一种3-甲氧基-4-羟基苯甲胺盐酸盐的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于化学试剂合成工艺技术领域，具体涉及一种3-甲氧基-4-羟基苯甲胺 盐酸盐的制备方法。
【背景技术】
[0002] 3-甲氧基-4-羟基苯甲胺盐酸盐为医药中间体，是合成天然辣椒素类物质及其类 似物的关键中间体，同时也可作为食品添加剂。
[0003] 传统的3-甲氧基-4-羟基苯甲胺盐酸盐制备工艺主要有以下两种：一是通过刘 卡特（Leuckart)反应合成，然而该反应需要在高温条件下进行，反应转化率低；二是采用 3-甲氧基-4-羟基苯甲醛与盐酸羟胺反应，然后再经催化加氢反应，再精制，该合成工艺收 率低，成本高。
【发明内容】
[0004] 本发明的目的是克服现有的3-甲氧基-4-羟基苯甲胺盐酸盐合成工艺收率低、成 本高的问题。
[0005] 为此，本发明提供了一种3-甲氧基-4-羟基苯甲胺盐酸盐的制备方法，将3-甲氧 基-4-羟基苯甲醛在溶剂甲醇、催化剂雷尼镍，反应温度45~50°C条件下与液氨、氢气反应 得到产物3-甲氧基-4-羟基苯甲胺，然后将产物3-甲氧基-4-羟基苯甲胺溶于甲醇溶剂 在室温下与氯化氢反应得到3-甲氧基-4-羟基苯甲胺盐酸盐。
[0006] 该3-甲氧基-4-羟基苯甲胺盐酸盐的制备方法具体包括如下步骤：
[0007] 1)将3-甲氧基-4-羟基苯甲醛溶于无水甲醇中，3-甲氧基-4-羟基苯甲醛与无 水甲醇的质量比为1:4~1:2 ;
[0008] 2)将步骤1)中溶解的3-甲氧基-4-羟基苯甲醛溶液抽入高压釜内，搅拌加入雷 尼镍催化剂，加入的雷尼镍催化剂与3-甲氧基-4-羟基苯甲醛的质量比为1:12~1:8,用 氮气置换出高压釜内的空气；
[0009] 3)控制高压釜内温度至35°C以下，向高压釜中加入液氨，液氨的质量为3-甲氧 基-4-羟基苯甲醛的1~3倍；
[0010] 4)液氨加完后，向高压爸中通入氢气，开启氢气循环机，升温至45~50°C反应，直 至3-甲氧基-4-羟基苯甲醛反应完全；
[0011] 5)将高压釜内温度降至40°C以下，泄压取出高压釜内的物料溶于甲醇，甲醇与 3-甲氧基-4-羟基苯甲醛的质量比为2:1~3:1，过滤除去雷尼镍催化剂；
[0012] 6)将步骤5)的滤液降至室温，向滤液中通入氯化氢气体至pH= 1，过滤收取固体 物烘干得3-甲氧基-4-羟基苯甲胺盐酸盐成品。
[0013] 上述雷尼镍催化剂为经活化后的雷尼镍。
[0014] 上述步骤2)中氮气置换高压釜中空气的具体过程为关闭高压釜所有阀门，先用 真空带走大部分空气，然后通入氮气至高压釜内压力达到3kg/c Hf，且压力无变化后将氮 气排出，重复操作2~3次。
[0015] 上述步骤3)中液氨的添加速度控制高压釜内温度为50°C以下。
[0016] 本发明的有益效果：
[0017] (1)本发明提供的这种3-甲氧基-4-羟基苯甲胺盐酸盐的制备方法采用液氨替代 传统3-甲氧基-4-羟基苯甲胺盐酸盐合成工艺中的盐酸羟胺，采用雷尼镍作催化剂，提高 了收率。
[0018] (2)本发明提供的这种3-甲氧基-4-羟基苯甲胺盐酸盐的制备方法中所采用的原 料价廉易得，甲醇溶剂可回收重复利用，降低了原料成本。
[0019] (3)本发明提供的这种3-甲氧基-4-羟基苯甲胺盐酸盐的制备方法操作简单，产 生的副产物方便分离除去，产品精度高。
【具体实施方式】
[0020] 实施例1 :
[0021] 本实施例提供了一种3-甲氧基-4-羟基苯甲胺盐酸盐的制备方法具体包括如下 步骤：
[0022] 1)将75g(0. 49mol)的3-甲氧基-4-羟基苯甲醛预先溶于200g的无水甲醇中备 用。
[0023] 2)将步骤1)中溶解好的3-甲氧基-4-羟基苯甲醛溶液备用料抽入IL的高压釜 内，开始搅拌，加入Sg的雷尼镍催化剂，加入220g无水甲醇，关闭高压釜所有阀门，先用真 空带走大部分空气，然后通入氮气至高压釜内压力达到3kg/c Hf，且压力无变化确认高压 釜的密封完好后将氮气排出，重复操作2~3次，用氮气置换出高压釜内的全部空气。
[0024] 3)开高压釜夹套降温水，控制高压釜内温度至35°C以下，向高压釜中加入 100g(5. 88mol)液氨，液氨的添加速度为控制高压釜内温度为50°C以下，约30分钟左右通 氨结束。
[0025] 4)液氨加完后，关闭通氨节门，开通氢节门，向高压釜中通入氢气，氢气压力逐步 升高，达到8kg/c m2，关进氢节门，开启氢气循环机，升温至45~50°C反应，此时高压釜内 氢压8~lOkg/c m2，氢压很快会下降，然后继续通氢，直至高压釜内氢压约1. 5小时内无 明显变化，说明3-甲氧基-4-羟基苯甲醛氢化反应已经完全。
[0026] 上述3-甲氧基-4-羟基苯甲醛反应原理如下：
[0027]
[0028] 5) 3-甲氧基-4-羟基苯甲醛反应完全后，将高压釜内温度降至40°C以下，泄压取 出高压釜内的物料溶于150g甲醇，稀释物料，过滤除去物料中的雷尼镍催化剂，催化剂隔 绝空气密闭保存，可重复利用，滤液常压蒸馏回收甲醇340g可重复循环使用。
[0029] 6)将步骤5)常压蒸馏处理后的滤液降至室温，向滤液中通入氯化氢气体至pH = 1，过滤收取固体物烘干得3-甲氧基-4-羟基苯甲胺盐酸盐成品85g(0.45mol)，其反应原理 如下：
[0031] 经计算可得到本实施例中3-甲氧基-4-羟基苯甲胺盐酸盐合成反应收率为91 %。
[0032] 实施例2 :
[0033] 本实施例提供了一种3-甲氧基-4-羟基苯甲胺盐酸盐的制备方法具体包括如下 步骤：
[0034] 1)将75g(0. 49mol)的3-甲氧基-4-羟基苯甲醛预先溶于150g的无水甲醇中备 用。
[0035] 2)将步骤1)中溶解好的3-甲氧基-4-羟基苯甲醛溶液备用料抽入IL的高压釜 内，开始搅拌，加入6. 25g的雷尼镍催化剂，再加入220g无水甲醇，关闭高压釜所有阀门，先 用真空带走大部分空气，然后通入氮气至高压釜内压力达到3kg/c m2,且压力无变化确认 高压釜的密封完好后将氮气排出，重复操作2~3次，用氮气置换出高压釜内的全部空气。
[0036] 3)开高压釜夹套降温水，控制高