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[0192] 本说明书的分段标题和小标题仅用于组织的目的，而不应认为是以任何方式对所 述主题进行限制。进一步讲，尽管本教导内容是与多个实施方案结合进行表述的，但本教导 内容并不局限于这些实施方案。相反，本领域技术人员会认识到，本教导内容包括多种变化 形式、变更及等同方案。
[0193] 以下内容对应于母案申请中的原始权利要求书，现作为说明书的一部分并入此 处：
[0194] 1.一种用于鉴定细胞群体中的BAT祖细胞的方法，其包括：
[0195] 提供至少两个细胞；
[0196] 使所述至少两个细胞与抗体接触，其中所述抗体对与内皮细胞相关而不与造血细 胞、成肌细胞或周细胞相关的标志物具有特异性，并且
[0197] 确定与所述抗体结合的细胞；
[0198] 其中将与该抗体结合的细胞鉴定为BAT祖细胞。
[0199] 2.权利要求1的方法，其中所述抗体对⑶34具有特异性。
[0200] 3.权利要求1的方法，其中所述接触步骤还包括，在将所述细胞与对内皮细胞相 关标志物具有特异性的抗体接触前：
[0201] 将所述细胞与抗体接触，所述抗体对与造血细胞、成肌细胞和周细胞中至少之一 相关的标志物具有特异性；并且
[0202] 去除与所述抗体结合的细胞，所述抗体对与造血细胞、成肌细胞和周细胞中至少 之一相关的标志物具有特异性。
[0203] 4.权利要求1的方法，其还包括分离被鉴定为BAT祖细胞的细胞。
[0204] 5.用于诱导BAT祖细胞分化为褐色脂肪细胞的方法，其包括：
[0205] 提供BAT祖细胞；并且
[0206] 使所述BAT祖细胞接触分化培养基；
[0207] 其中所述分化培养基诱导BAT祖细胞分化为褐色脂肪细胞。
[0208] 6.权利要求4的方法，其中分化培养基包含以下一种或多种：PPARy激活剂、调节 剂或抑制剂；PPARa激活剂或调节剂；PPARS激活剂或调节剂；PPARa和PPARS双激活剂 或调节剂；泛PPAR(a、S、y )激活剂或调节剂；PDE4抑制剂；PDE7抑制剂；NRIP1(RIP140) 抑制剂；PTEN抑制剂；ai-肾上腺素能完全或部分激动剂；RXRa激活剂或调节剂；PGC-1a 激活剂；PGC-113抑制剂或激活剂；脂联素或者脂联素受体AdipoRl和/或AdipoR2激活 剂；N0S抑制剂或激活剂；Rho激酶-ROCK抑制剂；BDNF;单胺氧化酶（MAO)A抑制剂和/或 MA〇B抑制剂；SRC激活剂；EGFR抑制剂；FAAH抑制剂；MAPK1或2或4或5或7或8的抑 制剂；CDK9抑制剂；TGR5激动剂；AMPK激活剂；BMP-7 ;mT0R抑制剂；腺苷酸环化酶激活剂； 或上述的任何组合。
[0209] 7.权利要求4的方法，其中所述分化培养基包含罗格列酮。
[0210] 8.用于治疗患者中代谢疾病或病症的方法，其包括在该患者中诱导BAT祖细胞分 化为褐色脂肪细胞。
[0211] 9.权利要求8的方法，其中所述代谢疾病为以下之一：肥胖症、超重、葡萄糖耐量 受损、胰岛素抗性、2型糖尿病、异常脂肪血症、高血压、心血管疾病或代谢综合征。
[0212] 10.用于鉴定诱导BAT祖细胞分化为褐色脂肪细胞之药剂的方法，其包括：
[0213] 提供BAT祖细胞；
[0214] 使所述BAT祖细胞与药剂接触；
[0215] 确定所述BAT祖细胞是否显示出分化成褐色脂肪细胞的指标。
[0216] 11.权利要求10的方法，其中分化的指标为以下一种或多种的提高：UCP1蛋白或 mRNA的表达、mtTFA蛋白或mRNA的表达、PGC-1a蛋白或mRNA的表达、解偶联呼吸作用、代 谢率、葡萄糖利用速率、脂肪酸氧化速率，以及任何以上的组合。
[0217] 12.用于鉴定诱导UCP1表达或活性水平之药剂的方法，其包括：
[0218] 提供BAT祖细胞；
[0219] 使所述BAT祖细胞与药剂接触；
[0220] 确定所述BAT祖细胞是否显示出UCP1表达或活性的提高。
[0221] 13.权利要求12的方法，其中所述UCP1表达或活性的提高是由于以下一种或多 种：提高UCP1基因的转录、使UCPlmRNA稳定、提高UCPlmRNA的翻译、使UCP1蛋白稳定、活 化UCP1蛋白、降低对UCP1基因表达的抑制、降低对UCP1活性的抑制。
[0222] 14.用权利要求10的方法或权利要求12的方法鉴定的药剂用于制造治疗患者代 谢疾病之药物的用途。
[0223] 15.权利要求12的方法，其中所述代谢疾病为以下之一：肥胖症、超重、葡萄糖耐 量受损、胰岛素抗性、2型糖尿病、异常脂肪血症、高血压、心血管疾病或代谢综合征。
[0224] 16.用权利要求10的方法或权利要求12的方法鉴定的药剂用于制造预防体温过 低之药物的用途。
[0225]参考f献
[0226] [1]M.Klingenspor，Cold-inducedrecruitmentofbrownadiposetissue thermogenesis.,ExpPhysiol. 88(2003) 141-148.
[0227][2]B.Cannon,J.Nedergaard,Thebiochemistryofaninefficienttissue： brownadipos