL/g。
7. 根据权利要求1所述一种三氟甘露糖中间体1，3, 4, 6-四乙酰基-β -D-甘露糖制备 过程中伴生副产品的循环利用方法，其特征在于，步骤（2)中将步骤（1)中反应混合物降 温至-5?0°C，向混合物中加入预冷的溴化氢冰醋酸溶液后室温搅拌8?12小时。
8. 根据权利要求1所述一种三氟甘露糖中间体1，3, 4, 6-四乙酰基-β-D-甘露糖制 备过程中伴生副产品的循环利用方法，其特征在于，步骤（3)中将步骤（2)得到的黄色 2, 3, 4, 6-四乙酰基-β -D-甘露糖溴化物粗品溶解到冰醋酸和乙酸酐混合溶剂中，冷却至 5?15°C，再加入预冷的40%醋酸钠水溶液后，室温搅拌反应0. 5?2小时。
9. 根据权利要求1所述一种三氟甘露糖中间体1，3, 4, 6-四乙酰基-β -D-甘露糖制备 过程中伴生副产品的循环利用方法，其特征在于，步骤（3)所述冰醋酸和乙酸酐混合溶剂 中冰醋酸和乙酸酐的体积比为1:1。
10. 根据权利要求1所述一种三氟甘露糖中间体1，3, 4, 6-四乙酰基-β -D-甘露糖制 备过程中伴生副产品的循环利用方法，其特征在于，步骤（3)中所述冰醋酸和乙酸酐混合 溶剂的体积与三氟甘露糖中间体1，3, 4, 6-四乙酰基-β -D-甘露糖伴生副产品的质量之比 为1?3:1，所述的体积与重量的比例关系为mL/g。
【专利摘要】本发明涉及一种三氟甘露糖中间体1,3,4,6-四乙酰基-β-D-甘露糖制备过程中伴生副产品的循环利用方法,包括以下步骤:将三氟甘露糖中间体1,3,4,6-四乙酰基-β-D-甘露糖制备过程中伴生的副产品，边搅拌边加入到含有高氯酸和四丁基碘化铵的乙酸酐混合溶液中；向混合物中加入预冷的溴化氢冰醋酸溶液后室温搅拌，再向反应瓶中加入二氯甲烷，分液得到有机相，洗涤，得到黄色2,3,4,6-四乙酰基-α-D-甘露糖溴化物粗品；粗品溶解到冰醋酸和乙酸酐混合溶剂中，冷却，再加入预冷的醋酸钠水溶液后，搅拌反应；二氯甲烷萃取，洗涤，干燥，过滤并脱去溶剂后，得到1,3,4,6-四乙酰基-β-D-甘露糖白色固体。本发明副产品循环利用平均收率达到16％，产品纯度99.5％以上，提高产率，减少环境污染。
【IPC分类】C07H1-00, C07H13-06, C07H5-02
【公开号】CN104558062
【申请号】CN201510015011
【发明人】马军安, 曾俊良, 聂晶
【申请人】天津大学
【公开日】2015年4月29日
【申请日】2015年1月13日