0. 17mg/mL的内酯型洛伐他汀标准溶液分 别按照所述的色谱条件连续测定六次，计算得平均RSD%为1. 39 (日内精密度);连续六天取 0. 017、0. 085、0. 17mg/ml的内酯型洛伐他汀标准溶液分别按照所述的色谱条件进行测定， 计算得平均RSD%为1. 62 (日间精密度)，说明精密度良好。
[0017] 将内酯型洛伐他汀标准品、酸型洛伐他汀对照品、分离的洛伐他汀分别用HPLC检 测分析，并测定内酯型洛伐他汀在红曲粉中的含量为30. 658mg/g。通过本发明方法从红曲 粉中提取的内酯型洛伐他汀的量，可计算出从红曲粉中提取内酯型洛伐他汀的提取率。
[0018] 综上所述，本发明相对吸纳有技术具有以下有益效果： 1、 采用高温醇提法可有效地去除红曲粉中的多糖，蛋白质等，并高效的提取了红曲粉 中的稳定结构的洛伐他汀，原料利用率高；采用柱层析硅胶柱解析分离，将粗提物中的内 酯型洛伐他汀一次性全部分离出来，提取效率高(提取率在85%以上)，产品纯度高（98%以 上)，可应用于医药、化工、卫生、保健等行业； 2、 工艺过程简单，操作可控性高，采用回流装置，抽滤装置，柱层析硅胶柱，真空浓缩装 置等常规设备，生产成本低，适用于大中型工业生产。
[0019] 3、所涉及的原料和溶剂全部回收利用，实现了资源的充分利用：各过程所涉及的 有机溶剂几乎全部回收循环利用；真空抽滤得到的滤渣富含多糖、蛋白质等，可用于动物饲 料的添加剂；洗脱后的硅胶柱可进一步用甲醇洗脱后用于红曲色素的分离。
【附图说明】
[0020] 图1为内酯型洛伐他汀标准品（1)、红曲中所分离的内酯型洛伐他汀（2)的薄层色 谱；其中，A-一紫外灯在254nm波长下的显色图，B-一喷洒5%硫酸乙醇后的显色图。
[0021] 图2洛伐他汀两种构型的转化图。
[0022] 图3酸型洛伐他汀和内酯型洛伐他汀的高效液相色谱图。
[0023] 图4内酯型洛伐他汀标准品和红曲中分离的洛伐他汀高效液相色谱图。
【具体实施方式】
[0024] 下面通过具体实施例对本发明从红曲中分离内酯型洛伐他汀的方法及产品作进 一步说明。
[0025] 实施例1 (1)洛伐他汀粗提物浸膏的制备 将市售红曲粉(购自浙江三禾生物工程有限公司，批号为2014012301，洛伐他汀的含 量为30. 658mg/g)与100%纯乙醇以IOg/ 500mL的比例先后加入1000 mL的圆底烧瓶，调 节加热装置的温度为75°C，回流时开始计时，回流提取5h，卸下回流装置，在真空泵压力为 0.0 SMpa下用抽滤装置趁热抽滤，得滤液和滤渣，滤液泵入真空浓缩装置，经浓缩后得洛伐 他汀粗提物浸膏；滤液中乙醇回收再利用，滤渣富含多糖、蛋白质等，可回收用于动物饲料 的添加剂。
[0026] (2)单体内酯型洛伐他汀的分离 将步骤（1)得到的洛伐他汀粗提物浸膏和柱层析硅胶（200~300目）以质量比为2g :2g 拌样后烘干，用20g柱层析硅胶装柱，用石油醚和乙酸乙酯（体积比为1:1)作流动相，常压 或适当加压洗脱，保证流速为3mL/min，每3mL为一个流分，并依次编号；流动相洗脱至第二 条黄色带流出时，停止洗脱，用薄层色谱检测，合并相同成分，得到300mg纯度为98%的羽状 白色内酯型洛伐他汀结晶。提取率为97. 9%。
[0027] 冲柱流分中的石油醚和乙酸乙酯回收，分馏后可再重复利用；硅胶柱吸附物还可 进一步用甲醇洗脱后可用于红曲色素的分离；甲醇也可回收再次利用。
[0028] 实施例2 (1)洛伐他汀粗提物浸膏的制备 乙醇溶液采用体积百分数95%的乙醇，红曲粉与乙醇溶液的比例为10g/250mL，回流温 度为80°C，时间为4小时；抽滤时真空泵压力为0. 07Mpa，其它与实施例1同。
[0029] (2)单体内酯型洛伐他汀的分离： 柱层析硅胶为100~200目，洛伐他汀粗提物浸膏和柱层析硅胶质量比Ig :2g拌样，用 24g柱层析硅胶装柱，流动相石油醚和乙酸乙醋体积比为1 :2,流速为4mL/min，每2mL为一 个流分，流动相洗脱至第一条红色带流出时，停止洗脱。其它同实施例1。得到290mg纯度 较高的羽状白色内酯型洛伐他汀结晶，提取率为94. 6%。
【主权项】
1. 一种从红曲中分离高纯度提取洛伐他汀的方法，包括以下工艺步骤： (1) 洛伐他汀粗提物浸膏的制备：以市售红曲粉为原料，用乙醇溶液于70~80°C下回流 提取3~8h ;然后在0. 05~0. 09Mpa下用抽滤装置趁热抽滤，得滤液和滤渣；滤液经浓缩后得 洛伐他汀粗提物浸膏； (2) 洛伐他汀粗提物浸膏中单体内酯型洛伐他汀的分离：将洛伐他汀粗提物浸膏与柱 层析硅胶拌样后烘干，用柱层析硅胶装柱，然后用石油醚和乙酸乙酯为流动相冲柱洗脱；至 第一条红色带或第二条黄色带流出时，停止冲柱，用薄层色谱检测，合并相同成分，得到纯 度较高的羽状白色内酯型洛伐他汀结晶。2. 如权利要求1所述从红曲中分离高纯度内酯型洛伐他汀的方法，其特征在于：步骤 (1) 中，乙醇溶液的体积分数为40%~100% ;红曲粉与乙醇溶液的配比为1:25~1:50 g/mL。3. 如权利要求1所述从红曲中分离高纯度内酯型洛伐他汀的方法，其特征在于：步骤 (2) 中，洛伐他汀粗提物浸膏与柱层析硅胶以1:0. 5~1:3的质量比拌样。4. 如权利要求1所述从红曲中分离高纯度内酯型洛伐他汀的方法，其特征在于：步骤 (2)中，柱层析硅胶装柱量为拌样柱层析硅胶质量的9~12倍。5. 如权利要求1所述从红曲中分离高纯度内酯型洛伐他汀的方法，其特征在于：步骤 (2)中，流动相石油醚和乙酸乙酯的体积比为1:1~1:2。6. 如权利要求1所述从红曲中分离高纯度内酯型洛伐他汀的方法，其特征在于：步骤 (2)中，流动相冲柱洗脱的流速0. 5~5mL/min，每1~3. 5mL为一个流分，并依次编号。7. 如权利要求1所述从红曲中分离高纯度内酯型洛伐他汀的方法，其特征在于：步骤 (2)中，柱层析硅胶的粒径在100~300目。
【专利摘要】本发明公开了一种从红曲中分离内酯型洛伐他汀的新方法，以市售功能性红曲粉为原料，经过乙醇提取，真空抽滤，经硅胶柱层析一步分离，浓缩结晶后分别用色谱及波谱法分析纯度及鉴定结构，得到纯度大于等于98%的内酯型结构的洛伐他汀的结晶，提取率在85%以上。本发明生产设备简单，工艺简易可行，操作简便，耗时短，原料药利用率高，生产成本较低，是一种节能环保的方法。
【IPC分类】C07D309/30
【公开号】CN104961716
【申请号】CN201510285307
【发明人】倪京满, 缑三虎, 王一杰
【申请人】倪京满
【公开日】2015年10月7日
【申请日】2015年5月29日