具有抗炎活性的双氯芬酸锌配合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及两种具有抗炎活性的双氯芬酸锋配合物及其制备方法，属于配合物合 成及药物化学技术领域。
【背景技术】
[0002] 非酱体抗炎药（Non-steroidalanti~inf1ammatory化ugs,NSAIDs)是全球使 用最广泛的药物种类之一。此类药物不含皮质激素类抗炎药物的酱体结构，因此被称为非 酱体抗炎药。双氯芬酸是一种应用非常广泛的NSAIDs，它通过抑制前列腺合成而发挥其药 理作用，具有抗风湿、消炎、镇痛及解热作用，临床上应用于风湿及类风湿性关节炎的治疗。 但是和其他NSAI化一样，双氯芬酸有非常严重的胃肠副作用。文献资料表明，有些非酱体 抗炎药与金属离子形成配合物后，消炎、镇痛及解热效果与未形成配合物时相当甚至更强， 胃副作用降低，有的还具有其他的生物活性，比如抗氧化及抗癌等活性。
[0003]锋是人体必需的微量元素，不仅参与人体内许多金属酶的构成，还具有维持机体 正常代谢、促进生长发育、促进食欲及参与免疫功能等重要生理功能。
[0004]配合物的合成中，第二配体的引进，能改变配合物的结构及其生物活性，为寻找高 效低毒的药物提供了更多可能，是药物开发的重要手段。
[0005]基于W上考虑，我们W双氯芬酸为主配体，分别W1，10-邻菲哎咐和2, 2'-联化晚 为第二配体，和锋盐反应，制备了两种不同的配合物，培养了其单晶，利用单晶X射线衍射 仪对其结构进行了表征，并测试了该两种配合物及其配体双氯芬酸的抗炎及胃副作用。
【发明内容】
[0006]本发明的目的在于提供两种含双氯芬酸的锋配合物及其制备方法和用途。
[0007]本发明提供的两种配合物均W锋离子为中屯、离子，配合物1W双氯芬酸和 1，10-邻菲哎咐为配体，配合物2W双氯芬酸和2, 2'-联化晚为配体。与配体双氯芬酸相 比，本发明的两种配合物均具有更好的抗炎活性和更低的胃副作用，可W应用于制备抗炎 药物。
【附图说明】
[0008]图1是本发明实施例1所述配合物1的X-衍射单晶结构图。
[0009] 图2是本发明实施例2所述配合物2的X-衍射单晶结构图。
[0010] 本发明技术方案如下： 步骤1.分别配置0.Immol/mL的双氯芬酸钢和己酸锋溶液，Immol/mL的1，10-邻菲哎 咐和2, 2'-联化晚溶液。
[0011] 步骤2.准确量取一定体积的双氯芬酸钢溶液和一定体积的己酸锋溶液于烧杯 中，添加溶剂至一定体积，室温揽拌5分钟。
[0012] 步骤3.往上述烧杯中滴加一定体积的1，10-邻菲哎咐或2, 2' -联化晚溶液，室温 揽拌5分钟 步骤4.上述步骤3中烧杯用封口膜封口，封口膜用牙签扎眼，置室温静止缓慢挥发，几 天后有无色透明针状晶体析出。
[0013] 步骤5.上述步骤4烧杯中溶液过滤，弃滤液，所得无色针状透明晶体用冷己醇冲 洗，置真空干燥箱干燥。
[0014] 步骤6.上述步骤所得晶体，用单晶X衍射仪进行结构测试，用大鼠足趾肿胀法测 试其抗炎活性，通过大鼠胃溃瘍指数评价其胃副作用。
【具体实施方式】
[0015] 通过W下实施例进一步详细说明本发明，但本发明的范围并不受该些实施例的任 何限制。
[0016] 实施例一;W双氯芬酸及邻菲罗咐为配体的锋配合物（配合物1)的制备。
[0017] 双氯芬酸钢溶液（0.Immol/mL己醇）的配制：准确称取双氯芬酸钢 31. 8g(l〇mmol)溶于100血己醇。己酸锋溶液（0.Immol/mL己醇）的配制；准确称取己酸 锋2. 19g(10mmol)溶于100血己醇。邻菲罗咐溶溶液（Immol/mL己醇）的配制；准确称取 邻菲罗咐1. 9822g溶于10ml己醇。准确量取双氯芬酸钢溶液（0.1 mmol/mL己醇）10ml和 ZnAc溶液（0.Immol/mL己醇）5血于烧杯中，添加己醇至60血，室温揽拌5分钟，再滴加邻 菲罗咐（Immol/血己醇）溶液0.5血，用封口膜封口，封口膜用牙签扎眼，置室温静止缓慢 挥发，几天后有无色透明针状晶体析出，溶液过滤，弃滤液，所得无色针状透明晶体用冷己 醇冲洗，置真空干燥箱干燥得到配合物1的晶体。经X-射线单晶衍射进行结构测试，晶体 结构图如附图图1所示，晶体数据见表1，分子式为C4aH28Cl4N4〇4化，结构式如下：
【主权项】
L两种具有抗炎活性的双氯芬酸锌配合物，其特征在于：两种配合物均以锌离子为中 心离子，配合物1以双氯芬酸和1，10-邻菲啰啉为配体，配合物2以双氯芬酸和2, 2' -联吡 啶为配体。
2. -种权利要求1所述的具有抗炎活性的金属配合物1的制备方法，其特征在于：双 氯芬酸钠、乙酸锌和四甲基乙二胺按照摩尔比2:1: 1，溶于乙醇，置室温静止缓慢挥发制得。
3. -种权利要求1所述的具有抗炎活性的金属配合物2的制备方法，其特征在于：双 氯芬酸钠、乙酸锌和1，10-邻菲啰啉按照摩尔比2:1:1，溶于甲醇，置75°C干燥箱保温两天， 把混合液用滤纸过滤，滤液放入小烧杯，置室温静止缓慢挥发，置室温静止缓慢挥发制得。
4. 一种权利要求1所述的具有抗炎活性的金属配合物的用途，其特征在于：与配体相 比，具有更好的抗炎活性和更低的胃副作用，可以用于制备抗炎药物。
【专利摘要】本发明涉及两种具有抗炎活性的双氯芬酸锌配合物及其制备方法，属于配合物合成及药物化学技术领域。本发明提供的两种配合物均以锌离子为中心离子，配合物1以双氯芬酸和四甲基乙二胺为配体，是一个6配位的单核结构，每个配合物分子含有2分子去质子化的双氯芬酸、1分子甲基乙二胺和一个锌离子。配合物2以双氯芬酸和1,3-丙二胺为配体，是一个6配位的单核结构，每个配合物分子含有2分子去质子化的双氯芬酸、1分子1,3-丙二胺和一个锌离子。经测试发现，本发明所述配合物1和2对大鼠足趾肿胀抑制率分别达到57.2%和60.9%，胃溃疡指数分别为5.6和3，双氯芬酸钠对大鼠足趾肿胀抑制率为36.1%，胃溃疡指数为24.4。与配体相比，本发明的两种配合物均具有更好的抗炎活性和更低的胃副作用，可以用于制备抗炎药物。
【IPC分类】C07F3-06, A61P29-00
【公开号】CN104774213
【申请号】CN201510039719
【发明人】朱海亮, 盛桂华, 闫凯, 王存芳, 赵克东, 陈杰, 郑兴
【申请人】山东理工大学
【公开日】2015年7月15日
【申请日】2015年1月26日