正戊烷为洗脱剂进行洗脱，得到4-硝基二氟甲氧基苯(核磁产率88%) ^H-NMR (400 MHz， CDCl3) δ :8.28 (d，/二 9.0 Hz，2H)，7.26 (d，/=9.0 Hz，2H)，6.64 (t，/二 72.0 Hz，1H); 19F-NMR (376 MHz，CDCl3) δ :-81.3 (d，/二 72. 3 Hz, 2F)〇
[0015] 应用实施例2 在氮气气氛中，在一个反应器中放入聚四氟乙烯磁石一粒，再加入I. 50 mmol实施例1 制得的1，10-邻菲罗啉合二氟氯乙酸亚铜（I)配合物（Phen)Cu(O2CCF2Cl)、1.00 mmol对氰 基苯酚和4. 50 mmol NaOH，最后加入10 mL况，二甲基甲酰胺溶剂，在密闭体系中75°C 搅拌反应8 h后，冷却至室温，用乙醚萃取3次，每次10 mL，萃取液浓缩、过硅胶柱色谱，以 正戊烷为洗脱剂进行洗脱，得到4-氰基二氟甲氧基苯(核磁产率100%) ^H-NMR (400 MHz， CDCl3) δ :7. 64 (d，/ = 8. 1 Ηζ，2Η)，7· 15 (d，/ = 8. 1 Ηζ，2Η)，6· 59 (t，/ = 75. 0 Hz， lH);19F-NMR(376 MHz，CDCl3)S:-85.0(d，/ = 71.5Hz，2F)〇
[0016] 应用实施例3 在氮气气氛中，在一个反应器中放入聚四氟乙烯磁石一粒，再加入I. 50 mmol实施例1 制得的1，10-邻菲罗啉合二氟氯乙酸亚铜（I)配合物（Phen)Cu(O2CCF2Cl)、1.0 O mmol对碘 苯酚和4. 50 mmol NaOH，最后加入10 mL况，二甲基甲酰胺溶剂，在密闭体系中75°C搅拌 反应8 h后，冷却至室温，用乙醚萃取3次，每次10 mL，萃取液浓缩、过硅胶柱色谱，以正戊 烷为洗脱剂进行洗脱，得到4-碘二氟甲氧基苯(核磁产率679(^4-^^(400 MHz，⑶Cl3) δ : 7.67 (d，/= 8.7 Ηζ，2Η)，6.89 (/= 8.7 Hz, 2Η)，6.48 (t，/= 73.8 Hz, 1H); 19F-NMR (376 MHz，CDCl3)S:-80.4(d，/ = 73.6Hz，2F)〇
[0017] 应用实施例4 在氮气气氛中，在一个反应器中放入聚四氟乙烯磁石一粒，再加入I. 50 mmol实施例 1制得的1,10-邻菲罗啉合二氟氯乙酸亚铜（I)配合物（phen)Cu(02CCF2Cl)、l. 00 mmol 1-溴-2-萘酚酚4. 50 mmol NaOH，最后加入10 mL况，二甲基甲酰胺溶剂，在密闭体系中 75°C搅拌反应8 h后，冷却至室温，用乙醚萃取3次，每次10 mL，萃取液浓缩、过硅胶柱色 谱，以正戊烧为洗脱剂进行洗脱，得到1_溴_2_二氟甲氧基萘(核磁广率70%);?-^? (400 ΜΗζ，αχη3)δ :8.29 (d，/= 8.4 Ηζ，1Η)，7· 88 -7.81 (m，2H)，7.68 -7.51 (m，2H)，7.43 -7.36 (m，lH)6. 63 (t，/= 73.8 Hz, 1H) ;19F-NMR (376 MHz，CDCl3) δ :-80.1 (d，/= 73.8 Hz, 2F)〇
[0018] 应用实施例5 在氮气气氛中，在一个反应器中放入聚四氟乙烯磁石一粒，再加入I. 05 mmol实施例1 制得的1,10-邻菲罗啉合二氟氯乙酸亚铜（I)配合物（phen)Cu(02CCF2Cl)、1.00 mmol对苯 基苯酚和4. 50 mmol NaOH，最后加入10 mL况，二甲基甲酰胺溶剂，在密闭体系中75°C搅 拌反应8 h后，冷却至室温，用乙醚萃取3次，每次10 mL，萃取液浓缩、过硅胶柱色谱，以正 戊烷为洗脱剂进行洗脱，得到对苯基二氟甲氧基苯(核磁产率79%)400 MHz，⑶Cl3) δ :7.56 (t，/= 8. I Hz，4H)，7.44 (t，/= 7.2 Ηζ，2Η)，7·39 - 7.32 (m，lH)，7. 19 (d，/ = 7.8 Hz,2H), 6.55 (t, J= 74.1 Hz, 1H) ;19F_NMR (376 MHz，CDCl3) δ :-80. 2 (d, / =73. 7 Hz, 2F)〇
[0019] 本发明以工业上廉价易得的二氟氯乙酸等为主要原料，与双齿氮氮配体螯合而成 二氟卡宾铜试剂，该试剂可与氧、硫、硒或胺的杂原子上或端炔末端上具有活泼氢的化合物 进行二氟甲基化反应，形成相应的二氟甲基化衍生产物。本发明制备工艺简单，原料廉价易 得，所得二氟卡宾铜试剂选择性好，可促进二氟甲基化反应快速、高效的进行，具有良好的 工业应用前景。
[0020] 以上所述仅为本发明的较佳实施例，凡依本发明申请专利范围所做的均等变化与 修饰，皆应属本发明的涵盖范围。
【主权项】
1. 一种二氟卡宾铜试剂，其特征在于：其结构式为：：其中，双 齿氮氮配体为，Ri、R2独立的选自H或烷基。2. 根据权利要求1所述的二氟卡宾铜试剂，其特征在于：所述的烷基为碳原子数为1-4 的任意一种烷基。3. 根据权利要求1所述的二氟卡宾铜试剂，其特征在于：其结构式中R:和R2同为H。4. 根据权利要求1所述的二氟卡宾铜试剂，其特征在于：其结构式中&和R2同为烷基。5. 根据权利要求1所述的二氟卡宾铜试剂，其特征在于：其结构式中1^为H，R2为烷 基。6. -种制备如权利要求1所述的二氟卡宾铜试剂的方法，其特征在于：包括以下步 骤： 1) 将氯化亚铜、四氢呋喃、叔丁醇钠在室温下反应制得叔丁醇化亚铜溶液； 2) 往叔丁醇化亚铜溶液中滴加双齿氮氮配体，得到深红棕色溶液；在室温下，向深红棕 色溶液中滴加二氟氯乙酸，产物经过滤、洗涤、重结晶后得到二氟卡宾铜试剂。7. 根据权利要求6所述的二氟卡宾铜试剂的制备方法，其特征在于：氯化亚铜、叔丁醇 钠、双齿氮配体和二氟氯乙酸的摩尔比为1:0. 1-1. 5:0. 1-10:0. 1-10。8. -种如权利要求1所述的二氟卡宾铜试剂的应用，其特征在于：用于二氟甲基化反 应，所述的二氟甲基化反应为：以况展二甲基甲酰胺或展甲基吡咯烷酮为反应溶剂，将二 氟卡宾铜试剂与具有活泼氢的化合物反应，用于生成活泼氢被二氟甲基取代的产物；反应 式为：；其中，Nu为RO、RS或R^N，R、&、馬独 立选自 4-N02C6H50-、4-CNC6H50-、4-IC6H50-、l-溴-2 萘酚、4-Ph〇-、4-ClC6H5〇-、2-PhC6H5〇-、 2-N02C6H5-、3-N02C6H5-、2-IC6H50-、3-CNC6H50-、2-CNC6H50-、4-tBuC6H50-、4-CH0C6H50-、 4-BrC6H5〇-、3-CH3OC6H5〇-、6-CN_2-蔡苯酷、甲蔡酷、乙蔡酷、4_氛基_1_蔡酷、8_氛基_2_蔡 酚、CH3C00C6H50-、8-羟基喹啉、NH2S0C6H50-、CH3C00CH=CHC6H50_ 中的一种。9. 根据权利要求8所述的二氟卡宾铜试剂的应用，其特征在于：其具体步骤为：在氮气 气氛中加入二氟卡宾铜试剂、化合物Nu-H，再加入况，二甲基甲酰胺或，甲基吡咯烷酮 溶剂，在密闭体系中75°C搅拌反应8h后，冷却至室温，用乙醚萃取3次，萃取液浓缩、过硅 胶柱色谱，以正戊烷为洗脱剂进行洗脱，得到相应的二氟甲基化产物； 其中，二氟卡宾铜试剂、化合物Nu-H按摩尔量之比1. 5:1~1. 05:1加入；每毫摩尔二氟 卡宾铜试剂中溶剂的加入量为10mL。
【专利摘要】本发明公开了一种二氟卡宾铜试剂及其制备方法与应用，其结构式为： ；其中，双齿氮氮配体为或，R1、R2独立的选自H或烷基。其制备方法为：将氯化亚铜、叔丁醇钠以及双齿氮氮配体在四氢呋喃溶剂中反应，再加入二氟氯乙酸进行反应，最后经分离纯化得到所述二氟卡宾铜试剂；该试剂可与氧、硫、硒或胺的杂原子上或端炔末端上具有活泼氢的化合物反应，生成相应的二氟甲基化衍生产物。本发明制备工艺简单，原料廉价易得，所得二氟卡宾铜试剂选择性好，可促进二氟甲基化反应快速、高效的进行，具有良好的工业应用前景。
【IPC分类】C07C41/01, C07C43/225, C07C201/12, C07F1/08, C07C255/54, C07C205/37, C07C253/30
【公开号】CN104910195
【申请号】CN201510187261
【发明人】翁志强, 林晓希, 黄扬杰
【申请人】福州大学
【公开日】2015年9月16日
【申请日】2015年4月21日