一种制备正十二烷基甲基亚砜的方法
【专利说明】-种制备正十二烷基甲基亚讽的方法
[0001]【技术领域】 本发明涉及正十二烷基甲基亚讽制备工艺技术领域，尤其涉及一种制备正十二烷基甲 基亚讽的方法。
[000引【【背景技术】】 正十二烷基甲基亚讽是分子量最小的无莫、低毒烷基甲基亚讽，在化学合成、药物制剂 及表面活性剂等领域显现出了很高的应用价值。目前已报道的制备方法仅有日本研究者 Man油UNode采用贿甲焼作为甲基化试剂，通过对正十二硫醇甲基化后，再用高贿酸钢为氧 化剂将其氧化而成目的产物。贿甲焼价格昂贵，且有特殊莫味，对人体有一定毒性；高贿酸 钢容易将产物过度氧化成讽类物质，且会给反应体系引入杂质。
[0003] 硫離氧化是制备亚讽最直接最常用的方法，正十二烷基甲基亚讽的制备可W从正 十二硫醇出发，对其琉基进行单甲基化得到正十二烷基甲基硫離，然后对正十二烷基甲基 硫離进行选择性氧化来得到。目前公开报道的仅有日本研究者Man油UNode采用贿甲焼作 为甲基化试剂，高贿酸钢作为氧化剂，按上述技术路线合成正十二烷基甲基亚讽。贿甲焼对 中枢神经和周围神经有损害作用，对皮肤粘膜有刺激作用，属于中等毒性化学品，且价格昂 贵，不适合用于产业化；高贿酸钢氧化性强，选择差，作为氧化剂容易使硫離发生过度氧化， 生成讽。上述缺点决定了现有的技术路线不适合应用于产业化。
[0004] 因此，为克服上述技术的不足而设计一种绿色环保、原材料普通易得价格低廉的 用于制备正十二烷基甲基亚讽的方法，正是发明人所要解决的问题。
[000引【
【发明内容】
】 针对现有技术的不足，本发明的目的是提供一种制备正十二烷基甲基亚讽的方法，制 备方法绿色环保，制备所需原材料普通易得价格低廉。
[0006] 为实现上述目的，本发明可采用如下技术方案；一种制备正十二烷基甲基亚讽的 方法，其包括正十二烷基甲基亚讽的化学合成和分离纯化两部分； (a)正十二烷基甲基亚讽的化学合成方法为；先通过甲基化试剂对正十二硫醇实现单 甲基化，然后通过氧化剂对中间产物正十二烷基甲基硫離进行选择性氧化，得到正十二焼 基甲基亚讽。
[0007] (b)本发明分离纯化的方法为；对正十二硫醇进行甲基化反应后，进行初步纯化， 先抽滤除去固体碳酸钟，再用己酸己醋对滤液进行萃取，调抑至中性，加饱和食盐水洗涂 有机相，然后用无水硫酸钢或无水硫酸镇吸水干燥，抽滤除去固体后，蒸傭除去己酸己醋， 得到正十二烷基甲基硫離粗品。
[0008] 进一步，本发明对正十二硫醇进行的甲基化反应的反应体系由正十二硫醇、碳酸 二甲醋、碳酸钟组成，反应温度为7(TC~IOOC。
[0009] 进一步，本发明对正十二硫醇进行甲基化后得到的中间产物正十二烷基甲基硫離 进行选择性氧化，选择双氧水为氧化剂。
[0010] 进一步，本发明中，对反应中间品正十二烷基甲基硫離进行氧化的反应体系由正 十二烷基甲基硫離粗品、双氧水和四氨巧喃组成，本反应催化剂可选择浓硫酸。
[0011] 进一步，所述的氧化的反应体系采用〇°C~2(TC的反应温度进行反应。
[0012] 进一步，所述的氧化的反应体系结束后的反应物进行固液分离，得到的固体经水 洗、烘干得到正十二烷基甲基亚讽粗品。
[0013] 进一步，所述的反应产物正十二烷基甲基亚讽进行重结晶，溶剂为己醇和石油離 的混合物，溶解后通过浓缩和降温进行重结晶，收集固体物产物。
[0014] 进一步，所述氧化反应体系里四氨巧喃作为溶剂，二甲基甲醜胺（DMF)可W将其替 代。
[0015] 进一步，所述甲基化反应的催化剂为碱性盐类。
[0016] 进一步，所述碱性盐类催化剂为碳酸钟。
[0017] 与现有技术相比，本发明的有益效果在于： 1、本发明主要是选择绿色环保、价格低廉、毒性低的甲基化试剂替代贿甲焼，选择绿色 环保、对正十二烷基甲基硫離氧化选择性好的氧化剂替代高贿酸钢，并通过工艺条件控制 研究，是一种绿色环保的正十二烷基甲基亚讽生产方法。
[0018] 2、本发明W正十二硫醇为原料，选用被公认为绿色化学品的碳酸二甲醋为甲基化 试剂对其进行单甲基化，生成正十二烷基甲基硫離后，用双氧水作为氧化剂将其氧化成正 十二烷基甲基亚讽。该方法所用碳酸二甲醋无毒、环保性能好，且价格低廉；双氧水氧化选 择性高、无毒、环保，且反应副产物为水，不会引入杂质。
[0019] 3、本发明采用的碳酸二甲醋、双氧水均为绿色环保化学品，所W本制备方法为一 种绿色环保的制备方法，顺应了绿色化学的发展趋势。
[0020] 4、本发明采用的碳酸二甲醋、双氧水为普通化学品，价格低廉，所W本制备方法生 产成本低，具有产业化优势。
[0021] 5、本发明采用双氧水作为正十二烷基甲基硫離的氧化剂，双氧水W被报道对硫離 类物质氧化选择性好，不易发生过度氧化将亚讽氧化成讽，反应容易控制。且双氧水本身被 还原后得到的是水，不会给反应体系引入任何杂质，有利于反应产物的分离纯化。
[0022] 6、本方法最大的特点是反应过程所用的主要试剂均为无毒或低毒、价格低廉的绿 色化学品，所W制备方法是一种绿色环保的制备方法。
[0023] 【【附图说明】】 图1为本发明产物正十二烷基甲基亚讽的质谱图。
[0024] 【【具体实施方式】】 下面结合具体实施例，进一步阐述本发明，应理解，送些实施例仅用于说明本发明而不 用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明讲授的内容之后，本领域技术人员 可W对本发明作各种改动或修改，送些等价形式同样落在申请所附权利要求书所限定的范 围。
[00巧]一种制备正十二烷基甲基亚讽的方法，其包括正十二烷基甲基亚讽的化学合成和 分离纯化两部分； (a)正十二烷基甲基亚讽的化学合成方法为；先通过甲基化试剂对正十二硫醇实现单 甲基化，然后通过氧化剂对中间产物正十二烷基甲基硫離进行选择性氧化，得到正十二焼 基甲基亚讽。
[0026] (b)本发明分离纯化的方法为；对正十二硫醇进行甲基化反应后，进行初步纯化， 先抽滤除去固体碳酸钟，再用己酸己醋对滤液进行萃取，调抑至中性，加饱和食盐水洗涂 有机相，然后用无水硫酸钢或无水硫酸镇吸水干燥，抽滤除去固体后，蒸傭除去己酸己醋， 得到正十二烷基甲基硫離粗品。
[0027] 本发明对正十二硫醇进行的甲基化反应的反应体系由正十二硫醇、碳酸二甲醋、 碳酸钟组成，反应温度为7(TC~IOOC。
[0028] 本发明对正十二硫醇进行甲基化后得到的中间产物正十二烷基甲基硫離进行选 择性氧化，选择双氧水为氧化剂。
[0029] 本发明中，对反应中间品正十二烷基甲基硫離进行氧化的反应体系由正十二烷基 甲基硫離粗品、双氧水和四氨巧喃组成，本反应催化剂可选择浓硫酸。
[0030] 氧化的反应体系采用OC~2(TC的反应温度进行反应。
[0031] 氧化的反应体系结束后的反应物进行固液分离，得到的固体经水洗、烘干得到正 十二烷基甲基亚讽粗品。
[0032] 反应产物正十二烷基甲基亚讽进行重结晶，溶剂为己醇和石油離的混合物，溶解 后通过浓缩和降温进行重结晶，收集固体物产物。
[003引氧化反应体系里四氨巧喃作为溶剂，二甲基甲醜胺（DMF)可則尋其替代；所述甲 基化反应的催化剂为碱性盐类；所述碱性盐类催化剂为碳酸钟。
[0034] 本发明中所说的中间产物的分离和产物的分离纯化方法只是分离纯化的一种途 径，常用的利用物质性质差异实现固液分离和纯化的方法有可能可W达到同样的分离纯化 目的。
[0035] 实施例一： 反应投料量；碳酸二甲醋40ml、碳酸钟14g、十二硫醇lOg、贿1颗，油浴95度反应，通 过点板观察反应了化的反应液，证明已反应完。
[0036] 反应完后抽滤，己酸己醋冲洗并溶解，加饱和食盐水洗涂两次，后用无水硫酸钢干 燥，旋转浓缩(温度30度左右）至无己酸己醋滴出为止。反应液粗称为3. 35g，W质量为换 算单位按1:4的比例加双氧水12. 07g、加20ml四氨巧喃作溶剂反应，反应温度一直维系在 (T2度左右。期间，取少量反应液于两支试管中，一支加少量高贿酸钢反应，一支加浓硫酸反 应；加高贿酸钢试管中无明显现象，加硫酸试管中反应一段时间后放置，出现针状结晶。
[0037] 将原反应液取下放置，经观察出现针形晶体，因在取样加硫酸反应时，试管破裂， 出现原样液损失，故量较少。晶体抽滤，石油離洗涂，并用石油離溶解点板。
[0038] 实施例二： 反应投料量；碳酸二甲醋80ml、碳酸钟28. 02g、十二硫醇20. 12g、贿化钟0. 12g，油浴 95度反应，最终通过点板观察基本已反应完。后按照第一批同样方法处理浓缩后，将样液分 成了H份，如下： (1)反应液5. 75g+醋酸20ml+双氧水20. 72g进行反应，反应后出现白色固状物。
[0039] (2)反应液7. 5g+四氨巧喃20ml+双氧水27. 03g+浓硫酸0. 5ml进行反应，反应 后静置，出现针形白色固体，经抽滤水洗，部分用己醇再次洗涂抽滤，因其不溶于己醇，自然 烘干，目前初步称量产品有Sg左右。
[0040] (3)反应液4.Olg+四氨巧喃20ml+双氧水14. 45g+磯钢酸0. 5g进行反应，反应 后静置，溶液颜色为澄绿色，也出现白色固体。
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