一种2-氯乙酰乙酸乙酯的制备方法
【技术领域】
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[0001]本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种2-氯乙酰乙酸乙酯的制备方法。
【背景技术】
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[0002]2-氯乙酰乙酸乙酯是合成药物非布索坦的重要中间体。非布索坦是由日本帝人公司开发的新一代黄嘌呤氧化酶抑制剂，临床上用于治疗尿酸过高症。专利CN103833550A报道了一种2-氯乙酰乙酸乙酯的合成方法，该方法采用乙酰乙酸乙酯为原料，用氯化亚砜做氯化试剂，在溶剂中加热，制备2-氯乙酰乙酸乙酯。该专利所采用的溶剂二氯乙烷高毒，另一溶剂甲苯是易制毒化学品，因此该方法有一定的局限性。专利CN104447329A报道了一种2-氯乙酰乙酸乙酯的合成方法，该方法采用乙酰乙酸乙酯为原料，用磺酰氯做氯化试剂，80-100°C滴加磺酰氯制备2-氯乙酰乙酸乙酯。该方法在高温下滴加磺酰氯，在滴加后期，不可避免地会有部分2，2- 二氯乙酰乙酸乙酯生成，因此产品收率不高。
【发明内容】
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[0003]本发明所要解决的技术问题在于提供一种成本低廉且环保的2-氯乙酰乙酸乙酯的制备方法。
[0004]本发明所要解决的技术问题采用以下的技术方案来实现:
[0005]—种2-氯乙酰乙酸乙酯的制备方法，先向反应器中加入原料乙酰乙酸乙酯，然后降温至-5?10°C后滴加磺酰氯，滴加完毕后混合物缓慢升温至20?25°C反应4h，反应结束后缓慢减压抽真空，除掉反应器内残留的酸性气体，该酸性气体用液碱吸收，气体排净后将剩余物减压蒸馏，即得2-氯乙酰乙酸乙酯。
[0006]所述乙酰乙酸乙酯与磺酰氯的投料摩尔比为1:1-1.10
[0007]本发明的有益效果是:本发明没有使用反应溶剂，大幅降低了生产成本，采用液碱吸收反应产生的酸性气体，从而最大限度地降低了三废的生成，符合绿色化学的理念；并且反应条件温和，降低能耗，产品纯度和收率均较高，适合工业化大规模生产。
【具体实施方式】
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[0008]为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。
[0009]实施例1
[0010]反应器中加入原料乙酰乙酸乙酯，用冰盐浴降温至_5°C，滴加等摩尔量的磺酰氯，滴加完毕后，缓慢升温至25°C反应4h，缓慢减压抽真空，除掉反应器内残留的酸性气体，该酸性气体用液碱吸收，防止污染环境。气体排净后，将产物粗品转移至单口瓶中，进一步减压蒸馏精制，得到纯品2-氯乙酰乙酸乙酯的无色液体，气相色谱检测纯度大于99%，摩尔收率80 %。
[0011]实施例2
[0012]反应器中加入原料乙酰乙酸乙酯，用冰水浴降温至10°C，滴加等摩尔量的磺酰氯，滴加完毕后，缓慢升温至25°C反应4h，缓慢减压抽真空，除掉反应器内残留的酸性气体，该酸性气体用液碱吸收，防止污染环境。气体排净后，将产物粗品转移至单口瓶中，进一步减压蒸馏精制，得到纯品2-氯乙酰乙酸乙酯的无色液体，气相色谱检测纯度大于99%，摩尔收率74%。
[0013]实施例3
[0014]反应器中加入原料乙酰乙酸乙酯，用冰水浴降温至5°C，滴加1.1倍摩尔量的磺酰氯，滴加完毕后，缓慢升温至20°C反应4h，缓慢减压抽真空，除掉反应器内残留的酸性气体，该酸性气体用液碱吸收，防止污染环境。气体排净后，将产物粗品转移至单口瓶中，进一步减压蒸馏精制，得到纯品2-氯乙酰乙酸乙酯的无色液体，气相色谱检测纯度大于99%，摩尔收率83%。
[0015]以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征和本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。
【主权项】
1.一种2-氯乙酰乙酸乙酯的制备方法，其特征在于，先向反应器中加入原料乙酰乙酸乙酯，然后降温至-5?10°C后滴加磺酰氯，滴加完毕后混合物缓慢升温至20?25°C反应4h，反应结束后缓慢减压抽真空，除掉反应器内残留的酸性气体，该酸性气体用液碱吸收，气体排净后将剩余物减压蒸馏，即得2-氯乙酰乙酸乙酯。2.根据权利要求1所述的2-氯乙酰乙酸乙酯的制备方法，其特征在于:所述乙酰乙酸乙酯与磺酰氯的投料摩尔比为1:1-1.1o
【专利摘要】本发明公开了一种2-氯乙酰乙酸乙酯的制备方法，涉及有机合成技术领域，先向反应器中加入原料乙酰乙酸乙酯，然后降温至-5～10℃后滴加磺酰氯，滴加完毕后混合物缓慢升温至20～25℃反应4h，反应结束后缓慢减压抽真空，除掉反应器内残留的酸性气体，该酸性气体用液碱吸收，气体排净后将剩余物减压蒸馏，即得2-氯乙酰乙酸乙酯。本发明没有使用反应溶剂，大幅降低了生产成本，采用液碱吸收反应产生的酸性气体，从而最大限度地降低了三废的生成，符合绿色化学的理念；并且反应条件温和，降低能耗，产品纯度和收率均较高，适合工业化大规模生产。
【IPC分类】C07C69/716, C07C67/48, C07C67/307
【公开号】CN105061210
【申请号】CN201510438330
【发明人】杨青, 张 浩, 赵士民, 徐剑霄, 汪洪湖
【申请人】蚌埠中实化学技术有限公司
【公开日】2015年11月18日
【申请日】2015年7月22日