一种2-氯乙酰乙酸乙酯的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种2-氯乙酰乙酸乙酯的制备方法,以乙酰乙酸乙酯为起始原料，经过氯化、氧化脱酸将二氧化硫氧化生成稀硫酸、盐酸蒸馏、精馏四步实现二氧化硫和氯化氢的分离，得到2-氯乙酰乙酸乙酯。相对于现有的技术，本发明具有以下优点：1、通过氧化脱酸技术，实现了氯化氢和二氧化硫的彻底分离；2、副产高质量硫酸和盐酸，产生了一定的经济效益；3、替代了传统2-氯乙酰乙酸乙酯合成过程中水洗除去二氧化硫和氯化氢的工艺，节能环保。
【专利说明】-种2-氯乙酰乙酸乙酯的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种医药中间体的制备方法，具体涉及一种2-氯乙酰乙酸乙酯的制 备方法。
【背景技术】
[0002] 2-氯乙酰乙酸乙酯是一种无色至淡黄色透明液体，主要用于医药领域，尤其是合 成头孢地秦的关键中间体，具有广阔的市场前景。
[0003] 经过查找相关资料和对比分析，目前国内外合成2-氯乙酰乙酸乙酯的工艺路线 主要有两条，分别如下：
[0004] 1、氯气法：以氯气为氯化剂进行氯化,该路线由于氯气分子太活泼,在乙酰乙酸乙 酯的2-位和4-位均能进行氯化，且转化率均等，故得到的是2-氯乙酰乙酸乙酯和4-氯乙 酰乙酸乙酯的混合物，2-氯乙酰乙酸乙酯和4-氯乙酰乙酸乙酯的沸点相差很少（在减压条 件下约为2-3°C )，分离困难，在工业生产中无实际利用价值。
[0005]
【权利要求】
1. 一种2-氯乙酰乙酸乙酯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： 1) 氯化：反应釜中加入乙酰乙酸乙酯，常温下向乙酰乙酸乙酯中滴加磺酰氯2小时， 滴加过程中保持釜内温度为80-KKTC、真空度-0. 3-0. 35MPa，滴加完毕后将反应釜在 80-100°C保温2小时； 2) 氧化脱酸：氯化过程中产生的氯化氢和二氧化硫气体被真空引入氧化脱酸塔中，开 启氧化脱酸塔喷淋，用双氧水氧化生成的二氧化硫。 3) 盐酸蒸馏：步骤1)保温完毕后，在100-1KTC蒸馏出盐酸； 4) 精馏：对粗产品精馏得到2-氯乙酰乙酸乙酯。
2. 根据权利要求1所述的2-氯乙酰乙酸乙酯的制备方法，其特征在于，所述步骤1)中 磺酰氯的加入量为乙酰乙酸乙酯质量的1. 03-1. 45倍。
3. 根据权利要求1所述的2-氯乙酰乙酸乙酯的制备方法，其特征在于，所述步骤2)中 双氧水的浓度为20wt%，加入量为乙酰乙酸乙酯质量的0. 5-5倍。
4. 根据权利要求3所述的2-氯乙酰乙酸乙酯的制备方法，其特征在于，所述双氧水的 加入量为乙酰乙酸乙酯质量的2. 5-3. 5倍。
5. 根据权利要求1所述的2-氯乙酰乙酸乙酯的制备方法，其特征在于，所述步骤2)氧 化脱酸在负压条件下进行，温度控制在45-85°C，压力控制在-0. 02- -0. 05MPa。
6. 根据权利要求5所述的2-氯乙酰乙酸乙酯的制备方法，其特征在于，所述氧化脱酸 的温度为65-75°C。
7. 根据权利要求1-6任一所述的2-氯乙酰乙酸乙酯的制备方法，其特征在于，所述步 骤4)中2-氯乙酰乙酸乙酯的收率大于93%。
【文档编号】C07C67/32GK104447329SQ201410593416
【公开日】2015年3月25日 申请日期:2014年10月29日 优先权日:2014年10月29日
【发明者】牟应科, 郑庚修, 张世凤, 张忠政, 姜福元, 王乐强, 于西波 申请人:山东汇海医药化工有限公司