一种环烯醚萜类化合物及其制备方法、制剂与应用_2

文档序号:8933181阅读:来源:国知局
=8.0 Hz, H-l'b), 5.25 (1H, d, 4.2 Hz, H-lb), 7.46 (1H, s, H-3b). 13C-NMR (100MHz, CD3OD): ^c: 167.9 (C-lla), 154.8 (C-3a), 109. 9 (C-4a), 100. 3 (C-Γ a),96. I (C-Ia), 79. 7 (C-5'a),78. 3 (C-3'a), 74.7(C-2'a),71.4(C-4'a),68.1 (C-8a), 66.5(C-10a),65.9 (C-7a), 64.4 (C-5a), 62.8 (C-6'a), 51.1 (C-9a), 33.1 (C-6a), 168.8 (C-llb), 153.2 (C-3b), 113.1 (C-4b), 100.2 (C-l'b), 97.8 (C-Ib), 78.5 (C-5'b), 78.0 (C-3'b), 77.8 (C-7b), 74.4 (C-2'b), 71.6 (C-4'b), 62.6 (C-6'b), 47.1 (C-9b), 42.0 (C-8b), 41.9 (C-6b), 31. 4 (C-5b), 17.7 (C-IOb)。
[0027] 实施例2 取阴干的西南獐牙菜粉碎,粗粉碎过50目筛;用75%甲醇提取10次,每次3 h ;合并提 取液,过滤除渣,合并滤液,然后减压浓缩得相对密度1. 3的浸膏;浸膏加入3倍体积的水搅 拌至呈悬浮状,用浓度95%二氯甲烷溶液萃取5次,每次30 min;合并萃取液,过MCI脱 色,用体积浓度75%的甲醇洗脱,收集洗脱液;再上D900大孔树脂柱脱糖,用体积配比0:1, 9:1,8:2,6:4,3:7和1:0的甲醇/水(V/V )溶液洗脱,收集洗脱液,经TLC监测,合并相同 的部分,浓缩得浸膏,3:7部分上HPLC进行分离,用70%的甲醇水溶液洗脱,最后艾杰尔半制 备柱进行纯化,用70%的甲醇水溶液洗脱,得到Septemf idoside化合物,本实施例制备得到 的化合物鉴定结果如下: 白色粉末,分子式为 C32H46O21; 1H-NmrGOOMHz, CD3OD):心:2.05 (1H, brd, J=14. 8 Hz, H-6-la), 2.25 (1H, br dd, J=14.8,5. 3 Hz, H-6-2a), 2.53 (1H, d, J=5.9 Hz, H-9a), 3. 90-4. 0 (1H, m, H-8a), 3.95 (1H, dd, J=IL 2,4.0 Hz, H-7-la), 4.45 (1H, dd, J=IL 5,4.0 Hz, H-7-2a), 4.70 (1H, d, J=8.0 Hz, H-I'), 4.85 (1H, dd, J=12, 11-0 Hz, H-7-2a), 6.06 (1H, s, H-la), 7.62 (1H, s, H-3a) ; 1.04 (1H, d, J=6.4 Hz, H-10b),l-65 (1H, ddd, J=14.0,7.8,5.0 Hz, H-6-lb), 1.95 (1H, m, H-8 b), 2. 25(1H, ddd, J=14. 0, 8. 0, 5. 3 Hz, H-6-2b), 3.15 (1H, m, H-5b), 3.65-4.0 (1H, m, H-6'a), 4.10 (1H, m, H-7b), 4.70 (1H, d, J=8.0 Hz, H-l'b), 5.25 (1H, d, 4.2 Hz, H-lb), 7.46 (1H, s, H-3b). 13C-NMR (100MHz, CD3OD): ^c: 167.9 (C-lla), 154.8 (C-3a), 109. 9 (C-4a), 100. 3 (C-Γ a),96. I (C-Ia), 79. 7 (C-5'a),78. 3 (C-3'a), 74.7(C-2'a),71.4(C-4'a),68.1 (C-8a), 66.5(C-10a),65.9 (C-7a), 64.4 (C-5a), 62.8 (C-6'a), 51.1 (C-9a), 33.1 (C-6a), 168.8 (C-llb), 153.2 (C-3b), 113.1 (C-4b), 100.2 (C-l'b), 97.8 (C-Ib), 78.5 (C-5'b), 78.0 (C-3'b), 77.8 (C-7b), 74.4 (C-2'b), 71.6 (C-4'b), 62.6 (C-6'b), 47.1 (C-9b), 42.0 (C-8b), 41.9 (C-6b), 31. 4 (C-5b), 17.7 (C-IOb)。
[0028] 实施例3 取阴干的西南獐牙菜粉碎,粗粉碎过50目筛;用85%甲醇提取10次,每次3 h ;合并提 取液,过滤除渣,合并滤液,然后减压浓缩得相对密度1. 3的浸膏;浸膏加入3倍体积的水搅 拌至呈悬浮状,用浓度95%二氯甲烷溶液萃取5次,每次40 min;合并萃取液,过MCI脱 色,用体积浓度70%的甲醇洗脱,收集洗脱液;再上D900大孔树脂柱脱糖,用体积配比0:1, 9:1,8:2,6:4,3:7和1:0的甲醇/水(V/V )溶液洗脱,收集洗脱液,经TLC监测,合并相同 的部分,浓缩得浸膏,3:7部分上HPLC进行分离,用70%的甲醇水溶液洗脱,最后艾杰尔半制 备柱进行纯化,用70%的甲醇水溶液洗脱,得到Septemf idoside化合物,本实施例制备得到 的化合物鉴定结果如下: 白色粉末,分子式为 C32H46O21; 1H-NmrGOOMHz, CD3OD):心:2.05 (1H, brd, J=14. 8 Hz, H-6-la), 2.25 (1H, br dd, J=14.8,5. 3 Hz, H-6-2a), 2.53 (1H, d, J=5.9 Hz, H-9a), 3. 90-4. 0 (1H, m, H-8a), 3.95 (1H, dd, J=IL 2,4.0 Hz, H-7-la), 4.45 (1H, dd, J=IL 5,4.0 Hz, H-7-2a), 4.70 (1H, d, J=8.0 Hz, H-I'), 4.85 (1H, dd, J=12, 11-0 Hz, H-7-2a), 6.06 (1H, s, H-la), 7.62 (1H, s, H-3a) ; 1.04 (1H, d, J=6.4 Hz, H-10b),l-65 (1H, ddd, J=14.0,7.8,5.0 Hz, H-6-lb), 1.95 (1H, m, H-8 b), 2. 25(1H, ddd, J=14. 0, 8. 0, 5. 3 Hz, H-6-2b), 3.15 (1H, m, H-5b), 3.65-4.0 (1H, m, H-6'a), 4.10 (1H, m, H-7b), 4.70 (1H, d, J=8.0 Hz, H-l'b), 5.25 (1H, d, 4.2 Hz, H-lb), 7.46 (1H, s, H-3b). 13C-NMR (100MHz, CD3OD): ^c: 167.9 (C-lla), 154.8 (C-3a), 109. 9 (C-4a), 100. 3 (C-Γ a),96. I (C-Ia), 79. 7 (C-5'a),78. 3 (C-3'a), 74.7(C-2'a),71.4(C-4'a),68.1 (C-8a), 66.5(C-10a),65.9 (C-7a), 64.4 (C-5a), 62.8 (C-6'a), 51.1 (C-9a), 33.1 (C-6a), 168.8 (C-llb), 153.2 (C-3b), 113.1 (C-4b), 100.2 (C-l'b), 97.8 (C-Ib), 78.5 (C-5'b), 78.0 (C-3'b), 77.8 (C-7b), 74.4 (C-2'b), 71.6 (C-4'b), 62.6 (C-6'b), 47.1 (C-9b), 42.0 (C-8b), 41.9 (C-6b), 31. 4 (C-5b), 17.7 (C-IOb)。
[0029] 实施例4 5 μ g/ml Septemfidoside 水溶液的配制: 称取实施例1制备得到的S印temfidoside化合物10 μ g溶于少量DMSO溶液,充分 搅拌混合,待其充分溶解后,加入余量的蒸馏水至终体积2 ml,制成水剂,即得5 μg/ml的 Septemfidoside 水溶液。
[0030] 实施例5 20 μg/mlSeptemfidoside 水溶液的配制: 称取实施例3制备得到的S印temfidoside化合物20 μ g溶于少量DMSO溶液,充分搅 拌混合,待其充分溶解后,加入余量的蒸馏水至终体积I ml,制成水剂,即得20 μg/ml的 Septemfidoside水溶液。使用时按照所需浓度稀释即可。
[0031] 实施例6 50 μ g/ml Septemfidoside 水溶液的配制: 称取实施例2制备得到的S印temfidoside化合物50 μ g溶于少量DMSO溶液,充分搅 拌混合,待其充分溶解后,加入余量的蒸馏水至终体积I ml,制成水剂,即得50 μg/ml的 Septemfidoside水溶液。使用时按照所需浓度稀释即可。
[0032] 实施例7 制备 I g Septemfidoside 粉剂: 称取实施例2制备得到的S印temfidoside化合物10 mg,加入少许DMSO使之充分溶 解;然后再加入〇. I g牛血清白蛋白粉,加水充分搅拌混匀,然后加入20%淀粉作为赋形剂, 充分混匀,干燥后磨碎制成粉剂。使用时将粉剂溶解于水并稀释至所需浓度即可。
[0033] 实施例8 制备 I g Septemfidoside 粉剂: 称取实施例3制备得到的S印temfidoside化合物0. 95 g,加入少许DMSO使之充分溶 解;然后再加入0.01 g牛血清白蛋白粉,加水充分搅拌混匀,然后加入余量淀粉作为赋形 剂,充分混匀,干燥后磨碎制成粉剂。使用时将粉剂溶解于水并稀释至所需浓度即可。
[0034] 实施例9 制备 I g Septemfidoside 颗粒剂: 称
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