专利名称：制备5－氨基－3－(硫代)氨基甲酰基吡唑的方法
技术领域：
本发明涉及新的制备5-氨基-3-(硫代)氨基甲酰基吡唑的方法。
已知可以如下获得式(A1)的5-氨基-3-氨基甲酰基吡唑 (其中Ar＝任选被取代的苯基或吡啶基；Z＝特别是卤代烷基并且m＝0、1或2)，即，将式(B1)的吡唑衍生物 (其中E＝酯基)，以常规方式首先与式(C1)的氯化物反应Cl-S(O)m-Z (Cl)然后将所得衍生物在酯基上酰胺化，例如使用氨(参见例如EP0500209)。
同样，如下获得式(A2)的5-氨基-3-(硫代)氨基甲酰基吡唑也是已知的 (其中Ar＝任选被取代的苯基或吡啶基；Z＝特别是卤代烷基并且m＝0、1或2)，即，将式(B2)的吡唑衍生物 以常规方式首先与式(C1)的氯化物反应，然后用硫化氢使所得衍生物在氰基上衍生化(参见例如DE-A19650197，WO98/28279)。
然而上述两种方法的共同缺点在于，从完成的吡唑环系开始需要一个两步法的反应程序。此外，使用硫化氢意味着使用毒性的有害试剂。
已经发现可以以如下简单的方式得到式(I)的5-氨基-3-(硫代)氨基甲酰基吡唑 其中A表示N或C-Hal′基团，其中Hal′表示卤素，Hal表示卤素，X表示氧或硫，Y表示S、SO或SO2，并且R表示卤代烷基或烷基，任选地在合适的稀释剂存在下并且任选地在反应试剂存在下，将式(II)的吡唑衍生物与式(III)的卤化物反应 其中A、Hal和X如上所定义，Hal″-Y-R (III)其中Hal″表示卤素，特别是氯或溴，并且R和Y如上所定义，并且任选地，a)随后将所得式(Ia)化合物(X＝O) 其中A、Hal、Y和R如上所定义，与硫化剂反应，任选地该反应在稀释剂存在下进行；或者b)随后用氧化剂使所得式(Ib)化合物(Y＝S)氧化 其中A、Hal、X和R如上所定义，该反应任选地在稀释剂存在下以及任选地在催化剂存在下进行。
式(I)给出了可以按照本发明方法制备的5-氨基-3-(硫代)氨基甲酰基吡唑的一般定义。对优选的在上面或下面提及的结构式中所列的取代基或者基团范围进行如下说明。
A优选表示N或C-Hal′基团，其中Hal′优选表示氟或氯，Hal优选表示氟或氯，X优选表示氧或硫，Y优选表示S、SO或SO2，并且R优选表示具有1-9个相同或不同的由氟、氯和溴组成的卤原子的(C1-C4)-卤代烷基，或者表示(C1-C4)-烷基。
R特别优选表示下列基团之一-CF3，-CHF2，-CF2CH3，-CF2CHF2，-CF2CHFCl，-CH2CF3，-CH2-CF2Cl，-CH2-CF2CHF2，-CF2-CFCl-CF3，-C(Cl)(CF3)-CF2Cl，-C(Cl)(CF3)-CHCl-CF3以及-CH3和-C2H5。
本发明方法最优选用于制备式(IA)或(IB)化合物 其中A、Hal和R如上所定义，以及如下的化合物，其中A表示C-Cl，Hal表示Cl，和R表示-CF3。
在本发明的式(II)吡唑衍生物与式(III)卤化物的反应中，出人意料地以高选择性得到式(I)化合物-未观察到预期的卤化物在H2N-CO(S)-基团上的竞争反应(对此可参见例如Liebigs Ann.727(1969)，22；J.Org.Chem.USSR(Engl.trans.)1967，963；J.Chem.Soc.1953，549；Tetrahedron50(1994)，5083和US2476655)。
本发明反应的优点是，可以从完成的吡唑环系开始以简单的一步反应得到本发明的化合物。再者，硫代酰胺衍生物的制备不需要使用硫化氢。
例如，对于使用5-氨基-3-氨基甲酰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑和三氟甲基亚磺酰氯作为原料、然后用五硫化磷作硫化剂的反应来说，本发明方法的反应过程及其后续变化的方法(a)可以通过下面的反应流程得到说明 后续变化的方法(a) 在本发明方法中用作原料的某些吡唑衍生物是已知的(参见例如DE19650197和EP0500209)和/或可以采用通常已知的方法获得。
仍然未知的、并且也是本申请一部分主题的是式(IIa)吡唑衍生物 其中Hal和Hal′如上所定义。
按照已知的方式，通过在氰基上衍生化相应的3-氰基吡唑衍生物，得到式(IIa)的吡唑衍生物(参见例如EP0295117或制备实施例)。
也是用作本发明方法的原料的式(III)卤化物是有机化学领域通常已知的。
实施本发明方法的合适的稀释剂是惰性有机溶剂。这些溶剂包括尤其是脂族、脂环族或芳族、任选卤代的烃类，例如汽油、苯、甲苯、二甲苯、氯苯、石油醚、己烷、环己烷、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳；醚类，例如乙醚、二噁烷、四氢呋喃或乙二醇二甲醚或乙二醇二乙醚，酮类例如丙酮或丁酮，腈类例如乙腈或丙腈；酰胺类例如二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基甲酰苯胺、N-甲基吡咯烷酮或六甲基磷酸三酰胺，酯类例如乙酸乙酯，亚砜类例如二甲基亚砜或者酸类例如乙酸。
任选地，本发明的方法可以在反应助剂存在下进行。适宜的反应助剂是常规的无机或有机碱，还有伯胺、仲胺或叔胺的盐酸盐、甲苯磺酸盐和甲磺酸盐，以及盐酸。
当进行本发明的方法时，反应温度可以在较宽的范围内变化。通常反应在-20℃至+120℃、优选0℃至+50℃的温度下进行。
为了实施本发明的方法，通常每摩尔式(II)的吡唑衍生物使用1.0-2.5mol、优选1.0-1.5mol式(III)的卤化物，并且任选地使用1.0-2.5mol、优选1.0-1.5mol的反应助剂。通常采用常规方法实施反应以及反应产物的后处理和分离。
实施本发明后续变化的方法(a)的合适的稀释剂优选为惰性有机溶剂，特别是烃类例如甲苯、二甲苯、四氢萘、己烷或环己烷，或者醚类例如四氢呋喃。
当实施本发明后续变化的方法(a)时，反应温度可以在较宽的范围内变化。通常反应在0℃至200℃、优选20℃至150℃的温度下进行。
当实施本发明后续变化的方法(a)时，通常每摩尔式(Ia)化合物使用1-3mol、优选1-2mol硫化剂。采用常规方法进行后处理。
实施本发明后续变化的方法(b)的合适的氧化剂是所有用于硫氧化的常用氧化剂。特别适宜的是过氧化氢、有机过氧酸例如过乙酸、间氯过苯甲酸、对硝基过苯甲酸或大气中的氧气。
实施本发明后续变化的方法(b)的合适的稀释剂也是惰性有机溶剂。优选使用烃类，例如汽油、苯、甲苯、己烷或石油醚；氯代烃例如二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、氯仿、四氯化碳或氯苯；醚类，例如乙醚、二噁烷或四氢呋喃；羧酸例如乙酸或丙酸，或者偶极非质子传递溶剂例如乙腈、丙酮、乙酸乙酯或二甲基甲酰胺。
任选地，本发明后续变化的方法(b)可以在酸结合剂存在下进行。适宜的酸结合剂是所有常用的有机和无机酸结合剂。优选使用碱土金属或碱金属氢氧化物、乙酸盐或碳酸盐，例如氢氧化钙、氢氧化钠、乙酸钠或碳酸钠。
任选地，本发明后续变化的方法(b)可以在合适的催化剂存在下进行。适宜的催化剂是所有用于硫氧化的常规金属盐催化剂。在本文中，例如可以提及钼酸铵和钨酸钠。
当实施本发明后续变化的方法(b)时，反应温度可以在较宽的范围内变化。通常反应在-20℃至+70℃、优选0℃至+50℃的温度下进行。
为了实施本发明后续变化的方法(b)，如果硫的氧化在亚砜的阶段被终止，通常每摩尔式(Ib)化合物使用0.8-1.2mol、优选等摩尔量的氧化剂。如果氧化成砜，则通常每摩尔式(Ib)化合物使用1.8-3.0mol、优选两倍摩尔量的氧化剂。通常采用常规方法实施反应以及进行最终产物的后处理和分离。
按照本发明方法制备的式(I)的5-氨基-3-(硫代)氨基甲酰基吡唑是生物活性化合物，例如是杀虫剂(参见例如DE19650197和WO98/28279)。
制备实施例得到5-氨基-3-氨基甲酰基-1-(2，6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑(5.6g，HPLC98.3％，理论值的81.2％)，为黄色固体。
权利要求
1. 制备式(I)的5-氨基-3-(硫代)氨基甲酰基吡唑的方法， 其中A表示N或C-Hal′基团，其中Hal′表示卤素，Hal表示卤素，X表示氧或硫，Y表示S、SO或SO2，并且R表示卤代烷基或烷基，其特征在于，任选地在合适的稀释剂存在下并且任选地在反应试剂存在下，将式(II)的吡唑衍生物与式(III)的卤化物反应， 其中A、Hal和X如上所定义，Hal″-Y-R(III)其中Hal″表示卤素，特别是氯或溴，和R和Y如上所定义。
2. 权利要求1的方法，其特征在于，随后将式(Ia)化合物(X＝O)与硫化剂反应，任选地该反应在稀释剂存在下进行， 其中A、Hal、Y和R如权利要求1中所定义。
3. 权利要求1的方法，其特征在于，随后用氧化剂使式(Ib)化合物(Y＝S)氧化， 其中A、Hal、X和R如权利要求1中所定义，该反应任选地在稀释剂存在下以及任选地在催化剂存在下进行。
4. 权利要求1-3中任何一项的方法，其特征在于A表示N或C-Hal′基团，其中Hal′表示氟或氯，Hal表示氟或氯，和R表示具有1-9个相同或不同的由氟、氯和溴组成的卤原子的(C1-C4)-卤代烷基，或者表示(C1-C4)-烷基。
5. 权利要求1-4中任何一项的方法，其特征在于R表示下列基团之一-CF3，-CHF2，-CF2CH3，-CF2CHF2，-CF2CHFCl，-CH2CF3，-CH2-CF2Cl，-CH2-CF2CHF2，-CF2-CFCl-CF3，-C(Cl)(CF3)-CF2Cl，-C(Cl)(CF3)-CHCl-CF3，-CH3，-C2H5。
6. 式(IIa)化合物 其中Hal和Hal′表示卤素，特别是表示氟或氯。
全文摘要
本发明涉及新的制备5－氨基－3－(硫代)氨基甲酰基吡唑的方法。
文档编号C07D231/38GK1326446SQ99813520
公开日2001年12月12日 申请日期1999年11月10日 优先权日1998年11月20日
发明者H·魏因特里特, B·阿利格, R·兰茨施 申请人:拜尔公司