一种恩康唑的合成方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及有机合成领域，尤其涉及一种恩康唑的合成方法。
【背景技术】
[0002] 恩康唑：1_[2-(2, 4-二氯苯基）-2-(烯丙氧基）乙基]-IH-咪唑，又名抑霉唑，烯 菌灵，制备抗真菌药物和水果保鲜剂的原料。用于防治柑橘、芒果、香蕉、苹果、瓜类等作物 病害，也可用于防治谷类作物病害，对抗多菌灵、噻菌灵的青绿霉菌有特效。恩康唑可以制 备成内吸性杀菌剂，对侵袭水果、蔬菜和观赏植物的许多真菌病害都有防效。对柑桔、香蕉 和其他水果喷施式浸渍，能防治收获后的水腐烂；兽医上主要作为局部抗菌药物。
【发明内容】
[0003] 本发明的目的是提供一种恩康唑的合成方法，设备简单，操作方便，适合工业生 产。
[0004] 本发明所述的技术方案中，使用高极性溶剂DMF(二甲基甲酰胺），PEG600为催 化剂。本技术方案的化学反应中，反应活性随着溶剂的极性增大而增大，一方面是由于底 物、催化剂的溶解度及溶剂对离子对Q+Y-的提取效率增大；另一方面是基于具有偶极矩 的卤代烃在偶极有机溶剂中与溶剂形成偶极-偶极键，亲核阴离子与催化剂阳离子结合的 离子对Q+Y-与溶剂间也有这种作用。理论上说，在50°C-55°C的温度下，是适合的反应温 度，但是产物的收率低，不容易分离；在具体实验操作中，通过反复的实验摸索发现，反应在 110°C-115°C时，保持一定时间，收率显著提高，容易分离。通过实验对比，优化实验步骤，使 得反应的收率最高。
[0005] 本发明的目的是通过以下技术方案来实现的：
[0006] 将DMF、咪唑、片碱加入到反应容器中，搅拌混合均匀，缓慢加热升温到 110°C_115°C，保温1小时，之后降温到50°C-55°C;滴加2-氯-1-(2,4' -二氯苯基）-乙 醇的DMF溶液，边滴加边搅拌，滴加时温度控制在50°C-55°C，滴加结束后，保温1小时，升 温到110°C-115°C，反应4小时后，降温至60°C;继续投入片碱到反应装置中，保持60°C温 度，搅拌1小时，滴加氯丙烯，边滴加边搅拌，温度控制在50°C-55°C，滴加结束，保温1小 时，之后升温到ll〇°C-115°C，保持温度反应3小时，加水，继续降温至室温。离心过滤，得 恩康唑的粗品；粗品烘干，用甲苯重结晶得干品。
[0007] 合成路线如下：
[0008]
【主权项】
1. 一种恩康唑的合成方法，其特征在于，所述恩康唑由2-氯-I- (2,4'-二氯苯基）-乙 醇、咪唑、氯丙烯在DMF溶剂中，在碱存在的条件下，使用PEG600做催化剂，反应生成，合成 步骤包括以下： (1) 制备2-氯-1-(2,4' -二氯苯基）-乙醇的DMF溶液，搅拌混合均匀； (2) 分别称取DMF、咪唑、片碱、PEG600,投入反应装置中，搅拌，缓慢升温到 110°C -115°C，保温 1 小时，降温到 50°C -55°C ; (3) 滴加2-氯-I-(2,4' -二氯苯基）-乙醇的DMF溶液，边滴加边搅拌，温度控制在 50°C -55°C，滴加结束，保温1小时，之后升温到110°C -115°C，保持温度反应4小时，反应结 束后，降温至60 C ; (4) 继续投入片碱到反应装置中，保持60°C温度，搅拌1小时； (5) 滴加氯丙烯，边滴加边搅拌，温度控制在50°C _55°C，滴加结束，保温1小时，之后升 温到110°C -115°C，保持温度反应3小时，加水，继续降温至室温；离心过滤，得产物恩康唑 的粗品； (6) 将粗品烘干，甲苯重结晶，得干品。
2. 根据权利要求1所述的恩康唑的合成方法，其特征在于所述2-氯-1-(2,4' -二氯 苯基）-乙醇、咪唑的摩尔比为I :1. 2。
3. 根据权利要求1所述的恩康唑的合成方法，其特征在于所述步骤（1)中2-氯-1-(2， 4' -二氯苯基）_乙醇、DMF的质量比为1 :1。
4. 根据权利要求1所述的恩康唑的合成方法，其特征在于所述步骤（2)中咪唑、片碱、 PEG600 的摩尔比为 L 2 :2 :0? 03。
5. 根据权利要求1所述的恩康唑的合成方法，其特征在于所述步骤（4)中所述片碱的 加入量和步骤（2)中的片碱加入量相同。
6. 根据权利要求1所述的恩康唑的合成方法，其特征在于所述步骤（5)中所述滴加氯 丙烯的量和步骤（2)中的咪唑投入量的摩尔比为1:1。
【专利摘要】本发明公开了一种恩康唑的合成方法，将DMF、咪唑、片碱加入到反应容器中，搅拌混合均匀，缓慢加热升温到110℃-115℃，保温1小时，之后降温到50℃-55℃；滴加2-氯-1-(2，4’-二氯苯基)-乙醇的DMF溶液，温度控制在50℃-55℃，滴加结束保温1小时，升温到110℃-115℃保温4小时，加入片碱，滴加氯丙烯，温度控制在50℃-55℃，保温1小时，升温到110℃-115℃，保持温度反应3小时，加水，降至室温。离心过滤，得恩康唑粗品；粗品烘干，用甲苯重结晶得干品。本方法设备简单，步骤简化，生产成本低，适合工业生产。
【IPC分类】C07D233-60
【公开号】CN104876873
【申请号】CN201510267728
【发明人】钱叶发, 汪千琪, 朱新民, 孙建国
【申请人】池州中瑞化工有限公司
【公开日】2015年9月2日
【申请日】2015年5月22日