d，J= 16.6,9.IHz，2H)，4.66(dd，J= 7. 9, 2. 2Hz，IH)， 4. 52(d，J= 9. 5Hz，lH)，l. 32(s，9H)，l. 26(s，9H);"CNMRQOOMHz，CDCI3) : 5 = 152. 3， 150. 8,142. 3,141. 8,140. 3,133. 0,127. 5,127. 4, 111. 2, 111. 0,110. 2,109. 1，69.8, 57. 4， 57. 0, 53. 3, 52. 0, 22.86, 22. 82 ;IRCfilm)Vmax= 2923, 2361，1470,1287,1142,1061，732cmI; MS巧SI)m/z:555. 2[M+Hr;HRMS(ESI)m/z;[M+HrcalcdforC25H34N2O6S3化577. 1471， found577. 1485.
[008引 实施例10
[0084] 采用与实施例3相同的方法，其中：
[00财采用的亚胺为2j;产率为83 %，化为99 : 1。
[0086]
[0087] 化合物化的表征数据：
[0088]
[0089] 白色固体化P. 123. 5-124. 0°C;[a]〇2° = -1. 3k= 0. 5inchloroform) NMR(400MHz，CDCls) : 5 = 7. 86-7. 82 (m，2H)，7. 55 (t，J= 7. 4Hz，IH)，7. 44 (t，J= 7. 7Hz， 2H),7. 34-7. 23(m, 10H),6. 71(dd,J= 19. 4,16.OHz, 2H),6. 52 (dd,J= 15.9,6.7Hz, 1H)，6. 24(dd，J= 15. 8,7. 4Hz，lH)，4. 94-4. 87(m，3H)，4. 74(dd,J= 13. 5,6. 9Hz，lH), 4. 00(dd，J= 5. 6,3. 3Hz，lH)，1.26(s，18H);"CNMR(100MHz，CDCl3) :5 = 140. 4,135. 9， 135. 7,134. 6,133. 6,133. 2,129. 3,128. 5,128. 49,128. 42,128. 2,128. 1,128. 1,126.86, 126. 83,126. 7,74. 3,57. 2, 56. 9, 56. 7,55. 3,22.8;IR(film)Vmax= 2920,2360,1447， 1280，1140，1048,751cmI;MS巧SI)m/z:627. 2[M+H]+;HRMS(ESI)m/z;[M+田+calcdfor C33H42N2O4S3化649. 2199,found649. 2207.
[0090] 实施例11
[0091] 采用与实施例4相同的方法，其中：
[0092] 采用的亚胺为化；产率为83%，化为99 : 1。
[0093]
[0094] 化合物3k的表征数据
[0095]
[0096] 白色固体；m.P. 52. 4-55.1°C; [a]〇2° = -52. 0k= 0. 50inchlorofom) :? NMR(400MHz，CDCI3) : 5 = 7. 94-7.88(m，2H)，7.68(t，J= 7. 4Hz，IH)，7. 60 (t，J= 7.甜Z， 2H)，4. 15(d，J= 7. 0Hz，lH)，3. 97(d，J=8. 3Hz，lH)，3. 87-3. 76(m，2H)，3.68(t，J= 3. 4Hz，IH)，2. 03-1. 92 (m，3H)，I. 79 (m，IH)，I. 51-1. 29 (m，4H)，I. 23 (d，J=6. 4Hz，18H)， 0.90-0. 83 (m，6H);"CNMR(100MHz，CDCl3) :5 = 140. 8,133. 9,129. 5,127. 8,71.5,56. 4， 56. 3,54.8,36. 1,35.7,22. 8,22.7,19. 66,19. 62,13. 5,13.4 ;IR(film)Vmax= 2962,1447， 1260,1144,1051，797cmI;MS(ESI)m/z:507. 3[M+H]+;HRMS(ESI)m/z;[M+田+calcdfor C23H42N2O4S典a529. 2199,found529. 2191.
[0097] 实施例12
[009引采用与实施例7相同的方法，其中：
[009引采用的亚胺为2e;产率为72 %，化为99 : 1。
[0100]
[0101] 化合物31的表征数据
[0102]
[010引黄色油状无；Oil;[a]〇2°= -51. 0(c= 0. 50inchloroform)巧NMR(400MHz， CDCls) ;S=8. 39 (d，J= 4.OHz，IH)，7. 59 (td，J= 7.8,1. 7Hz，IH)，7. 43 (d，J= 7. 9Hz，IH)，7. 31 (dd，J=8.6,4.細z，3H)，7. 08 (dd，J= 7. 7,6. 3Hz，4H)，6. 85 (d，J=8.OHz，2H)， 5. 63 (d，J= 10. 3Hz，IH)，5. 36 (d，J= 4.6Hz，2H)，5. 32 (s，IH)，5. 29 (dd，J= 10. 2,1. 9Hz， 1H)，5. 08(dd，J= 4. 1，2. 2Hz，lH)，2. 32(s，3H)，2. 18(s，3H)，1.30(s，9H)，1.27(s，9H);"C NMRQOlMHz，CDCI3) : 5 = 158. 2,149. 4,137. 6,137. 3,136. 8,136. 5,135. 5,129. 1，128.6， 128. 0,127. 3,126. 0,120. 9,69. 4, 59. 5, 57. 3, 56.8, 54.6, 22. 9, 22.8, 21. 0, 20.8；IR(film) Vmax= 2923，1598，1457，1362，1071，734cmI;MS巧SI)m/z:604. 2[M+H]+ 巧RMS巧SI)m/z: [M+H]+calcdforC30H42N3O4S36O4. 2332,found604. 2359.
[0104] 实施例13
[0105] 本发明制备的手性1，3-二胺类化合物，能够发生自由基脱除2-化巧礙醜基的反 应，得到相应的产物，具体的合成方法如下：
[0106] 在室温下，将式（3g)所示的1,3-二胺（287毫克，0. 5mmol)溶解在甲苯中，加入H 了基锡氨（438毫克，1. 5mmol)W及偶氮二异了腊（164毫克，1.Ommol)，IOOC下反应10小 时。用己酸己醋/石油離（1 : 6)快速柱层析，得到134毫克产品4,产率为62%。
[0110]白色固体；m.P. 178. 6-180. 7°C;[a]〇2° = -69. 2k= 0. 52inchloroform); 咱NMR(400MHz，CDCI3) :5 = 7. 39-7. 35(m，4H)，7. 32(dd，J= 7. 1，2. 3Hz，細），4. 39(dt， J= 12. 3,6. 2Hz，2H)，3. 80(d，J= 4. 9Hz，2H)，2. 49(t，J= 7. 4Hz，2H)，1.22(s，18H);"C NMRdOOMHz,CDCI3) ：5 = 141. 4,128. 8,128. 0,127. 3, 56.I, 55. 3,44.I, 22. 7 ；IR(film)=2923,2852,1463,1305,1186,1080,968cmI;MS(ESI)m/z:435.2[M+H]+;HRMS(ESI)m/z: [M+H]+calCd forC23H3sN2〇2S2435.21:34;found435. 2125.[0111] 实施例14[0112] 本发明制备的手性a-氯代氮杂环丙焼类化合物，可W用来合成六氨嚼巧，具体 的合成方法如下：[0113] 在室温下，将式（3a)所示的1,3-二胺（288毫克，0. 5mmol)溶解在5ml肥1/MeOH 中，反应半小时后，将反应液减压除去溶剂。所得的固体溶解于3ml二氯甲焼中，加入苯甲 醒（53毫克，0.5mmol)W及催化量的对甲基苯礙酸巧毫克）。室温下反应8小时后，用己
[0107]
[0108] 化合物4的表征数据：
[0109] 酸己醋/石油離（I: 6)快速柱层析，得到164毫克产品5,产率为73%。
[0114]
[0115] 化合物5的表征数据：
[0116]
[0117] 白色固体；m. P.102. 6-103. 7 °C;咱NMR 5 7. 82(山J=6. 4Hz，2H)，7.68(山 J=6. 9Hz，2H)，7. 30-7. 52 (m，9H)，7. 25-7. 29 (m，2H)，7. 10-7. 32 (m，5H)，5. 72(S，1H)，5. 13(d，J =8. 0Hz，lH)，4. 69(d，J =8. 0Hz，lH)，4. 15(m，lH)，3. 55(br，lH); MS巧SI)m/z :455. 2[M+H]+;HRMS(ESI)m/z ;[M+H]+calcd for C28H27N202S455. 1788 ; found455. 1788.
[0118] 上述的对实施例的描述是为便于该技术领域的普通技术人员能理解和使用发明。 熟悉本领域技术的人员显然可W容易地对送些实施例做出各种修改，并把在此说明的一般 原理应用到其他实施例中而不必经过创造性的劳动。因此，本发明不限于上述实施例，本领 域技术人员根据本发明的掲示，不脱离本发明范畴所做出的改进和修改都应该在本发明的 保护范围之内。
【主权项】
1. 一种制备手性1，3-二胺的方法，其特征在于，在有机溶剂中，手性（RS)-N-(叔丁 基亚磺酰）亚胺、甲基芳基砜以及碱在-90°C~30°C温度下，反应0. 5~5小时，得到手性 α-氯代氮杂环丙烷； 其中，（Rs)-N-(叔丁基亚磺酰）亚胺具有如下结构式：其中：R为Q9的烷基、C2s的烯基、C412的芳基或C412的取代芳基； 所述的取代芳基为q6的烷基取代的芳基、Qs的烷氧基取代的芳基、卤代芳基、酯基取 代的芳基或硝基取代的芳基； 所述的芳基为苯基、萘基、呋喃基或吡啶基。2. 根据权利要求1所述的一种制备手性1，3-二胺的方法，其特征在于，所述的甲基芳 基砜具有如下结构式：其中芳基Ar为苯基、Q6的烷基取代的苯基、卤代苯基或吡啶基。3. 根据权利要求1所述的一种制备手性1，3-二胺的方法，其特征在于，所述的碱为叔 丁醇钠、叔丁醇钾、叔丁醇锂、双（三甲基硅基）氨基锂、双（三甲基）硅基氨基钠或双（三 甲基）硅基氨基钾或二（异丙基）胺基锂。4. 根据权利要求1所述的一种制备手性1，3-二胺的方法，其特征在于，（Rs)-N-(叔丁 基亚磺酰）亚胺、甲基芳基砜以及碱的摩尔比为（2~4) : 1 : (2~4)。5. 根据权利要求1所述的一种制备手性1，3-二胺的方法，其特征在于，所述的有机溶 剂为乙醚、四氢呋喃、甲苯、二氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜。
【专利摘要】本发明涉及一种制备手性1，3-二胺的方法，在有机溶剂中，手性(Rs)-N-(叔丁基亚磺酰)亚胺、甲基芳基砜以及碱在-90℃～30℃温度下，反应0.5～5小时，得到手性α-氯代氮杂环丙烷。与现有技术相比，本发明采用甲基芳基砜作为起始原料，通过与手性亚胺发生双次的加成反应，得到手性1，3-二胺。这种方法简洁高效，普适性高。本发明用到的原料经济易得，制备的工艺条件温和、方法高效且制备得到的1，3-二胺光学纯度高。本发明制备得到的手性1，3-二胺，为一种潜在的生物活性分子合成砌块，可以作为重要的中间体用来合成手性的含氮化合物，比如六氢嘧啶，有望在不对称合成以及医药研发领域得到应用。
【IPC分类】C07C315/04, C07D307/52, C07C303/40, C07C317/32, C07D239/04, C07D213/71, C07C309/03
【公开号】CN105294517
【申请号】CN201410307113
【发明人】李亚, 李德升, 郑涛, 李洪森, 任新锋
【申请人】上海工程技术大学
【公开日】2016年2月3日
【申请日】2014年6月30日