3. OmL)， 在室温下连续搅拌5分钟。将Schlenk管置于预热60°C - 110°C的油浴中反应18-36小时。 在反应完成后，将反应管冷却室温，停止反应，向体系加入约10毫升乙酸乙酯，将有机层进 行气相色谱分析，并检测确定偶联产物的产率。
[0051]
[0052]
[0053] 从表中可以看出各种2-(2-(二环己基膦基）苯基）-1_烷基-IH-吲哚都能很好 的催化该交叉偶联反应。
[0054] 2、2-(2-(二环己基膦基）苯基）-1-异丙基-IH-吲哚催化的高位阻取代苯基 4-甲基苯磺酸与芳基硼酸的交叉偶联反应
[0055] 在20mL Schlenk管中，加入醋酸钯（0.00224克，0· Olmmol)加膦配体（钯：膦 配体比例为2. Omol % : 8. Omol % )，再加入配有聚四氟乙烯涂层的磁力搅拌棒，体系置换 为氮气保护，加入2mL新蒸馏的二氯甲烷，边加边搅拌均匀10分钟以形成钯络合物。将 获得的钯络合物溶液转移0. 2或0. 5mL至另一支受氮气保护的Schlenk管中，并加入三 乙胺（0.1 mL)。将稀释的钯络合物的溶液加热约1至2分钟直至溶剂开始沸腾，在室温下 搅拌均匀5分钟。然后在高真空条件下除去体系中的溶剂。随后在通氮气的情况下加入 2, 6-取代苯基4-甲基苯磺酸（0. 5mmol)，2_取代苯硼酸（1.0 mmol-3. Ommol)和无水碳酸钾 (1.5mmol-5. Ommol)。最后新蒸馏的叔丁醇（1.5-3. OmL)，在室温下连续搅拌5分钟。然后 将Schlenk管置于预热60°C _110°C的油浴中反应18小时。在反应完成后，将反应管冷却 至室温，停止反应，向体系中加入约10毫升乙酸乙酯，将有机层进行气相色谱分析。其后再 分三至四次各加入约10毫升乙酸乙酯萃取，合并有机相，硅胶柱层析得交叉偶联产物。
[0059] 3、2-(2-(二环己基膦基）苯基）-1-异丙基-IH-吲哚催化的高位阻取代苯基甲 磺酸苯酯与芳基硼酸的交叉偶联反应
[0060] 在20mL Schlenk管中，加入醋酸钯（0· 00224克，0· Olmmol)和膦配体（钯：膦配 体比例为2. Omol% :8. Omol% )，再加入聚四氟乙烯涂层保护的磁力搅拌棒，体系置换为氮 气，加入2mL新蒸馏的二氯甲烷，边加边搅拌均匀10分钟以形成钯络合物。将获得的钯络 合物溶液转移0. 2或0. 5mL至另一支受氮气保护的Schlenk管中，并加入三乙胺（0.1 mL)。 将稀释的钯络合物溶液加热约1至2分钟直至溶剂开始沸腾，在室温下搅拌均匀5分钟。然 后在高真空条件下除去体系中的溶剂。随后在通氮气的情况下加入2, 6-二取代苯基甲磺 酸苯醋（〇. 5mmol)，2_ 取代苯棚酸（1.0 mmol ~3. Ommol)和无水碳酸钟（I. Smmol ~5. Ommol)。 最后新蒸馏的叔丁醇（I. 5mL)，在室温下连续搅拌5分钟。然后将Schlenk管置于预热 60°C -110°C的油浴中反应18小时。在反应完成后，将反应管冷却室温，停止反应，向体系加 入约10毫升乙酸乙酯，将有机层进行气相色谱分析。其后再分三至四次各加入约10毫升 乙酸乙酯萃取，合并有机相。硅胶柱层析得交叉偶联产物。
[0063] 4、2-(2-(二环己基膦基）苯基）-1_异丙基-IH-吲哚催化的高位阻取代苯基磺 酸盐与芳基硼酸的 [0064] 交叉偶联反应
[0065] 在20mL Schlenk管中，加入醋酸钯（0. 00224克，0.0 lmmol)和膦配体（钯：膦配体 比例为2. Omol% :8. Omol% )，再加入配有聚四氟乙稀涂层的磁力搅拌棒，体系置换为氮气 保护，加入2mL新蒸馏的二氯甲烷，边加边搅拌均匀10分钟以形成钯络合物。将获得的钯络 合物溶液转移I. 0或I. 5mL至另一支受氮气保护的Schlenk管中，并加入三乙胺（0.1 mL)。 将稀释的钯络合物的溶液加热约1至2分钟直至溶剂开始沸腾，在室温下搅拌均匀5分钟。 然后在高真空下除去体系中溶剂。随后在通氮气的情况下加入2-取代苯基-4-磺酸盐 (0. 5mmol)，2, 6_ 二取代苯棚酸（1.0 mmol ~3. Ommol)和无水碳酸钟（I. Smmol ~5. Ommol)。最 后新蒸馏的叔丁醇（1. 5 - 3. OmL)，在室温下连续搅拌5分钟。然后将Schlenk管置于预热 60°C -110°C的油浴中反应18小时。在反应完成后，将反应管冷却室温，停止反应，向体系 加入约10毫升乙酸乙酯，将有机层进行气相色谱分析。其后再分三至四次各加入约10毫 升乙酸乙酯萃取，合并有机相，硅胶柱层析得交叉偶联产物。
【主权项】
1. (2 -二取代膦苯基）-1-烷基-吲哚膦配体，其结构式为：式中R为乙基，或者正丙基，或者异丙基，或者正丁基，或者异丁基，或者仲丁基，或者C5-C1(l的烷基、或者甲基氰、或者甲基甲氧基，R'为苯基，或者乙基，或者异丙基，或者环己 基，R"和R"'为甲基，或者C2-C1(l的烷基、或者甲基甲氧基。2. 如权利要求1所述的（2 -二取代膦苯基）-1-烷基-吲哚膦配体，其特征是：所述吲 哚膦配体为2-(2-(二环己基膦基）苯基）-1_乙基-1H-吲哚，或者为2-(2-(二环己基膦 基）苯基）_1_正丙基 _1H_吲噪，或者为2_(2_(二环己基勝基）苯基）_1_异丙基-1H-口引 哚，或者为2-(2-(二环己基膦基）苯基）-1_仲丁基-1H-吲哚；或者为2-(2-(二苯基膦 基）苯基）_1_烷基-1H-H引噪，或者为2_(2_(二异丙基勝）苯基）_1_烷基-1H-H引噪。3. 根据权利要求1或者2所叙述的（2 -二取代膦苯基）-1-烷基-吲哚膦作为配体实 现钯催化的交叉偶联反应。4. 权利要求3所述交叉偶联反应为高位阻的铃木反应。5. -种（2 -二取代膦苯基）-1-烷基-吲哚膦配体的合成方法： A) 将2' -溴苯乙酮与苯肼1:1-2. 0的比例投料，然后加入磷酸作为反应物及溶剂，在室 温下均匀搅拌0. 5-2小时，当反应不再放热时，缓慢加入聚磷酸，加热至90-130°C反应2-4 小时；反应结束后将混合物倒进冰水中，并加入乙醚萃取、分离；将有机相浓缩后，经柱层 析纯化得出2-(2' -溴苯基）-lH-吲哚中间体； B) 将2-(2'_溴苯基）-lH-吲哚中间体、烷基溴化物和氢氧化钾以1:3-6:3-10的比例 混合后在二甲基甲酰胺中室温条件下均匀搅拌2-36小时，薄层层析检测吲哚消耗完全后 加入水淬灭反应体系；随后加入二氯甲烷并利用提取法分离有机相；浓缩有机相，并经柱 层析纯化得到2-(2' -溴苯基）-1_烷基-吲哚中间体； C) 将2-(2'_溴苯基）-1_烷基-吲哚中间体溶于四氢呋喃中，在-78°C的温度下以 1:1. 1-2. 0的比例加入正丁基锂，均匀搅拌0. 5-2小时；随后以1:1. 1 - 1. 5的比例加入二 取代氯化膦，在室温下搅拌反应12-28小时，然后减压抽走所有溶剂；用冷乙醇或甲醇混合 溶剂洗两次后，得（2-二取代膦苯基）-1-烷基-吲哚膦配体。
【专利摘要】本发明公开了(2﹣二取代膦苯基)-1-烷基-吲哚膦配体及其合成方法和应用，所述(2﹣二取代膦苯基)-1-烷基-吲哚膦配体结构式为：式中R为乙基，或者正丙基，或者异丙基，或者正丁基，或者异丁基，或者仲丁基，或者C5-C10的烷基、或者甲基氰、或者甲基甲氧基，R’为苯基，或者乙基，或者异丙基，或者环己基，R”和R”’为甲基，或者C2-C10的烷基、或者甲基甲氧基。本发明所提供的吲哚骨架类膦配体，对空气稳定，易于储存及处理。吲哚骨架中氮上的取代基可调控整个配体的电子及立体构型。关键是配体的合成简便，总收率高，易于大量合成制备。
【IPC分类】B01J31/24, C07C253/30, C07C255/54, C07F9/572, C07C45/68, C07C15/24, C07C47/575, C07C255/50, C07C47/542, C07C47/546, C07C49/784, C07C49/788, C07C15/12, C07C1/32
【公开号】CN104945434
【申请号】CN201510345320
【发明人】邝福儿, 蔡佩盈, 苏秋铭
【申请人】香港理工大学深圳研究院
【公开日】2015年9月30日
【申请日】2015年6月19日