一种制备1-叔丁氧基羰基-3-羟甲基吲唑的方法及应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药与精细化工领域，具体涉及1-叔丁氧基羰基-3-羟甲基吲唑的制 备方法与应用。
【背景技术】
[0002] 吲唑衍生物是一种非常重要的医药与精细化工中间体，其应用范围及其广泛。由 于其独特的化学结构及理化性质，吲唑类化合物目前已被发现有多种药理活性：抗肿瘤、抗 细菌、抗炎、抗病毒、抗血小板聚集和血管舒展活性、治疗糖尿病和肥胖证、治疗骨质疏松和 神经退行性疾病等作用。目前，吲唑类化合物的合成备受关注，已报道了大量吲唑类化合物 的合成方法。
[0003] 本发明的化合物1-叔丁氧基羰基-3-羟甲基吲唑，它作为中间体，具有重要的应 用价值，通过它可以合成出许多不同结构的吲唑衍生物以作生物活性筛选。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的是提供一种反应原料廉价易得，反应条件温和，操作工艺简单，后处 理简便，所得产品纯度和收率高，可进行大规模工业化制备1-叔丁氧基羰基-3-羟甲基吲 唑的方法。
[0005] 本发明的上述技术目的是通过以下技术方案得以实施的：一种大规模制备1-叔 丁氧基羰基-3-羟甲基吲唑（III)的方法，由如下所示步骤构成：
【主权项】
1. 一种制备1-叔丁氧基羰基-3-羟甲基吲唑的方法，其特征在于按如下步骤进行： (1) 以3-吲唑甲酸酯为原料，在溶剂存在下，用二碳酸二叔丁酯保护氨基得到化合物 II，其中3-吲唑甲酸酯：二碳酸二叔丁酯：碱：催化剂的摩尔比为1:1. 1~1.5:1. O~ 2. 1:0. 1~0· 5,反应温度为O~50°C，反应时间为4~8小时；
(2) 在还原剂与催化剂存在下，将化合物II还原为1-叔丁氧基羰基-3-羟甲基吲唑， 其中化合物II :还原剂：催化剂的摩尔比为1:1. 1~2. 8:0. 01~0. 2,反应温度为-10~ 80°C，反应时间为2~22小时；
2. 根据权利要求1所述的制备1-叔丁氧基羰基-3-羟甲基吲唑的方法，其特征在于： 步骤（1)中溶剂为四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷、三氯甲烷、水、甲醇、乙醇、丙酮、乙腈、 N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺中一种或两种的混合物；碱为氢氧化钠、氢氧化钾、 碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠或三乙胺；催化剂为正四丁基溴化铵、正四丁基碘化铵、三甲基苄 基氯化铵、三甲基苄基溴化铵、N，N-二甲基苯胺或N，N-二甲基吡啶。
3. 根据权利要求1所述的制备1-叔丁氧基羰基-3-羟甲基吲唑的方法，其特征在于： 步骤（2)中溶剂为甲醇、乙醇、乙二醇、异丙醇、正丁醇、叔丁醇、乙醚、异丙醚、甲基特丁基 醚、四氢呋喃、二氧六环、乙腈、甲苯、二甲苯、乙苯、二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二 甲基乙酰胺、二甘醇二甲醚、氮-甲基吡咯烷酮中一种或两种的混合物；还原剂为硼氢化 锂、硼氢化钠、硼氢化钾、硼氢化钙或硼氢化锌；催化剂为碘、硫酸、乙酸、三氟乙酸、四甲基 乙二胺、N，N-二甲基苯胺、邻苯二酚、硫酸铜、氯化铜、氯化锂、氯化铋、氯化锌、氯化钴、氯化 镁、氯化钙、氯化钡、氯化镍、溴化镍、氯化锡、氯化铈、七水合氯化铈、氯化锡、氯化铝、四氯 化钛、四氯化锆或四异丙氧基钛。
4. 权利要求1~3中任一项所述的制备1-叔丁氧基羰基-3-羟甲基吲唑的方法制得 的1-叔丁氧基羰基-3-羟甲基吲唑在制备活性吲唑衍生物中的应用。
【专利摘要】本发明公开了一种大规模制备1-叔丁氧基羰基-3-羟甲基吲唑的方法，该方法以3-吲唑甲酸酯为起始原料，用叔丁氧基羰基(Boc)保护氨基后，采用硼氢化钠和催化剂在室温下还原酯基为醇而得到1-叔丁氧基羰基-3-羟甲基吲唑；本发明具有反应试剂廉价易得，反应条件温和，操作工艺简单，后处理简便，所得产品纯度和收率高，适合工业化大规模生产等特点，本发明制得的1-叔丁氧基羰基-3-羟甲基吲唑可用于制备具有生物活性的化合物。
【IPC分类】C07D231-56
【公开号】CN104876872
【申请号】CN201510197168
【发明人】王月平, 常捷, 何严萍, 何海波, 殷晓玲, 成会玲, 杨军锋
【申请人】昆明理工大学
【公开日】2015年9月2日
【申请日】2015年4月24日