液中含有2-漠嚷挫， 用Μ拆〇4干燥蒸馈溶液，减压蒸馈收集b.P. 71~73°C/2. 4kPa馈分，得2-漠嚷挫35. 2邑， 收率为85.8%，可见，本申请的反应溫度维持在0~10°C，在反应速率较快的同时，还减少 了副反应的发生，使反应收率有了较大提高。
[0050] 3)2-乙酷基嚷挫的制备
[0051] 将含有0.15mol的2-漠嚷挫溶液逐滴滴入含有0.18mol下基裡的溶液中，滴加时 间约为化，加毕后，继续揽拌比，维持在低溫（-78Γ)下进行反应。再将0. 3mol的乙酸乙醋 逐滴滴加到溶液中，加毕，继续揽拌化，反应完毕，静置提取有机相，用蒸馈水洗涂，加入无 水Na2S〇4干燥，然后减压蒸馈收集b.P. 89~9rC/1. 6k化馈分，得2-乙酷基嚷挫18. 16邑。 收率为95. 2%。 阳0巧 实施例2
[0053] 1)2-氨基嚷挫的制备
[0054] 向500ml的Ξ口圆底烧瓶中加入300ml甲苯、30g硫脈和43g氯乙醒在揽拌下，维 持溫度70°C，恒溫2.化，冷却，加入20%氨氧化钢溶液中和，调节pH为7,分出有机层，减压 蒸馈得2-氨基嚷挫，2-氨基嚷挫的烙点为92~93°C，质量为31. 5g，产率为79.8%。 阳化日]2)2-漠嚷挫的制备
[0056] 将2-氨基嚷挫0.25mol溶于150ml45%硫酸于500ml的反应瓶内，揽拌使2-氨基 嚷挫部分溶解并冷却至4°C，滴加65%浓硝酸50ml，保持其内部溫度不要超过10°C。其后 缓慢滴入5mol/L的亚硝酸钢水溶液50mU加毕，继续揽拌比，控制溫度低于10°C。用滴液 漏斗将该红栋色重氮盐溶液滴加到200ml含有65. 6g漠化钢和40g硫酸铜的溶液中进行漠 代反应，维持于6°C，滴加时间约1. 5h，加毕后继续反应化，使吨排除；冷却后加入化0H溶 液中和，调节溶液抑值为6~7,然后用水蒸汽蒸馈法收集到的水溶液中含有2-漠嚷挫， 用Μ拆〇4干燥蒸馈溶液，减压蒸馈收集b.P.71~73°C/2. 4Wa馈分，得2-漠嚷挫32. 82邑。 产率80.1%。
[0057] 3)2-乙酷基嚷挫的制备
[0058] 将含有0. 15mol 2-漠嚷挫溶液逐滴滴入含有0. 17mol下基裡的溶液中，滴加时 间约为比，加毕后，继续揽拌比，维持在低溫（-78Γ)下进行反应。再将0.3mol乙酸乙醋 逐滴滴加到溶液中，加毕，继续揽拌比，反应完毕静置提取有机相，用蒸馈水洗涂，加入无水 Na2S〇4干燥，然后减压蒸馈收集b. P.89~9rC/1. 6k化馈分，得2-乙酷基嚷挫17.89g。收 率为93. 8%。
[0059] 实施例3
[0060] 1)2-氨基嚷挫的制备
[OOW] 向500ml的Ξ口圆底烧瓶中加入300ml甲苯、30g硫脈和46g氯乙醒在揽拌下，维 持溫度80°C，恒溫化，冷却，加入20%氨氧化钢溶液中和，调节抑为7,分出有机层，减压蒸 馈得2-氨基嚷挫，2-氨基嚷挫的烙点为92~93°C，质量为33. 9g，产率为85. 9%。 W62] 。2-漠嚷挫的制备 阳06引将2-氨基嚷挫0. 25mol溶于150ml45%硫酸于500ml的反应瓶内，揽拌使2-氨基 嚷挫溶解并冷却至5°C，滴加65%浓硝酸50ml，保持其内部溫度不要超过10°C。其后缓慢 滴入5moVI亚硝酸钢水溶液50ml，加毕，继续揽拌比，控制溫度低于rC。用滴液漏斗将该 红栋色重氮盐溶液滴加到200ml含有78g漠化钢和40g硫酸铜的溶液中进行漠代反应，维 持于5°C，滴加时间约1. 5h，加毕后继续反应化，使成排除；冷却后加入化0H溶液中和，调 节溶液抑值为6~7,然后用水蒸汽蒸馈法收集到的水溶液中含有2-漠嚷挫，用MgS〇4干燥 蒸馈溶液，减压蒸馈收集b.P. 71~73°C/2. 4k化馈分，得2-漠嚷挫33. 7g。产率82. 3%。 [0064] 3) 2-乙酷基嚷挫的制备 阳0化]将含有0. 15mol2-漠嚷挫溶液逐滴滴入含有0.ISOmol下基裡的溶液中，滴加时 间约为比，加毕后，继续揽拌化，维持在低溫（-80°C)下进行反应。再将0. 20mol乙酸乙 醋逐滴滴加到溶液中，加毕，继续揽拌比，反应完毕静置提取有机相，用蒸馈水洗涂，加入无 水Na2S〇4干燥，然后减压蒸馈收集b.P. 89~9rC/1. 6k化馈分，得2-乙酷基嚷挫18. 06邑。 收率为94. 7%。
[0066] 实施例4
[0067] 1)2-氨基嚷挫的制备 W側 向500ml的；口圆底烧瓶中加入300ml甲苯、30g硫脈和49g氯乙醒在揽拌下，维 持溫度90°C，恒溫1.化，冷却，加入20%氨氧化钢溶液中和，调节pH为7,分出有机层，减压 蒸馈得2-氨基嚷挫，2-氨基嚷挫的烙点为92~93°C，质量为30. 8g，产率为78. 0%。 W例 。2-漠嚷挫的制备
[0070] 将2-氨基嚷挫0.25mol溶于150ml45%硫酸于500ml的反应瓶内，揽拌使2-氨 基嚷挫溶解并冷却至2°C，滴加65%浓硝酸50ml，保持其内部溫度不要超过10°C。其后缓 慢加入5moVI亚硝酸钢水溶液50ml，加毕，继续揽拌比，控制溫度低于rC。用滴液漏斗 将该红栋色重氮盐溶液滴加到200ml含有7?漠化钢和37. 5g硫酸铜的溶液中进行漠代反 应，维持于10°C，滴加时间约1. 5h，加毕后继续反应化，使的排除；冷却后加入化0H溶液 中和，调节溶液抑值为6~7,然后用水蒸汽蒸馈法收集到的水溶液中含有2-漠嚷挫，用 Μ拆〇4干燥蒸馈溶液，减压蒸馈收集b.P. 71~73°C/2. 4k化馈分，得2-漠嚷挫11. 80g。产 率 84. 2%。
[0071] 3)2-乙酷基嚷挫的制备
[0072] 将含有0.15mol2-漠嚷挫溶液逐滴滴入含有0.2mol下基裡的溶液中，滴加时间 约为1.化，加毕后，继续揽拌比，维持在低溫（-78Γ)下进行反应。再将0.25mol乙酸乙 醋逐滴滴加到上述溶液中，加毕，继续揽拌化，然后提取有机相，用蒸馈水洗涂，加入无水 Na2S〇4干燥，然后减压蒸馈收集b.P. 89~9rC/1. 6Wa馈分，得2-乙酷基嚷挫18.12g。收 率约为95. 0%。 阳〇7引 对比例1
[0074] 步骤1)和步骤2)与实施例4相同，步骤3)中的其他反应条件不变，将0.25mol 乙酸乙醋溶于50ml乙酸中，然后将混合溶液滴入反应体系中。收率为85.0%。 阳〇7引对比例2
[0076] 步骤1)和步骤2)与实施例4相同，步骤3)中的其他反应条件不变，反应溫度 为-50°C，收率为87. 0%。
[0077] 上述虽然对本发明的【具体实施方式】进行了描述，但并非对发明保护范围的限制， 所属领域技术人员应该明白，在本发明的技术方案的基础上，本领域技术人员不需要付出 创造性劳动即可做出的各种修改或变形仍在本发明的保护范围内。
【主权项】
1. 一种2-乙酰基噻唑的合成方法，其特征在于：包括如下步骤：将2-溴噻唑溶液加入 到丁基锂溶液中搅拌均匀后，加入乙酸乙酯反应制得2-乙酰基噻唑；所述2-溴噻唑、丁基 锂和乙酸乙酯的摩尔比为1:1-1. 5:1. 3-2 ;加入乙酸乙酯后的反应的温度为-80~-78°C， 反应的时间为l-2h。2. 权利要求1所述的合成方法，其特征在于：具体包括以下步骤： 1) 2-氨基噻唑的制备 将有机溶剂、硫脲和氯乙醛混合，恒温下搅拌反应，冷却后，加入碱性中和剂，得2-氨 基噻唑； 2) 2-溴噻唑的制备 将2-氨基噻唑溶于硫酸溶液中，冷却，滴加浓硝酸后缓慢滴入亚硝酸钠水溶液，继续 搅拌、重氮化反应；将反应后的溶液加入到溴化钠和硫酸铜的混合溶液中，进行溴代反应， 得到2-溴噻唑； 3) 用权利要求1所述的合成方法制备2-乙酰基噻唑。3. 根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于：步骤1)中，所述有机溶剂为甲苯、 苯、甲醇或2-丙醇，所述氯乙醛和硫脲的摩尔比为：1. 3-1. 6 :1。4. 根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于：步骤1)中，所述碱性中和剂为氢氧 化钠溶液，氢氧化钠溶液的浓度为19-22 %。5. 根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于：步骤1)中，搅拌反应的温度为 50-90°C，反应的时间为1. 5-2. 5h。6. 根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于：步骤2)中，所述冷却后的反应温度 为 0-KTCo7. 根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于：步骤2)中，所述硫酸溶液的质量分 数为 40-50%。8. 根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于：步骤2)中，所述亚硝酸钠溶水溶液 是以滴加方式加入，滴加的速度为1. 5-2ml/min。9. 根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于：步骤2)中，所述重氮化反应的时间 为 1-1. 5h。10. 根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于：步骤2)中，2-氨基噻唑、亚硝酸钠、 溴化钠以及硫酸铜的摩尔比为：1 :〇. 8-1. 2 :2. 8-3. 2 :0. 6-0. 8。
【专利摘要】本发明涉及一种2-乙酰基噻唑的合成方法，包括以下步骤：1)2-氨基噻唑的制备：将甲苯、硫脲和氯乙醛混合，恒温下搅拌反应，得2-氨基噻唑；2)2-溴噻唑的制备：将2-氨基噻唑溶于硫酸，冷却，滴加浓硝酸后，控温缓慢滴入亚硝酸钠溶水溶液，继续搅拌、反应；将反应后的溶液加入到溴化钠和硫酸铜的混合溶液中，进行溴代反应，得到2-溴噻唑；3)2-乙酰基噻唑的制备：将2-溴噻唑溶液加入到丁基锂溶液中搅拌，后加入乙酸乙酯反应得2-乙酰基噻唑。本发明改良其2-溴噻唑乙酰化的步骤，对反应的原料比和反应温度同时进行了优化，使反应获得了高收率，而且还有效保证试验的安全稳定运行，取得了意料不到的技术效果。
【IPC分类】C07D277/24
【公开号】CN105348216
【申请号】CN201510757869
【发明人】李新, 孙斌, 卫洁, 王霄聪, 赵雷振, 臧传近, 自妍妍, 张知伟, 刘元武, 高明
【申请人】济南悟通化学科技有限公司
【公开日】2016年2月24日
【申请日】2015年11月9日