85] (5)在还原反应后的物料中加入等体积的水，水洗两次，水洗后的物料用无水硫酸 钠进行干燥，得到式E的物质的二氯甲烷溶液。向上述得到的式E的物质的二氯甲烷溶液 中加入14. Og苯甲酸（0. 115摩尔），25°C下搅拌30min后，减压蒸馏去除二氯甲烷，即得甲 胺基阿维菌素苯甲酸盐化合物，即甲维盐。
[0086] 产品定性定量检测：
[0087] 从步骤（3)中的萃余有机相物料中取出lmL，减压蒸馏除去二氯甲烷后用高分辨 率质谱（HRMS)和核磁共振进行分析，质谱图如图1所示，核磁碳谱如图2所示，从质谱图中 可以发现m/z为1133. 5126处的信号峰为[M+Na]+的特征峰，从碳谱图中可以发现δ 139. 2 6, 138. 00, 128. 45, 128. 37, 128. 07, 127. 73处为对甲苯磺酰基苯环上碳原子的信号峰，由此 证明式B中的C4 " -羟基中的氢替换为了对甲苯磺酰基。
[0088] 将步骤⑶得到氨化反应后的物料进行HPLC检测，结果如图10所示。同时，对甲 胺基阿维菌素标准品（购自Sigma公司）进行HPLC检测，结果如图9所示。比较图9和图 10,说明氨化反应后的物料中含有如式D所示的物质（甲胺基阿维菌素）。
[0089] 将步骤（5)得到的产品用核磁共振检测氢谱和碳谱，氢谱图如图7所示，碳谱图如 图8所示。通过与甲维盐标准品的图谱进行比对，证明步骤（5)得到的产品确实为甲维盐。
[0090] 将步骤（5)得到的产品中的甲维盐用HPLC进行定量分析，120. 22g甲维盐产品中 甲维盐的纯度为81重量％，相对于步骤1中100g(0. 115摩尔）的阿维菌素的投料量，甲维 盐的产量为97. 38g(0. 096摩尔），由此计算收率为84% (相对于完全转化的理论产量）。
[0091] 实施例2
[0092] 本实施例按照如下步骤制备甲维盐：
[0093] (1)向1000 mL三口瓶中加入100g(0. 115摩尔）的阿维菌素（购自湖北远成赛创科 技有限公司，如式A所示的物质，阿维菌素 Bla和阿维菌素 Blb的重量比为1 :20)和400mL 无水二氯甲烷，溶解充分后，加入第一有机碱（三乙胺，23. 3g(0. 23摩尔））、降温到-15°C， 缓慢滴加烯丙氧羰基氯14. 6g(0. 121摩尔）后在-15°C下反应45min，得到使得式A中的 C5-羟基中的氢替换为烯丙氧基羰基，得到含有式B所示物质（5-甲酸烯丙酯基-阿维菌 素）的酯化反应后的物料。
[0094] (2)向酯化反应后的物料中加入第二有机碱（三乙胺，11. 3g(0. 112摩尔））， 在-15°C下加入磺酰化试剂（甲磺酰氯13. 7g(0. 12摩尔）），升温至25°C下反应11小时后， 反应完全，得到含有式C的物质的磺酰化反应后的物料。
[0095] (3)用质量百分含量为10%的硫酸水溶液将磺酰化反应后的物料的pH值调整至 6. 5,然后用等体积的水萃取两次后用无水Na2SO4干燥得到萃余有机相物料。向萃余有机相 物料中加入甲胺浓度为30重量％的甲胺-甲醇溶液100克，加入三乙胺30g作为缚酸剂， 加入氨化催化剂（环糊精和4-二甲氨基吡啶的等重量混合物）25克，在35°C下反应4小 时，得到含有式D的物质的氨化反应后的物料。
[0096] (4)将氨化反应后的物料的温度降至_8°C，加入还原催化剂（四（三苯基膦） 钯）50mg和还原剂NaBH4，控制3°C下搅拌反应45min，使得式D中的C5-稀丙氧基酯基替换 为羟基，得到含有式E的物质的还原反应后的物料。
[0097] (5)在还原反应后的物料中加入等体积的水，水洗两次，水洗后的物料用无水硫酸 钠进行干燥，得到式E的物质的二氯甲烷溶液。向上述得到的式E的物质的二氯甲烷溶液 中加入14. Og苯甲酸（0. 115摩尔），25°C下搅拌30min后，减压蒸馏去除二氯甲烷，即得甲 胺基阿维菌素苯甲酸盐化合物，即甲维盐。
[0098] 产品定性定量检测：
[0099] 从步骤（3)中的萃余有机相物料中取出lmL，减压蒸馏除去二氯甲烷后进行质谱 检测和核磁共振检测；质谱图如图3所示，核磁碳谱图如图4所示。从质谱图上可以发现m/ z为1057. 4808处的信号峰为[M+Na]+的特征峰，13C的NMR中可以发现δ 38. 589处为甲磺 酰基上的甲基碳原子的特征峰，此外，从氢谱中可以发现S 3. 126处一个单峰，为甲磺酰基 上质子的特征峰，由此证明式B中的C4" -羟基中的氢替换为了甲磺酰基。
[0100] 将步骤（3)得到氨化反应后的物料进行HPLC检测，HPLC结果与甲胺基阿维菌素 标准品的HPLC检测相一致，说明氨化反应后的物料中含有如式D所示的物质（甲胺基阿维 菌素）。
[0101] 将步骤（5)得到的产品用核磁共振检测氢谱和碳谱，氢谱图与碳谱图均能证明步 骤（5)得到的产品确实为甲维盐。
[0102] 将步骤（5)得到的产品中的甲维盐用HPLC进行定量分析，124. 09g甲维盐产品中 甲维盐的纯度为83重量％，相对于步骤1中100g(0. 115摩尔）的阿维菌素的投料量，甲维 盐的产量为103g(0. 102摩尔），由此计算收率为88. 7% (相对于完全转化的理论产量）。
[0103] 实施例3
[0104] 本实施例按照如下步骤制备甲维盐：
[0105] (1)向1000 mL三口瓶中加入100g(0. 115摩尔）的阿维菌素（购自湖北远成赛创科 技有限公司，如式A所示的物质，阿维菌素 Bla和阿维菌素 Blb的重量比为1 :20)和400mL 无水二氯甲烷，溶解充分后，加入第一有机碱（吡啶，18. 2g(0. 23摩尔））、降温到-15°C， 缓慢滴加烯丙氧羰基氯14. 6g(0. 121摩尔）后在-15°C下反应45min，得到使得式A中的 C5-羟基中的氢替换为烯丙氧基羰基，得到含有式B所示物质（5-甲酸烯丙酯基-阿维菌 素）的酯化反应后的物料。
[0106] (2)向酯化反应后的物料中加入第二有机碱（吡啶，8. 5g(0. 112摩尔）），在_15°C 下加入磺酰化试剂（三氟甲磺酸酐33. 8g(0. 12摩尔）），升温至25°C下反应11小时后，反 应完全，得到含有式C的物质的磺酰化反应后的物料。
[0107] (3)用质量百分含量为10%的硫酸水溶液将磺酰化反应后的物料的pH值调整至 6. 5,然后用等体积的水萃取两次后用无水Na2SO4干燥得到萃余有机相物料。向萃余有机相 物料中加入甲胺浓度为30重量％的甲胺-甲醇溶液100克，加入15g二甲基四氨和15g碳 酸钠作为缚酸剂，加入氨化催化剂（环糊精和4-二甲氨基吡啶的等重量混合物）25克，在 35°C下反应4小时，得到含有式D的物质的氨化反应后的物料。
[0108] (4)将氨化反应后的物料的温度降至-8°c，加入还原催化剂（四（三苯基膦） 钯）50mg和还原剂NaBH 4，控制3°C下搅拌反应45min，使得式D中的C5-稀丙氧基酯基替换 为羟基，得到含有式E的物质的还原反应后的物料。
[0109] (5)在还原反应后的物料中加入等体积的水，水洗两次，水洗后的物料用无水硫酸 钠进行干燥，得到式E的物质的二氯甲烷溶液。向上述得到的式E的物质的二氯甲烷溶液 中加入14. Og苯甲酸（0. 115摩尔），25°C下搅拌30min后，减压蒸馏去除二氯甲烷，即得甲 胺基阿维菌素苯甲酸盐化合物，即甲维盐。
[0110] 产品定性定量检测：
[0111] 从步骤（3)中的萃余有机相物料中取出lmL，减压蒸馏除去二氯甲烷后进行质谱 检测和核磁共振检测；质谱图如图5所示，碳谱图如图6所示。从质谱图上可以发现m/z为 1111. 4530处的信号峰为[M+Na]+的特征峰，13C的NMR中可以发现δ 118. 53处为三氟甲基 碳原子的特征峰，由此证明式B中的C4"-羟基中的氢替换为了三氟甲磺酰基。
[0112] 将步骤（3)得到氨化反应后的物料进行HPLC检测，HPLC结果与甲胺基阿维菌素 标准品的HPLC检测相一致，说明氨化反应后的物料中含有如式D所示的物质（甲胺基阿维 菌素）。
[0113] 将步骤（5)得到的产品用核磁共振检测氢谱和碳谱，氢谱图与碳谱图均能证明步 骤（5)得到的产品确实为甲维盐。
[0114] 将步骤（5)得到的产品中的甲维盐用HPLC进行定量分析，130.0 lg甲维盐产品中 甲维盐的纯度为80重量％，相对于步骤1中100g(0. 115摩尔）的阿维菌素的投料量，甲 维盐的产量为104. Olg(0. 103摩尔），由此计算收率为89. 6% (相对于完全转化的理论产 量）。
[0115] 对比例1