一种嘧啶并环中选择性脱卤素的方法
【专利摘要】本发明公开了一种嘧啶并环中选择性脱卤素的方法，该方法通过锌粉和乙酸溶液的加热反应，可对嘧啶环上的卤素进行选择性脱卤，维持嘧啶环和并环上的原取代基。该方法的操作步骤少、收率高，适用于规模化生产。
【专利说明】
一种嘧啶并环中选择性脱卤素的方法
技术领域
[0001] 本发明涉及药物合成领域，具体地说涉及一种嘧啶并环中选择性脱卤素的方法。
【背景技术】
[0002] 专利W02010007116 Al(【公开日】2010年6月17日）公开了一种使用醋酸钯和硼氢化 钠脱氯的反应方法，该方法包括如下反应：
[0003
[0004] 原料和试剂：（a) NaBH4，Pd (OAc) 2，BINAP (2，2-双-(二苯膦基)-1，1 -联萘），20 °C。该 方法使用钯催化剂，价格昂贵。而其他的脱氯方法收率都不高，因为其脱氯没有选择性。现 有技术的脱氯反应大多操作繁琐、反应条件严苛且收率低下，均不适宜嘧啶并环中选择性 脱卤素的大规模制备。
【发明内容】
[0005] 发明目的:本发明的目的是提供一种高收率、成本控制的、适用于大规模制备的嘧 啶并环中选择性脱卤素的方法。
[0006] 技术方案:为了实现上述发明目的，本发明一种嘧啶并环中选择性脱卤素的方法， 是将如下化合物II与锌粉和乙酸溶液反应获得化合物I
[0007]
I ，
[0008] 其中：
[0009] Hal 选自 Cl、Br、I;
[0010] R1选自素、Cp6的烷基胺；
[0011] 环A选自被R2单取代或未取代的五元杂环；
[0012] 其中R2选自卤素、d-6直链或支链的烷基、甲酸Cu烷基酯基、苄基、甲酸苯酯基、甲 酸苄酯基、羧基、氰基、三氟甲基的任意一种。
[0013] 具体地说，所述环A为
[0014]
[0015]
[0016] 本反应的机理可能为：由于嘧啶环部分2位和4位卤素处在对应碳上的电子云密度 不同，嘧啶4位碳的电子云密度要远低于2位碳的电子云密度，通过与锌粉-乙酸溶液的反应 使得处在4位的卤素更容易氧化发生加成反应，然后接受乙酸中的质子，发生还原消除反应 实现选择性脱去卤素。
[0017] 本发明锌粉通过分批加入控制在10 °C~25 °C，进行反应时，反应温度加热到30 °C ~80°C进行，反应温度优选为60°C~80°C。根据所述化合物II中HaUR1A2和环A的不同，以 及分子量的差异，本发明方法所涉反应温度在前述反应机理的基础上，根据本领域技术人 员的经验和现有技术的教导，可在一定范围内适当进行调节。
[0018] 进一步地，所述化合物II、锌粉与乙酸溶液中的乙酸的摩尔比为1.0: 3.0~10.0: 4.0~10.0,优选为1.0:4.0:6.0。
[0019] 所述乙酸溶液的溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃、乙腈或丙酮的任意一种。
[0020] 本发明的方法适用(但不限于)如下化合物的选择性脱卤。
[0025] R2为7"即代表环A无取代基团。另外，当本发明所述五元杂环A被R2取代时，R 2的多 种取代方式也属于本发明的保护范围，当R2为卤素、羧基、氰基时，不可取代该五元环中杂 原子上的H。本发明所述的Cm烷基胺表示含有1到6个碳原子的直链或支链烷基胺;所述甲 酸&- 6烷基酯基表示直链或支链烷基酯。
[0026] 可见，基于本发明的方法可对嘧啶环上4位的卤素(主要限于Cl、Br、I)进行选择性 脱卤，即使嘧啶环2位和五元杂环被卤素取代，仍可实现高收率的选择性脱卤产物。利用本 方法获得的化合物I收率不少于62%，大部分化合物的收率不少于65%。
[0027] 本发明所述的方法其通用操作为:将化合物II、乙酸和溶剂置于反应瓶中，将锌粉 分批加入上述混合溶液中，加毕，升温反应。监测反应，将反应液降温、抽滤、浓缩、纯化(结 晶/柱层析)后得化合物I。其中，此处各反应物摩尔比为优选方案，可根据实际情况进行适 当调整。
[0028] 有益效果:本发明提供了一种针对嘧啶并环的选择性脱卤方法，可选择性脱去嘧 啶环4号位的卤素，并维持嘧啶环和并环上的原取代基。该方法的操作步骤少、收率高，适用 于规模化生产。
【具体实施方式】
[0029]下面结合具体实施例对本发明进行进一步说明。
[0030] 实施例1
[0031]
[0032] 将锌粉（3480.(^，53.2111〇1，4.〇69.)控制在室温（25°(：)下分批加至化合物11-1 (2500.0g，13.3mol，1.0eq.)的乙酸（5.01^，79.8111〇1，6.069.)与甲醇（30.0〇的混合液中，加 完升温至70°C反应16小时，TLC监测反应完全。将反应液降温至25°C，抽滤，滤液减压浓缩后 加至30L冰水中，析出大量粉色固体，抽滤，滤饼用水洗(5LX3)，烘干，得化合物I-I类白色 固体 1304.(^，收率:63.86%。]\^化5+厶?〇1)]\1+1 = 154.8。
[0033] 实施例2
[0034]
[0035] 将锌粉（261.56g，4.0mol，4.0eq.)于室温（20°C)下分批加至化合物II-2 (300 · 79g，I .Omol，I .Oeq.)的冰乙酸（343mL，6 .Omol，6.0eq.)与乙醇（2.5L)的混合液中，加 完升温至80°C反应15小时，TLC监测反应完全。将反应液降温至25°C，抽滤，滤液制砂柱层析 得化合物 1-2 为 182.05g，收率:68.35%。]\^化5+厶?〇1)]\1+1 = 267。
[0036] 实施例3
[0037]
[0038] 将锌粉（19.628,0.3!11〇1，3.〇69.)控制在室温（22°(：)下分批加至化合物11-3 (30.60g，0 · Imol，I .Oeq.)的乙酸（23 · 5mL，0.4mol，4.0eq.)与甲醇（180mL)的混合液中，加 完升温至80°C反应15小时，TLC监测反应完全。将反应液降温至25°C，抽滤，滤液制砂柱层析 得化合物 1-3 为 165.18，收率:62.01%。]\^化5+厶?01)]\1=227，]\1+2 = 229。
[0039] 实施例4
[0040]
[0041 ]将锌粉（26· 16g，0·4mo 1，4·Oeq·)于室温（I5°C )下分批加至化合物II-4(27·OOg， 0 · Imol，I .Oeq.)的乙酸（34.3mL，0 · 6mol，6 .Oeq.)与甲醇（250mL)的混合液中，加完升温至 70°C反应16小时，TLC监测反应完全。将反应液降温至25°C，抽滤，滤液制砂柱层析得化合物 1-4 为 10.42g，收率：72.33%。]\^化5+厶?(：1)]\1+1 = 145。
[0042] 实施例5
[0043]
[0044] 将化合物II-5(300·OOg，1 · 59mol，1 ·Oeq·)溶于甲醇(2·4L)中，控制在25°C下加入 锌粉（417.348,6.38!11〇1，4.069.)和乙酸（6001^，10.49111〇1，6.669.)，升温至回流反应2小 时，TLC监测反应完全。将反应液降温至30°C，抽滤，以（IOOmLX 2)的甲醇淋洗。滤液旋干，倒 入2L水中，析出固体。抽滤，以（500mL X 3)水洗，滤饼烘干得到化合物I-5黄色固体156.5g， 收率64 · 12 %。1H-NMlK400MHz，Cl6-DMSO)δ(ppm)6 · 59-6 · 60(d，J = 2 · 72Hz，1H)，8 · 01-8 · 02(d， 了 = 3.04抱，1!〇,8.84(8，1!〇，12.07(8，1!〇。]^化5+八？〇1)]\1+1 = 154.8。
[0045] 实施例6
[0046]
[0047] 将化合物II-6(20 · 20g，0 · Imol，I · Oeq ·)溶于异丙醇（150mL)中，控制在25°C下加 入锌粉（26.16g，0.4mol，4.0eq.)和乙酸（34.3mL，0.6mol，6 .Oeq.)，升温至回流反应2小时， TLC监测反应完全。将反应液降温至30°C，抽滤，用异丙醇淋洗2次。滤液旋干，倒入150mL冰 水中，析出固体。抽滤，用水洗3次，滤饼烘干得到化合物1-6为10.61g，收率63.52 % JS(ES+ APCI )M+1 = 168。
[0048] Mi fell 7
[0049]
[0050] 将化合物11-7(21.718,0.1111〇1，1.069.)溶于四氢呋喃（30011^)中，加入锌粉 (65.39g，l. Omol，10 .Oeq.)和乙酸（57.2mL，l. Omol，10 .Oeq.)，升温至回流反应 3 小时，TLC 监测反应完全。将反应液降温至30°C，抽滤，用四氢呋喃淋洗2次。滤液制砂柱层析得化合物 1-7 为 12.21g，收率66.83%。]\^化5+厶?(：1)]\1+1 = 183。
[0051 ] 实施例8
[0052]
[0053]将化合物 11-8(31.628,0.1!11〇1，1.〇69.)溶于乙腈（15〇1^)中，控制在25°(：下加入 锌粉（26 · 16g，0 · 4mol，4 .Oeq.)和乙酸（34.3mL，0 · 6mol，6 .Oeq.)，升温至回流反应2小时， TLC监测反应完全。将反应液降温至30°C，抽滤，用乙腈淋洗2次。滤液制砂柱层析得化合物 1-8 为 14.60g，收率62.35%。]\^化5+厶?(：1)]\1+1 = 235。
[0054] 实施例9
[0055]
[0056]将化合物 11-9(38.928,0.1!11〇1，1.069.)溶于丙酮（2001^)中，控制在25°(：下加入 锌粉（26.168,0.4111〇1，4.069.)和乙酸（34.311^，0.6111〇1，6.069.)，升温至50°(：反应3小时， TLC监测反应完全。将反应液降温至25°C，抽滤，用丙酮淋洗2次。滤液制砂柱层析得化合物 1-9 为 19.35g，收率65.77%。]\^化5+厶?(：1)]\1+1 = 311。
[0057] 实施例10
[0058]
[0059] 将化合物II-10(34.42g，0.1mol，1.0eq.)溶于甲醇（150mL)中，控制在25°C下加入 锌粉（26.16 8,0.4111〇1，4.069.)和乙酸（34.311^，0.6111〇1，6.069.)，升温至70°(：反应2小时， TLC监测反应完全。将反应液降温至25°C，抽滤，用甲醇淋洗2次。滤液制砂柱层析得化合物 1-10 为 16.018，收率73.34%。]\^化5+厶?(：1)]\1+1 = 219。
[0060] 实施例11
[0061]
[0062] IL 单口瓶中加入化合物 11_11(50.0(^，172.33111111〇1，1.069.)，控制在23°(：下锌粉 (45.0758,689.32臟〇1，4.069.)，乙酸（10011^，1748.54111111〇1，10.069.)，甲醇（40011^)，加毕 升温至回流反应1.5小时，TLC检测反应完全。将反应液直接制砂柱层析(PE: EA = 2:1洗脱）， 得化合物 I-Il 白色固体30.788g，收率69.87%</H-NMR(400MHz，d6-DMS0W(ppm)8.72(d，lH， J = 9.56Hz)，4.64-4.58(t，4H)，1.46(s，9H)。
[0063]
[0064]
[0068] 将化甘物 11-13(? · 80g，0 · ImoI，1 · Oeq·)，乙酸（34 · 3mL，0 ·6mo 1，6 ·Oeq·)和甲醇 (150mL)置于反应瓶中，于25°C下分批加入锌粉(26.16g，0.4mol，4. Oeq.)，加毕升温至70°C
[0065] 将化合物 11-12(324.17g，I .Omol，I .Oeq.)，乙酸（400mL，7 .Omol，7.0eq.)和甲醇 (2.5L)置于反应瓶中，于10°C下分批加入锌粉(261.56g，4.0mol，4.0eq.)，加毕升温至70°C 反应2小时，TLC检测反应完全。降温，抽滤，滤饼用甲醇洗涤2次，滤液制砂柱层析得化合物 1-12为217 · 90ε,收率75 · 21 % "MS(ES+APCI )M+1 = 290。
[0066]
[0067] 反应4小时，TLC检测反应完全。降温，抽滤，滤饼用甲醇洗涤2次，滤液制砂柱层析得化合物 1-13 为 15.48g，收率69.25%。]\^化5+厶?(：1)]\1+1 = 224。
[0069] 实施例14
[0070]
[0071 ]将化甘柳 11-14(18 · 3t3g，U · Imol，1 · Ueq·)，乙酸（34 · 3mL，0 · 6mol，6 · Oeq·)和甲醇 (150mL)置于反应瓶中，于18°C下分批加入锌粉(26.16g，0.4mol，4.0eq.)，加毕升温至60°C 反应4小时，TLC检测反应完全。降温，抽滤，滤饼用甲醇洗涤2次，滤液制砂柱层析得化合物 1-14 为 11.30g，收率75.69%。]\^化5+厶?(：1)]\1+1 = 150。
[0072] 实施例15
[0073]
[0074] 将化合物11-15(19.778,0.1111〇1，1.069.)，乙酸（34.311^，0.6111〇1，6.069.)和甲醇 (150mL)置于反应瓶中，于20°C下分批加入锌粉(26.16g，0.4mol，4. Oeq.)，加毕升温至70°C 反应2小时，TLC检测反应完全。降温，抽滤，滤饼用甲醇洗涤2次，滤液制砂柱层析得化合物 1-15 为 12.51g，收率76.66%。]\^化5+厶?(：1)]\1+1 = 164。
[0075] 实施例16
[0076]
[0077] 将化合物11-16(33.7(^，0.1111〇1，1.069.)，乙酸（34.311^，0.6111〇1，6.069.)和甲醇 (150mL)置于反应瓶中，于25°C下分批加入锌粉(26.16g，0.4mol，4. Oeq.)，加毕升温至70°C 反应2.5小时，TLC检测反应完全。降温，抽滤，滤饼用甲醇洗涤2次，滤液制砂柱层析得化合 物 1-16 为 17.75g，收率68.78%。]\^化5+厶?〇1)]\1=258，]\1+2 = 260。
[0078] 实施例17
[0079]
[0080] 将化合物 11-17(31.52g，0.1mol，I .Oeq.)，乙酸（34.3mL，0.6mol，6.0eq.)和甲醇 (150mL)置于反应瓶中，于23°C下分批加入锌粉(26.16g，0.4mol，4. Oeq.)，加毕升温至70°C 反应3小时，TLC检测反应完全。降温，抽滤，滤饼用甲醇洗涤2次，滤液制砂柱层析得化合物 1-17 为 17.15g，收率72.58%。]\^化5+厶?(：1)]\1+1 = 237。
[0081 ] 实施例18
[0082]
[0083] 将化合物 11-18(34.92g，0.1mol，1 .Oeq.)，乙酸（34.3mL，0.6mol，6.Oeq.)和甲醇 (150mL)置于反应瓶中，于15°C下分批加入锌粉(26.16g，0.4mol，4.0eq.)，加毕升温至70°C 反应3.5小时，TLC检测反应完全。降温，抽滤，滤饼用甲醇洗涤2次，滤液制砂柱层析得化合 物 1-18为20 · 26g，收率74 · 24% JSUS+APCI )M+1 = 271。
[0084] 实施例19
[0085]
[0086] 将化合物 11-19(28.51g，0.1mol，1 .Oeq.)，乙酸（34.3mL，0.6mol，6.Oeq.)和甲醇 (150mL)置于反应瓶中，于20°C下分批加入锌粉(26.16g，0.4mol，4. Oeq.)，加毕升温至30°C 反应15小时，TLC检测反应完全。降温，抽滤，滤饼用甲醇洗涤2次，滤液制砂柱层析得化合物 1-19 为 13.44g，收率 eS.lS^JSUS+APCDM+l = 〗。？。
[0087] 实施例20
[0088]
[0089] 将化合物11-20(35.728,0.1111〇1，1.069.)，乙酸（34.311^，0.6111〇1，6.069.)和甲醇 (150mL)置于反应瓶中，于22°C下分批加入锌粉(26.16g，0.4mol，4. Oeq.)，加毕升温至70°C 反应5小时，TLC检测反应完全。降温，抽滤，滤饼用甲醇洗涤2次，滤液制砂柱层析得化合物 1-20为 19 · 44g，收率69 · 83% JSUS+APCI )M+1 = 279。
[0090] 实施例21
[0091]
[0092] 将化合物11-21(30.0(^，0.1111〇1，1.069.)，乙酸（34.311^，0.6111〇1，6.069.)和甲醇 (150mL)置于反应瓶中，于23°C下分批加入锌粉(26.16g，0.4mol，4. Oeq.)，加毕升温至70°C 反应4小时，TLC检测反应完全。降温，抽滤，滤饼用甲醇洗涤2次，滤液制砂柱层析得化合物 1-21 为 15.74g，收率 Tl.ll^JSCES+APCDM+l = 〗〗〗。
[0093] 实施例22
[0094；
[0095] 将化合物 11-22(34.72g，0.1mol，1 .Oeq.)，乙酸（34.3mL，0.6mol，6.Oeq.)和甲醇 (150mL)置于反应瓶中，于25°C下分批加入锌粉(26.16g，0.4mol，4. Oeq.)，加毕升温至70°C 反应5小时，TLC检测反应完全。降温，抽滤，滤饼用甲醇洗涤2次，滤液制砂柱层析得化合物 1-22 为 16.34g，收率73.86%。]\^化5+厶?(：1)]\1+1 = 222。
[0096] 实施例23
[0097]
[0098] 将化合物11-23(40.428,0.1111〇1，1.069.)，乙酸（34.311^，0.6111〇1，6.069.)和甲醇 (150mL)置于反应瓶中，于12°C下分批加入锌粉(26.16g，0.4mol，4.0eq.)，加毕升温至70°C 反应6小时，TLC检测反应完全。降温，抽滤，滤饼用甲醇洗涤2次，滤液制砂柱层析得化合物 1-23 为 20.95g，收率75.26%。]\^化5+厶?(：1)]\1+1 = 279。
[0099] 实施例24
[0100]
[0101] 将化合物 11-24(20.51g，0.1mol，I .Oeq.)，乙酸（34.3mL，0.6mol，6.0eq.)和甲醇 (150mL)置于反应瓶中，于25°C下分批加入锌粉(26.16g，0.4mol，4. Oeq.)，加毕升温至70°C 反应3小时，TLC检测反应完全。降温，抽滤，滤饼用甲醇洗涤2次，滤液制砂柱层析得化合物 1-24为 10 · 79g，收率63 · 23% JSUS+APCI )M+1 = 171。
[0102] 实施例25
[0103
[0104] 将化合物 11-25(20.51g，0.1mol，1 .Oeq.)，乙酸（34.3mL，0.6mol，6.Oeq.)和甲醇 (150mL)置于反应瓶中，于25°C下分批加入锌粉(26.16g，0.4mol，4. Oeq.)，加毕升温至70°C 反应3小时，TLC检测反应完全。降温，抽滤，滤饼用甲醇洗涤2次，滤液制砂柱层析得化合物 1-25 为 11.12g，收率63.23%。]\^化5+厶?(：1)]\1+1 = 171。
[0105] 实施例26
[0106]
[0107] 将化合物11-26(20.718,0.1111〇1，1.069.)，乙酸（34.311^，0.6111〇1，6.069.)和甲醇 (150mL)置于反应瓶中，于25°C下分批加入锌粉(26.16g，0.4mol，4. Oeq.)，加毕升温至70°C 反应3.5小时，TLC检测反应完全。降温，抽滤，滤饼用甲醇洗涤2次，滤液制砂柱层析得化合 物 1-26 为 11.61g，收率67.23%。]\^化5+厶?〇1)]\1+1 = 173。
[0108] 走施例27
[0109]
[0110] 将化甘柳IH · 9Ug
，U · Irnol，1 · Ueq·)，乙酸（34 · 3mL，0 · 6mo 1，6 · Oeq·)和甲醇 (150mL)置于反应瓶中，于25°C下分批加入锌粉(26.16g，0.4mol，4. Oeq.)，加毕升温至70°C 反应2小时，TLC检测反应完全。降温，抽滤，滤饼用甲醇洗涤2次，滤液制砂柱层析得化合物 1-27为12 · 09g，收率78 · 24% JSUS+APCI )M+1 = 155。
[0111] 实施例28
[0112]
[0113]将化合物 11-28(18.90g，0.1mol，1 .Oeq.)，乙酸（34.3mL，0.6mol，6.Oeq.)和甲醇 (150mL)置于反应瓶中，于23°C下分批加入锌粉(26.16g，0.4mol，4. Oeq.)，加毕升温至70°C 反应4小时，TLC检测反应完全。降温，抽滤，滤饼用甲醇洗涤2次，滤液制砂柱层析得化合物 1-28为11 · 33g，收率73 · 29% JSUS+APCI )M+1 = 155。
[0m] 实施例29
[0115]
[0116] 将化合物 11-29(19. IOg，0· Imol，1 .Oeq.)，乙酸（34.3mL，0.6mol，6.Oeq.)和甲醇 (150mL)置于反应瓶中，于25°C下分批加入锌粉(26.16g，0.4mol，4. Oeq.)，加毕升温至70°C 反应4小时，TLC检测反应完全。降温，抽滤，滤饼用甲醇洗涤2次，滤液制砂柱层析得化合物 1-29为 10 · 94g，收率69 · 87% JSUS+APCI )M+1 = 157。
[0117] 实施例30
[0118]
[0119]将化合物 11-30(19. IOg，0· Imol，1 .Oeq.)，乙酸（34.3mL，0.6mol，6.Oeq.)和甲醇 (150mL)置于反应瓶中，于22°C下分批加入锌粉(26.16g，0.4mol，4. Oeq.)，加毕升温至70°C 反应4小时，TLC检测反应完全。降温，抽滤，滤饼用甲醇洗涤2次，滤液制砂柱层析得化合物 1-30 为 10.42g，收率66.53%。]\^化5+厶?(：1)]\1+1 = 157。
[0120] 实施例31
[0121]
[0122]将化合物11-31(20.618,0.1111〇1，1.069.)，乙酸（34.311^，0.6111〇1，6.069.)和甲醇 (150mL)置于反应瓶中，于20°C下分批加入锌粉(26.16g，0.4mol，4. Oeq.)，加毕升温至70°C 反应3小时，TLC检测反应完全。降温，抽滤，滤饼用甲醇洗涤2次，滤液制砂柱层析得化合物 1-31 为 10.69g，收率62.28%。]\^化5+厶?(：1)]\1+1 = 172。
[0123] 实施例32
[0124]
[0125] 将化合物 11-32(19.20g，0.1mol，1 .Oeq.)，乙酸（34.3mL，0.6mol，6.Oeq.)和甲醇 (150mL)置于反应瓶中，于22°C下分批加入锌粉(26.16g，0.4mol，4. Oeq.)，加毕升温至70°C 反应5小时，TLC检测反应完全。降温，抽滤，滤饼用甲醇洗涤2次，滤液制砂柱层析得化合物 1-32为9 · 98g，收率63 · 33% JSUS+APCI )M+1 = 158。
[0126] 以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出：对于本技术领域的普通技术人 员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应 视为本发明的保护范围。
【主权项】
1. 一种嘧啶并环中选择性脱卤素的方法，其特征在于:将如下化合物II与锌粉和乙酸 溶液反应获得化合物 τ其中： Hal 选自 Cl、Br、I; R1选自Hi素、6的烷基胺； 环A选自被R2单取代或未取代的五元杂环； 其中R2选自卤素、直链或支链的烷基、甲酸烷基酯基、苄基、甲酸苯酯基、甲酸苄 酯基、羧基、氰基、三氟甲基的任意一种。2. 根据权利要求1所述的一种嘧啶并环中选择性脱卤素的方法，其特征在于:所述环A 包括 的任意一 S ' .、 种。3. 根据权利要求2所述的一种嘧啶并环中选择性脱卤素的方法，其特征在于:所述反应 是加热到30°C~80°C进行。4. 根据权利要求3所述的一种嘧啶并环中选择性脱卤素的方法，其特征在于:锌粉控制 在10°C~25°C分批加入至反应体系。5. 根据权利要求3所述的一种嘧啶并环中选择性脱卤素的方法，其特征在于:所述反应 是加热到60 °C~80 °C进行。6. 根据权利要求1-5任意一项所述的一种嘧啶并环中选择性脱卤素的方法，其特征在 于:所述化合物Π 、锌粉与乙酸溶液中的乙酸的摩尔比为1.0:3.0~10.0:4.0~10.0。7. 根据权利要求6所述的一种嘧啶并环中选择性脱卤素的方法，其特征在于:所述化合 物II、锌粉与乙酸溶液中的乙酸的摩尔比为1. 〇: 4.0:6.0。8. 根据权利要求1所述的一种嘧啶并环中选择性脱卤素的方法，其特征在于:所述乙酸 溶液的溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃、乙腈或丙酮的任意一种。9. 根据权利要求7所述的一种嘧啶并环中选择性脱卤素的方法，其特征在于:利用本方
【文档编号】C07D495/04GK105859726SQ201610333277
【公开日】2016年8月17日
【申请日】2016年5月18日
【发明人】祝兴勇, 石清明, 傅晓东, 孙长永, 李辉, 揭元萍
【申请人】南京富润凯德生物医药有限公司