乙酰氨基丙二酸二乙酯的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种乙酰氨基丙二酸二乙酯的工业化制 备方法。
【背景技术】
[0002] 乙酰氨基丙二酸二乙酯（1)是有机合成的重要中间体，是抗胃肠溃疡药瑞巴派特 (Rebamipide)的重要中间体；也用于合成盐酸去甲基氯林可霉素 （Lincomycin U-21729A)、 林可霉素（Lincomycin)、戊基林可霉素（Mirincarmycin)和林可霉素磷酸酯等系列产品； 还用于α-氨基酸尤其是非天然氨基酸的合成，如作为色氨酸和消痛芥等的中间体。乙酰 氨基丙二酸二乙酯目前需求量大，近年来国内已实现大规模的工业化生产。
【主权项】
1. 一种乙酰氨基丙二酸二乙酯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： 第一步，将丙二酸二乙酯和亚硝酸钠加入至有机溶剂中，0~5°c滴加醋酸，加完后反应 体系在35~45°C保温10~15h，反应结束后滤掉固体，滤液经浓缩后回收有机溶剂得到亚硝 基丙二酸二乙酯； 第二步，将所述第一步得到的亚硝基丙二酸二乙酯加入醋酸和醋酐，缓慢加入锌粉进 行还原酰化反应，加完锌粉后料液在50~60°C保温2小时,还原酰化反应结束后过滤掉反应 生成的醋酸锌，滤液经浓缩后回收醋酸，浓缩物用纯化水重结晶、干燥后得到乙酰氨基丙二 酸二乙酯。
2. 根据权利要求1所述的乙酰氨基丙二酸二乙酯的制备方法，其特征在于：在所述第 一步中，有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷或甲苯。
3. 根据权利要求2所述的乙酰氨基丙二酸二乙酯的制备方法，其特征在于：在所述第 一步中，所述丙二酸二乙酯、亚硝酸钠和醋酸的摩尔比为1:1. 5~2 :2~2. 5。
4. 根据权利要求1所述的乙酰氨基丙二酸二乙酯的制备方法，其特征在于：在所述第 二步中，所述亚硝基丙二酸二乙酯、锌粉、醋酐和醋酸的摩尔比为1:2~2. 5:2~2. 5:8~10。
5. 根据权利要求4所述的乙酰氨基丙二酸二乙酯的制备方法，其特征在于：在所述第 二步中，所述加锌粉的温度为30~60°C。
6. 根据权利要求5所述的乙酰氨基丙二酸二乙酯的制备方法，其特征在于：在所述第 二步中，所述加锌粉的温度为40~50°C。
【专利摘要】本发明公开了一种乙酰氨基丙二酸二乙酯的制备方法，包括：将丙二酸二乙酯和亚硝酸钠加入至有机溶剂中，0~5℃滴加醋酸，加完后反应体系在35~45℃保温10~15h，反应结束后滤掉固体，滤液经浓缩后回收有机溶剂得到亚硝基丙二酸二乙酯，将亚硝基丙二酸二乙酯加入醋酸和醋酐，缓慢加入锌粉进行还原酰化反应，加完锌粉后料液在50~60℃保温2小时，还原酰化反应结束后过滤掉反应生成的醋酸锌，滤液经浓缩后回收醋酸，浓缩物用纯化水重结晶，经干燥后得到乙酰氨基丙二酸二乙酯。本发明生产成本低，亚硝酸钠可反应完全，亚硝化反应产生的副产品醋酸钠中不含亚硝酸钠，方便后续处理。
【IPC分类】C07C231-02, C07C53-10, C07C51-41, C07C233-47
【公开号】CN104610082
【申请号】CN201510041940
【发明人】陆晓, 孙冬兵, 朱志平, 刘旭亮, 张海东, 葛玲丽
【申请人】南通市纳百园化工有限公司
【公开日】2015年5月13日
【申请日】2015年1月28日