所得硅噻菌胺的1HNMR图谱如1所示；13CNMR谱图如图2所示。
[0022] 实施例2 (1)制备三甲基硅基丙炔酸乙酯 氮气保护下，将三甲基硅基乙炔（5.6mL，40mmol)加入干燥的THF中，冷至-65°C， 向体系中缓慢加入叔丁基锂（32. 62mL，52. 0mmol)，并在此温度下搅拌30分钟，然后升 至室温，并加入氯甲酸乙酯（6. 48g，60mmol)，接着搅拌反应2. 5小时。将反应混合物倒入 氯化铵溶液以淬灭反应，并加入乙醚萃取，有机相用水和食盐水洗涤并用无水硫酸钠干燥。 真空除去溶剂，所得粗产物用柱层析纯化（5%EtOAc/PE)，得到黄色油状产物三甲基硅基丙 炔酸甲酯6.34g，收率93.0%。
[0023] (2)制备，烯丙基-3-(三甲硅基）丙炔酰胺 在氮气保护下，将30%mol催化剂钛酸四异丙酯（0. 27g，0. 96_〇1)加入到反应管 中，然后加入3ml甲苯作为溶剂，再加入三甲基娃基丙炔酸乙酯（3. 2mmol，0.54g)，升高温 度到70°C，随后加入烯丙基胺l_2eq，反应加热回流15h左右，冷却至常温，然后加5ml蒸馏 水淬灭，乙酸乙酯萃取（2X10ml)，分出有机相，用饱和食盐水洗涤两次，分出有机相，无水 Na2S04干燥，过滤，滤液用旋转蒸发仪浓缩，浓缩液用中性氧化铝柱层析分离得黄色油状液 体，烯丙基-3-(三甲硅基）丙炔酰胺0.26g，产率52. 6%。
[0024] (3)制备终产物硅噻菌胺 在氮气保护下，将3-巯基-2- 丁酮（0. 34g，3. 32mmol)和吗啡啉（0. 14g，1. 66mmol) 加入到盛有甲苯（4mL)的反应瓶中，加热到回流，再加入N-烯丙基-3-三甲基硅基丙炔酰 胺（0. 30g，1.66mm〇l)，在氮气保护下加热回流过夜，再加入另一份3-巯基-2-丁酮（0. 14 g，1.34mm〇l)，继续加热回流4小时，反应体系冷却并减压除去溶剂，残液用乙酸乙酯萃取 (2X15ml)，分出有机相并用饱和食盐水洗涤，有机相无水Na2S0干燥，过滤，浓缩得粗产品， 再向粗品中加入乙酸酐（0. 4mol，0. 32mL)，然后加热到100°C，点板观察，约2小时左右反 应完全，冷却，加入饱和碳酸钠溶液l〇ml，然后乙酸乙酯萃取，水洗，盐洗，无水Na2S04干燥， 真空除去溶剂，残余物用正己烷重结晶得到白色针状固体硅噻菌胺0.22g，产率52.0%。
[0025]4-匪1? (CDC13，400MHz)，S =5.89-5.94 (m，1H)，5.68 (br，s，1H)，5. 27 (d, J= 16.8 Hz, 1H), 5.20 (d, J=10.0 Hz, 1H), 4.06 (t, J= 5.6 Hz, 2H), 2.34 (s, 3H). 2.16 (s, 3H), 0.31 (s, 9H). 13C-NMR (CDC13, 100MHz), S =167.0，144.7， 138.5，134.6，133.0，132.3，116.4，41.6，12.5，11.9，-0.6。
[0026] 实施例3 (1)制备三甲基硅基丙炔酸甲酯 氮气保护下，将三甲基硅基乙炔（4.0mL，28. 6mmol)加入干燥的THF(20mL)中， 冷至-50°C，向体系中缓慢加入甲基锂（26. 86mL，60mmol)，并在此温度下搅拌30分钟， 然后升至室温，并加入氯甲酸甲酯（2.03mL，37. 2mmol)，接着搅拌反应2. 5小时。将反 应混合物倒入氯化铵溶液以淬灭反应，并加入乙醚萃取，有机相用水和食盐水洗涤并用无 水硫酸钠干燥。真空除去溶剂，所得粗产物用柱层析纯化（5%EtOAc/PE)，得到黄色油状产 物三甲基硅基丙炔酸甲酯4. 1g，收率93. 0%。
[0027] (2)制备，烯丙基-3-(三甲硅基）丙炔酰胺 在氮气保护下，将催化剂四叔丁醇锆（〇.25g，0.64_〇1)加入到反应管中，然后加入 3ml甲苯作为溶剂，再加入三甲基硅基丙炔酸甲酯（3. 2mmol，0. 5g)，升高温度到50°C，随后 加入烯丙基胺l_2eq，反应加热回流15h左右，冷却至常温，然后加5ml蒸馏水淬灭，乙酸 乙酯萃取（2X10ml)，分出有机相，用饱和食盐水洗涤两次，分出有机相，无水Na2S0干燥， 过滤，滤液用旋转蒸发仪浓缩，浓缩液用中性氧化铝柱层析分离得黄色油状液体乂烯丙 基-3-(三甲硅基）丙炔酰胺0.28g，产率58. 0%。
[0028] (3)制备终产物硅噻菌胺 在氮气保护下，将3-疏基-2-丁酮（0. 34g, 3. 32mmol)和甲醇钠（90mg, 1.66mmol) 加入到盛有二乙氧基甲烷（4mL)的反应瓶中，加热到回流，再加入N-烯丙基-3-三甲基硅 基丙炔酰胺（〇. 30g，1. 66mmol)，在氮气保护下加热回流过夜，再加入另一份3-巯基-2-丁 酮（0. 14g, 1. 34mmol)，继续加热回流4小时，反应体系冷却并减压除去溶剂，残液用乙酸 乙酯萃取（2X15ml)，分出有机相并用饱和食盐水洗涤，有机相无水Na2S0干燥，过滤，浓缩 得粗产品，再向粗品中加入乙酸酐（0.4mol, 0.32mL)，然后加热到100°C，点板观察，约 2小时左右反应完全，冷却，加入饱和碳酸钠溶液5ml，然后乙酸乙酯萃取，水洗，盐洗，无水 Na2S04干燥，真空除去溶剂，残余物用正己烷重结晶得到白色针状固体硅噻菌胺0. 2g，产 率 48. 4%。
[0029] 4-匪1? (CDC13，400MHz)，S=5.89-5.94 (m，1H)，5.68 (br，s，1H)，5. 27 (d,J= 16.8Hz, 1H), 5.20 (d,J=10.0Hz, 1H), 4.06 (t,J= 5.6Hz, 2H), 2.34 (s, 3H). 2.16 (s, 3H), 0.31 (s, 9H). 13C-NMR(CDC13, 100MHz),S=167.0，144.7， 138.5，134.6，133.0，132.3，116.4，41.6，12.5，11.9，-0.6。
【主权项】
1. 一种硅噻菌胺的合成方法，其特征在于，所述的制备方法为以下步骤： (1) 在惰性气体保护下，以三甲基硅基乙炔为原料，在有机碱作用下与氯甲酸甲酯反应 得到三甲基硅基丙炔酸甲酯； (2) 三甲基硅基丙炔酸甲酯与烯丙基胺在催化剂作用下在溶剂中反应得到乂烯丙 基-3-(三甲硅基）丙炔酰胺； (3) A烯丙基-3-(三甲硅基）丙炔酰胺与3-巯基-2- 丁酮在碱催化剂作用下加热回 流反应后脱水得到终产物硅噻菌胺。2. 按照权利要求1所述的一种硅噻菌胺的合成方法，其特征在于，步骤（1)中所述 的有机碱选自烷基金属锂化物、胺基锂化物中一种，有机碱与三甲基硅基乙炔的摩尔比为 1.0 ~1. 5 :1〇3. 按照权利要求1所述的一种硅噻菌胺的合成方法，其特征在于，步骤（1)中氯甲酸酯 类与三甲基硅基乙炔的摩尔比为I. 1~1. 5 :1。4. 按照权利要求1或2或3所述的一种硅噻菌胺的合成方法，其特征在于，步骤（1)在 惰性气体保护下，以三甲基硅基乙炔为原料，在四氢呋喃中，-50°C ~ -78°C下与有机碱作 用，再与氯甲酸甲酯在室温下反应，氯化铵淬灭后用萃取、干燥并柱层析纯化得到得到三甲 基硅基丙炔酸甲酯。5. 按照权利要求1所述的一种硅噻菌胺的合成方法，其特征在于，步骤（2)中烯丙基胺 与三甲基硅基丙炔酸甲酯的摩尔比为1~1〇 :1。6. 按照权利要求1所述的一种硅噻菌胺的合成方法，其特征在于，步骤（2)中催化剂选 自1，5, 7-三氮杂二环[4.4.0]癸-5-烯、四叔丁醇锆、钛酸四异丙酯、三异丙醇铝、三溴化 铟、氯化锌中一种，催化剂与三甲基硅基丙炔酸甲酯的摩尔为〇. 1~1 :1。7. 按照权利要求1所述的一种硅噻菌胺的合成方法，其特征在于，步骤（3)中碱催化剂 选自吗啡啉，甲醇钠，三乙胺，二异丙基乙基胺，DBU中一种，碱催化剂与，烯丙基-3-(三 甲硅基）丙炔酰胺的摩尔比为0. 1~1 :1。8. 按照权利要求1所述的一种硅噻菌胺的合成方法，其特征在于，步骤（3)中所述的 ，烯丙基-3-(三甲硅基）丙炔酰胺与3-巯基-2-丁酮的摩尔比为1 :1~5。9. 按照权利要求1或7或8所述的一种硅噻菌胺的合成方法，其特征在于，步骤（3)将 A烯丙基-3-(三甲硅基）丙炔酰胺与3-巯基-2- 丁酮溶解在溶剂中，在碱催化剂作用下 加热回流反应，反应后的粗产物加入乙酸酐进一步脱水，经萃取干燥并浓缩所得粗产物用 正己烷重结晶即得目标化合物。10. 按照权利要求9所述的一种硅噻菌胺的合成方法，其特征在于，溶剂选自卤代烃， 芳香烃，醇类、极性非质子溶剂中一种或几种。
【专利摘要】本发明属于有机合成技术领域，为解决目前合成硅噻菌胺存在合成工艺比较繁琐，生产过程中副产品很多，对环境的污染严重的问题，本发明提出了一种硅噻菌胺的合成方法，（1）在惰性气体保护下，以三甲基硅基乙炔为原料，在有机碱作用下与氯甲酸甲酯反应得到三甲基硅基丙炔酸甲酯；（2）三甲基硅基丙炔酸甲酯与烯丙基胺在催化剂作用下在溶剂中反应得到<i>N</i>-烯丙基-3-（三甲硅基）丙炔酰胺；（3）<i>N</i>-烯丙基-3-（三甲硅基）丙炔酰胺与3-巯基-2-丁酮在碱催化剂作用下加热回流反应后脱水得到终产物硅噻菌胺。本方法所使用的原料廉价易得，路线简洁，收率较高，并且避免使用叔丁基亚硝酸与氯化亚砜等对环境污染严重的试剂。
【IPC分类】C07F7/10
【公开号】CN105111229
【申请号】CN201510305488
【发明人】郑战江, 王丁, 徐利文, 徐征, 杨科芳, 蒋剑雄
【申请人】杭州师范大学
【公开日】2015年12月2日
【申请日】2015年6月8日