一种制备手性1,3-二胺的方法_2

文档序号:9539222阅读:来源:国知局
, 58. 2, 58. 0, 56. 7, 51.6, 22. 9, 22. 7 ;IRCfilm)Vmax= 3097,1466, 1306,1148,1065,826cm-l;MS(ESI)m/z:711. 0[M+Hr;HRMS(ESI)m/z;[M+田+calcdfor C29H34N204S3Cl4Na733. 0327,found733. 0316.
[0044]实施例4
[004引在-6(TC的温度下,将双(H甲基娃基)氨基裡(3.0mmol,3ml,1.0N的四氨巧 喃溶液)缓慢滴加入含有甲基苯基讽(156毫克,Immol),式(2d)所示的亚胺化47毫克, 2. 5mmol),W及5ml四氨巧喃的反应瓶中。反应2小时后,加入IOml水终止反应。然后将反 应液转移到分液漏斗中,用己酸己醋萃取(20mlX2)。有机相用无水硫酸钢干燥后,减压下 除去溶剂。用己酸己醋/石油離(1 : 2)快速柱层析,得到648毫克产品3d,产率为91 %, 化为99 ; 1。
[0046]
[0047] 化合物3d的表征数据:
[0048]
[0049] 白色固体;m.P. 164. 7-167. 4°C; [a]〇2〇 = -73.8k= 0.SOinchloroform) :? NMR(400MHz,CDCI3): 5 = 7. 98(s,lH),7. 81(dd,J= 9. 9,5. 5Hz,3H),7. 77-7. 72(m,2H), 7. 68(s,IH),7. 63 (d,J= 7. 9Hz,IH),7. 50 (ddd,J= 13. 2,10. 0, 5.OHz,5H),7. 39 (dd,J= 8. 5,1. 5Hz,IH),7. 14 (ddd,J=6. 7,4. 0,1.8Hz,IH),6. 89-6. 82 (m,4H),6. 34 (d,J=6.細z, IH),6. 14 (d,J= 9. 7Hz,IH),5. 94 (d,J= 9. 7Hz,IH),5. 48-5. 43 (m,IH),4. 64 (dd,J=8. 5, 1.6Hz,lH),1.25(d,J=L4Hz,18H);"CNMR(100MHz,CDCl3) :5 = 140. 8,137. 8,135. 5, 132. 9,132. 8,132. 7,132. 5,128. 35,128. 31,128. 1,127.8, 127. 4,127. 3,127. 0,126.6, 126. 3,126. 1,125. 3,75.8,59. 3,57.9,56. 6,53.4,23. 0,22.9 ;IRCfilm)Vmax= 2964,1450, 1305,1141,1050,817cmI;MS巧SI)m/z:675. 3[M+H]+;HRMS(ESI)m/z;[M+田+calcdfor C37H42N2O4S3化697. 2199,found697. 2204.
[0050] 实施例5
[00川在-20°C的温度下,将双(H甲基娃基)氨基钢(4.Ommol,4ml,I.ON的甲苯溶液) 缓慢滴加入含有甲基苯基讽(156毫克,Immol),,式(2e)所示的亚胺化43克,3mmol),W 及8ml甲苯的反应瓶中。反应0. 5小时后,加入IOml水终止反应。然后将反应液转移到分 液漏斗中,用己酸己醋萃取巧0mlX2)。有机相用无水硫酸钢干燥后,减压下除去溶剂。用 己酸己醋/石油離(1 : 4)快速柱层析,得到2. 04克产品(3e),产率为70%,化为97 : 3。
[005引采用的亚胺为2e;产率为89%,化为99:I。
[0053]
[0054] 化合物3e的表征数据
[00巧]
[0056]白色固体;m.P.143. 6-144. OC; [ a ]〇2° =-43. 4k =0. 51in chloroform)扣 NMR(400MHz,CDCI3) : 5 = 7. 43(t,J = 7. 4Hz,lH),7. 27-7. 19(m,4H),7. 11-7. 04(m,6H), 6. 99 (d,J = 7. 9Hz,2H),5. 80 (d,J= 9.9Hz,IH),5. 64-5. 58 (m,2H),5. 16 (t,J = 7. 7Hz, 1H),4. 30 (dd,J = 8.0,1. 9Hz,lH) ,2.31 (s,6H),1.26 (s,9H),1.24 (s,9H) ;"C NMRQOOMHz, CDCI3): 5 = 140. 9,137. 7,137. 4,136. 9,135. 3,132. 7,129. 0,128. 8,128. 6,128. 2,127. 3, 127. 2,76. 4,59. 0,57. 6,56. 6,53. 8,23. 0,22. 8,21. 0,20. 9;IR(film) = 2920,1446, 1299,1146,1046,804cm I ;MS巧SI)m/z :603. 3[M+H]+;HRMS(ESI)m/z ;[M+田+calcd for C3iH42N204S3Na625. 2199, found625. 2191.
[0057] 实施例6
[00则在2(TC的温度下,将双(H甲基娃基)氨基钟(2.0mmol,2ml,1.0N的四氨巧喃 溶液)缓慢滴加入含有甲基苯基讽(156毫克,Immol),式(2f)所示的亚胺巧98毫克, 2. 5mmol),W及8ml四氨巧喃的反应瓶中。反应3小时后,加入IOml水终止反应。然后将反 应液转移到分液漏斗中,用己酸己醋萃取(30mlX2)。有机相用无水硫酸钢干燥后,减压下 除去溶剂。用己酸己醋/石油離(1: 2)快速柱层析,得到520毫克产品3f,产率为82%, 化为97 : 3。
[0059]
[0060] 化合物2f的表征数据:
[0061]
[0062]白色固体;m. p. 120. 3-123. 3 °C; [a]〇2° =-50. 5 k=0. 5in chloroform)巧NMR(400MHz,CDCls) : 5 = 7. 44(t,J = 7. 4Hz,lH),7. 34(d,J =8. 7Hz,2H),7. 25(t,J = 7. 9Hz,2H),7. 14-7. 08(m,4H),6. 81(d,J =8. 8Hz,2H),6. 71(d,J =8. 7Hz,2H),5. 82(d, J= 9.8Hz,IH),5. 73 (d,J=7. OHz,IH),5. 62 (d,J= 9.OHz,IH),5. 13 (t,J=7.細z, 1H),4. 28(dd,J=8. l,1.9Hz,lH),3. 81(s,3H),3. 79(s,3H),1.24(s,9H),1.24(s,9H) ;"C NMRdOOMHz, CDCI3):5 = 159. 2,158. 7,141. 0,132. 9,132. 5,130. 3,129. 6,128. 7,128. 7, 127. 1,113. 7,113. 5,76. 5,58. 6,57. 6,56. 5,55. 25,55. 24,53. 3,23. 0,22.8;IR (film) Vmax = 2961,1611,1514,1252,1034,830cm I ;MS(ESI)m/z :635. 2[M+田"巧RMS(ESI)m/z : [M+田+calcd for C31H4典20eS3Na657. 2097, found657. 2086.
[006引实施例7
[0064]在-70°C的温度下,将双(H甲基娃基)氨基裡(3.Ommol,3ml,I.ON的四氨巧喃溶 液)缓慢滴加入含有甲基(2-化巧基)讽(156毫克,Immol),式(2a)所示的亚胺化47毫 克,2.Smmol),W及5ml四氨巧喃的反应瓶中。反应2小时后,加入IOml水终止反应。然后 将反应液转移到分液漏斗中,用己酸己醋萃取(20mlX2)。有机相用无水硫酸钢干燥后,减 压下除去溶剂。用己酸己醋/石油離(1 : 2)快速柱层析,得到648毫克产品3g,产率为 91%,化为 99 : 1。
[0068] 白色固体;m.P.183. 0-185.9 °C ; [ a ]〇2° =-16. 1k =0. 52in chloroform)扣 NMR(400MHz,CDCls) : 5 =8. 38(d,J = 4. lHz,lH),7. 61(td,J = 7. 8,1. 6Hz,lH),7. 49(d, J= 7. 3Hz,3H),7. 32 (t,J= 7. 4Hz,2H),7. 26 (t,J=6.8Hz,2H),7. 15 (d,J= 7. 4Hz, 2H),7. 08-6. 99 (m,3H),5. 85 (d,J=10.0 Hz,IH),5. 64 (d,J= 9.2Hz,IH),5. 45 (dd,J= 9. 1,6. 6Hz,lH),5. 35(dd,J= 10. 0,1.細z,m),5. 12(dd,J=6. 5,2. 2Hz,lH),1.32(s,
[0065]
[0066] 化合物3g的表征数据:
[0067] 9H),I. 24(s,9H) ;"C NMRQOOMHz,CDCls) : 5 = 158. 2,149. 5,139. 6,138. 6,137. 5,128. 5,128. 1,128. 0,127. 9,127. 4,127. 2,126. 5,120. 9,69. 1,59. 7, 57. 4, 56.8, 54. 0,22. 9, 22. 9; IR (film) = 2922,1456,1307,1157,1049,750cm I;MS(ESI)m/z:576. 2[M+H]";HRMS(ESI) m/z ;[M+H!Tcalcd for C2SH3SN3O4S3576. 2019, found576. 2015.
[0069] 实施例8
[0070] 采用与实施例I相同的方法,其中:
[0071] 采用的亚胺为化;产率为68%,化为99 : 1
[0072]
[0073] 化合物化的表征数据:
[0074]
[00巧]黄色固体;m.P.137. 4-139.8°C ; [ a ]〇2° =-77. 2k =0. 50in chloroform);Ihnmr (400MHz,CDCI3):5 =8. 24(山J =8. 7Hz,2H),7. 98(dd,J = 21.6,8.細z,4H), 7. 49-7. 40(m,3H),7. 18(t,J = 7. 8Hz,2H),6. 99(d,J = 5.8Hz,lH),6. 83(d,J = 7. 7Hz, 2H),5. 94 (dd,J = 32.8,10.0 Hz,2H),5. 29 (dd,J = 10. 3, 5.8Hz,IH),4. 54 (d,J = 10. 3Hz, 18(s,18H);"C匪R(100MHz,CDCl3):5= 148. 4,147. 5,147. 1,144. 2,140. 2, 133. 8,130. 3,129. 1,128. 9,126. 8,123. 3,123. I,75. 5, 58. 4, 58. 3, 56. 8,51. 7, 22. 9, 22.6; IR (film) = 2958,1521,1347,1140,1060,854cm I;MS(ESI)m/z:665. 2[M+H]";HRMS(ESI) m/z ;[M+田+calcd for C29H36N4OSS3化687. 1588, found687. 1586.
[007引 实施例9
[0077]采用与实施例2相同的方法,其中:
[OO7引采用的亚胺为2i;产率为86%,化为99 : 1。
[0079]
[0080] 化合物3i的表征数据:
[0081]
[0082]白色固体;m.p.156. 8-157. 5°C; [a]〇2° =-37.9k=0. 50inchloroform)NMR(400MHz,CDCls) : 5 = 7. 50(t,J= 7.lHz,lH),7. 45(d,J= 7. 6Hz,2H),7. 39(t,J= 7. 6Hz,2H),7. 22(s,lH),7. 05(s,lH),6. 52(dd,J= 21.2,2. 3Hz,2H),6. 28(d,J=6. 9Hz, 2H),5. 40 (d,J= 9.8Hz,IH),5. 17 (d
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