专利名称：光学活性菊酸的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种光学活性菊酸的制备方法。
反式拟除虫菊酯的杀虫活性通常高于顺式异构体的杀虫活性。特别是，(+)-反式-菊属单羧酸或富含(+)-反式-菊酸的菊酸的拟除虫菊酯显示优异的杀虫活性。因此，已经需要(+)-反式-菊酸或富含(+)-反式-菊酸的工业有利制备方法。
作为通过使用合成技术，制备光学活性菊酸衍生物的方法，已知这样的方法将(±)-反式-菊属单羧酸或反式富(±)-菊属单羧酸和光学活性有机胺反应，该有机胺是光学活性胺，以获得光学活性菊酸(JP46-20382B/1971，JP54-37130B/1979，JP49-109344A/1974和JP51-23497B/1976)。然而，由于所需光学活性菊酸的低产率，这些光学解析方法并不总是令人满意的。
本发明提供一种光学活性菊酸的制备方法，该方法包括以光学活性有机胺光学解析反式异构体比例不小于70％和光学纯度为2％-小于10％e.e.的菊酸(以后称为“本方法”)。
在本发明中，光学活性菊酸典型地指的是(+)-反式-菊酸，根据使用光学活性柱的分析计算关于反式异构体中的(+)-反式-菊酸的“光学纯度”或e.e.％，和该值由如下公式确定100×{[(+)-反式-菊酸-(-)-反式-菊酸]/[(+)-反式-菊酸+(-)-反式-菊酸]}。
用于光学解析如上所述菊酸的光学活性有机胺包括，例如通式(A-1)的光学活性有机胺 其中R1和R2分别表示氢原子，烷基(如(C1-C4)烷基，如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、或仲丁基)，可以被选自羟基、烷氧基(如(C1-C3)烷氧基，如甲氧基、乙氧基、正丙氧基或异丙氧基)、和烷基(如(C1-C3)烷基，如甲基、乙基、正丙基或异丙基)的基团取代的芳烷基；X和Y分别表示氢原子、卤原子、烷基(如(C1-C3)烷基，如甲基、乙基、正丙基、或异丙基)、或烷氧基(如(C1-C3)烷氧基，如甲氧基、乙氧基、正丙氧基或异丙氧基)；和*表示不对称碳原子；或通式(A-2)的光学活性有机胺 其中R1和R2分别表示氢原子，烷基(如(C1-C4)烷基，如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、或仲丁基)，可以被选自羟基、烷氧基(如(C1-C3)烷氧基，如甲氧基、乙氧基、正丙氧基或异丙氧基)和烷基(如(C1-C3)烷基，如甲基、乙基、正丙基或异丙基)的基团取代的芳烷基；R3表示烷基(如(C1-C6)烷基，如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基或其它)；R4和R5表示氢原子，或R4和R5及与它们键合的碳原子形成苯环；和*表示不对称碳原子。
由R1和R2表示的(C7-C10)芳烷基的例子包括，例如苄基、1-或2-苯乙基、苯基丙基、苯基丁基或其它。
光学活性有机胺的例子包括，例如1-苯基-2-(对甲苯基)乙胺，α-(1-萘基)-乙胺，α-(2-萘基)-乙胺，1-苯基乙胺，N-(对羟基苄基)-1-苯基乙胺，N-(对羟基苄基)-1-(对甲苯基)乙胺，N-(对羟基苄基)-1-(对异丙基苯基)乙胺，N-(对羟基苄基)-1-(对硝基苯基)乙胺，N-(对羟基苄基)-1-(对溴苯基)乙胺，N-(对羟基苄基)-1-(1-萘基)乙胺，N-(对羟基苄基)-1-(对甲氧基苯基)乙胺，N-(对羟基苄基)-1-苯基丙胺，N-(对羟基苄基)-2-甲基-1-苯基丙胺，N-(2-羟基-3-甲氧基苄基)-1-苯基乙胺，N-(2-羟基-3-甲氧基苄基)-1-(对甲苯基)乙胺，
N-(2-羟基-3-甲氧基苄基)-1-(对异丙基苯基)乙胺，N-(2-羟基-3-甲氧基苄基)-1-(对硝基苯基)乙胺，N-(2-羟基-3-甲氧基苄基)-1-(对溴苯基)乙胺，N-(2-羟基-3-甲氧基苄基)-1-(1-萘基)乙胺，N-(2-羟基-3-甲氧基苄基)-1-(对甲氧基苯基)乙胺，N-(2-羟基-3-甲氧基苄基)-1-苯基丙胺，N-(2-羟基-3-甲氧基苄基)-2-甲基-1-苯基丙胺等。
通过将菊酸和通式(A-1)或(A-2)的光学活性有机胺(光学活性有机胺)反应，而进行光学解析。
光学解析通常在溶剂中进行。可以使用的溶剂的例子包括芳族烃如苯、甲苯、二甲苯或其它；脂族烃如己烷、庚烷或其它；醇如水、甲醇、乙醇或其它；酮如丙酮、甲基异丁基酮或其它；和醚如二噁烷、四氢呋喃或其它；或其混合物。
溶剂量根据溶剂和后处理条件而变化，和并不特别限制，和非必要地根据各自条件设定最优数量。
光学活性有机胺的量通常为约0.3-1.2摩尔，和优选为约0.4-1.1摩尔，基于每摩尔菊酸。在搅拌或静置条件下，光学活性有机胺和菊酸通常溶于上述溶剂。如需要，可以将混合物加热溶解。
通常在环境温度下，在静置条件下或通过冷却溶液，从溶液将包括光学活性有机胺和菊酸的旋光异构体，(+)-反式-菊酸的非对映体盐形成沉积物。
可以按它自身的那样收集沉积的晶体，或者如需要，可以通过加热，完全或部分溶解沉积的晶体，然后冷却以沉积晶体。
通常在-20到150℃，和优选在-10到100℃的温度下，进行解析和沉积。
通常通过过滤分离沉积的非对映体晶体。
然后以酸或碱分解和萃取以晶体分离的非对映体盐，以获得具有高反式比例和光学纯度的所需光学活性菊酸。如需要，可以回收使用的光学活性有机胺。
例如，通过使用盐酸或硫酸，进行非对映体盐的分解，和以有机溶剂萃取所得的产物。通过使水层变成弱碱性和对它进行萃取，可以回收用于光学解析的光学活性有机胺。
或者，可以通过以含水碱，如氢氧化钠分解这样获得的非对映体盐，和以有机溶剂在弱碱性条件下萃取所得的产物，而回收光学活性有机胺。其后，将水层酸化和萃取，因此回收所需的光学活性菊酸。
通过这些方法回收的光学活性有机胺可以再使用。
可以通过在不对称金属配合物存在的情况下，将2，5-二甲基-2，4-己二烯和通式(I)的重氮基乙酸酯反应，N2CHCO2R6(I)其中R6表示烷基或环烷基，以生产光学活性菊酸酯，和以碱或酸水解获得的菊酸酯，制备由本方法解析的菊酸。
用于上述反应的通式(I)重氮基乙酸酯的烷基包括，例如(C1-C6)烷基，如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、戊基或己基，和环烷基包括(C5-C6)环烷基，如环戊基或环己基。
不对称金属配合物包括不对称铜配合物、不对称钴配合物、不对称铑配合物、不对称钌配合物、不对称钯配合物或其它。不对称金属配合物包括金属和光学活性配体(以后称为“光学活性配体”)(纯化学&应用化学，57卷，No.12，1839，1985，Tetrahedron Lett.，32，7373(1991)，Tetrahedron Lett.，35，7985(1994))。
优选是不对称铜配合物，它通常可从铜化合物和光学活性配体制备。
铜化合物包括，例如单价或二价铜化合物，如环烷酸铜、三氟甲磺酸铜、乙酸铜、溴化铜、氯化铜和硫酸铜。这些化合物可以单独使用或结合使用。
可以分别从钴化合物、铑化合物、钌化合物和钯化合物和光学活性配体制备不对称钴配合物、不对称铑配合物、不对称钌配合物和不对称钯配合物。
钴化合物、铑化合物、钌化合物和钯化合物的例子包括，例如金属的乙酸盐、三氟甲磺酸盐和卤化物(如氯化物、溴化物、碘化物)。
光学活性配体包括，例如光学活性双噁唑啉化合物、光学活性亚水杨基氨基醇化合物、光学活性二胺化合物、光学活性半咕啉化合物、光学活性樟脑化合物。
它的优选例子包括光学活性亚水杨基氨基醇化合物、光学活性双噁唑啉化合物和光学活性乙二胺化合物。
光学活性双噁唑啉化合物典型地包括通式(L-1)的光学活性双噁唑啉化合物 其中R8和R9不同和独立地表示氢原子、烷基(如(C1-C6)烷基，如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、戊基或己基)、环烷基(如(C3-C7)环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环戊基、环己基或环庚基)、可以取代的苯基或苄基；R10和R11表示氢原子、烷基(如(C1-C6)烷基，如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、戊基或己基)、环烷基(如(C3-C7)环烷基，如环丙基、环丁基、环戊基、环戊基、环己基或环庚基)、可以取代的苯基或芳烷基，或R10和R11在它们的端部键合以形成亚烷基(如(C2-C6)亚烷基，如亚甲基、二亚甲基、三亚甲基、四亚甲基、五亚甲基或六亚甲基)；R12表示氢原子或(C1-C6)烷基(如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、戊基、己基)；和*表示不对称碳原子。
芳烷基包括如由上述光学活性有机胺化合物的R1和R2确定的(C3-C7)芳烷基。
光学活性双噁唑啉化合物(L-1)，例如2，2’-亚甲基双[(4R)-苯基-2-噁唑啉]，2，2’-亚甲基双[(4R)-4-异丙基-2-噁唑啉]，2，2’-亚甲基双[(4R)-4-叔丁基-2-噁唑啉]，2，2’-亚甲基双[(4R)-4-异丁基-2-噁唑啉]，2，2’-亚甲基双[(4R)-4-苄基-2-噁唑啉]，2，2’-亚甲基双[(4R)-4-叔丁基-2-噁唑啉]，2，2’-亚甲基双[(4R，5S)-4，5-二苯基-2-噁唑啉]，2，2’-亚甲基双[(4R)-4-苯基-5，5-二二甲基-2-噁唑啉]，2，2’-亚甲基双[(4R)-4-苯基-5，5-二乙基-2-噁唑啉]，2，2’-亚甲基双[(4R)-4-苯基-5，5-二正丙基-2-噁唑啉]，2，2’-亚甲基双[(4R)-4-苯基-5，5-二异丙基-2-噁唑啉]，2，2’-亚甲基双[(4R)-4-苯基-5，5-二环己基-2-噁唑啉]，2，2’-亚甲基双[(4R)-4-苯基-5，5-二苯基-2-噁唑啉]，2，2’-亚甲基双[(4R)-4-苯基-5，5-二-(2-甲基苯基)-2-噁唑啉]，2，2’-亚甲基双[(4R)-4-苯基-5，5-二-(3-甲基苯基)-2-噁唑啉]，2，2’-亚甲基双[(4R)-4-苯基-5，5-二-(4-甲基苯基)-2-噁唑啉]，2，2’-亚甲基双[(4R)-4-苯基-5，5-二-(2-甲氧基苯基)-2-噁唑啉]，2，2’-亚甲基双[(4R)-4-苯基-5，5-二-(3-甲氧基苯基)-2-噁唑啉]，2，2’-亚甲基双[(4R)-4-苯基-5，5-二-(4-甲氧基苯基)-2-噁唑啉]，2，2’-亚甲基双[(4R)-4-苯基-2-噁唑啉-5-螺-1’-环丁烷]，2，2’-亚甲基双[(4R)-4-苯基-2-噁唑啉-5-螺-1’-环戊烷]，2，2’-亚甲基双[(4R)-4-苯基-2-噁唑啉-5-螺-1’-环己烷]，2，2’-亚甲基双[(4R)-4-苯基-2-噁唑啉-5-螺-1’-环庚烷]，2，2’-亚异丙基双[(4R)-4-苯基-2-噁唑啉]，2，2’-亚异丙基双[(4R)-4-异丙基-2-噁唑啉]，2，2’-亚异丙基双[(4R)-4-叔丁基-2-噁唑啉]，2，2’-亚异丙基双[(4R)-4-异丁基-2-噁唑啉]，2，2’-亚异丙基双[(4R)-4-苄基-2-噁唑啉]，2，2’-亚异丙基双[(4R，5S)-4，5-二苯基-2-噁唑啉]等。和其中上述各个化合物中(4R)被(4S)替代的化合物。光学活性亚水杨基氨基醇化合物包括通式(L-2)的化合物 其中R13表示烷基(如(C1-C10)烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、辛基、壬基或癸基)，环烷基(如(C5-C7)环烷基，如环戊基、环己基或环庚基)，可以被选自
烷基(如(C1-C8)烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基或辛基)、烷氧基(如(C1-C8)烷氧基，如甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、己氧基、庚氧基或辛氧基)、环烷氧基(如(C3-C7)环烷氧基，如环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基、环己氧基或环庚氧基)、芳氧基(如(C6-C10)芳氧基，如苯氧基或萘氧基或其它)、芳烷氧基(如(C7-C10)芳烷基，如苄基、1-或2-苯乙基、苯基丙基、苯基丁基或其它)、的基团取代的芳基(如(C6-C10)芳基，如苯基或萘基)或芳烷基(如(C7-C10)芳烷基)；R14表示氢原子，烷基(如(C1-C6)烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基或己基)，环烷基(如(C4-C6)环烷基，如环丁基、环戊基或环己基)，可以被选自烷基(如(C1-C8)烷基，如甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基或辛基)、烷氧基(如(C1-C8)烷氧基，如甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊氧基、己氧基、庚氧基或辛氧基)、环烷氧基(如(C4-C8)环烷氧基，如环丁氧基、环戊氧基、环己氧基、环庚氧基或环辛氧基)、芳氧基(如(C6-C10)芳氧基，如苯基或萘基)、和芳烷氧基的基团取代的苯基，苄基；或两个R14基团形成亚烷基(如(C3-C6)亚烷基，如三亚甲基、四亚甲基、五亚甲基或六亚甲基)；Z1和Z2独立地表示氢原子、卤原子、烷基(如(C1-C3)烷基，如甲基、乙基或丙基)、烷氧基(如(C1-C3)烷氧基，如甲氧基、乙氧基或丙氧基)、芳烷基、芳基(如(C6-C10)芳基，如苯基或萘基)、酰基(如(C2-C4)烷酰基，如乙酰基、丙酰基或丁酰基，或苯甲酰基)、酯基(如(C1-C2)烷氧基-羰基，如甲氧基-羰基或乙氧基-羰基)、或硝基；和*表示不对称碳原子。
芳烷基包括如由上述光学活性有机胺化合物的R1或R2确定的(C3-C7)芳烷基。芳烷氧基包括具有如上所述相同(C3-C7)芳烷基的(C3-C7)芳烷氧基。
优选的光学活性亚水杨基氨基醇化合物(L-2)的R13包括，例如甲基、乙基、异丙基、异丁基、叔丁基、苄基和苯基。
由R14表示的优选基团的具体例子包括，例如甲基、乙基、异丙基、异丁基、叔丁基和苄基，和可以被烷基取代的苯基，或烷氧基。
通式(L-2)化合物的具体例子包括如下化合物的(R)异构体或(S)异构体N-亚水杨基-2-氨基-1，1-二苯基-1-丙醇，N-亚水杨基-2-氨基-1，1-二(2-甲氧基苯基)-1-丙醇，N-亚水杨基-2-氨基-1，1-二(2-异丙氧基苯基)-1-丙醇，N-亚水杨基-2-氨基-1，1-二(2-正丁氧基-5-叔丁基苯基)-1-丙醇，N-亚水杨基-2-氨基-1，1-二苯基-3-苯乙基-1-丙醇，N-亚水杨基-2-氨基-1，1-二(2-甲氧基苯基)-3-苯乙基-1-丙醇，N-亚水杨基-2-氨基-1，1-二(2-异丙氧基苯基)-3-苯乙基-1-丙醇，N-亚水杨基-2-氨基-1，1-二(2-正丁氧基-5-叔丁基苯基)-3-苯乙基-1-丙醇，N-亚水杨基-2-氨基-1，1-二(2-甲氧基苯基)-3-甲基-1-丁醇，N-(3-氟亚水杨基)-2-氨基-1，1-二(2-正丁氧基-5-叔丁基苯基)-1-丙醇，N-(3-氟亚水杨基)-2-氨基-1，1-二(2-辛氧基-5-叔丁基苯基)-1-丙醇，N-(3-氟亚水杨基)-2-氨基-1，1-二(2-正丁氧基-5-叔丁基苯基)-3-苯基-1-丙醇，N-(3-氟亚水杨基)-2-氨基-1，1-二(2-甲氧基苯基)-1-丙醇，N-(3-氟亚水杨基)-2-氨基-1，1-二苯基-1-丙醇，
N-(3-氟亚水杨基)-2-氨基-1，1-二(2-苄氧基-5-叔丁基苯基)-3-(4-异丙氧基苯基)-1-丙醇，N-(3-氟亚水杨基)-2-氨基-1，1-二苯基-3-苯基-1-丙醇，N-(3-氟亚水杨基)-2-氨基-1，1-二(2-甲氧基苯基)-3-甲基-1-丁醇，N-(5-硝基亚水杨基)-2-氨基-1，1-二苯基-1-丙醇，N-(5-硝基亚水杨基)-2-氨基-1，1-二苯基-3-苯基-1-丙醇，N-(5-硝基亚水杨基)-2-氨基-1，1-二(2-丁氧基-5-叔丁基苯基)-3-苯基-1-丙醇，N-(5-硝基亚水杨基)-2-氨基-1，1-二(2-丁氧基-5-叔丁基苯基)-1-丙醇，N-(5-硝基亚水杨基)-2-氨基-1，1-二(2-苄氧基-5-甲基苯基)-3-(4-异丙氧基苯基)-1-丙醇，N-(5-硝基亚水杨基)-2-氨基-1，1-二(2-甲氧基苯基)-1-丙醇，N-(5-硝基亚水杨基)-2-氨基-1，1-二(2-叔丁基-4-甲基苯基)-3-苯基-1-丙醇，N-(5-硝基亚水杨基)-2-氨基-1，1-二(4-叔丁基苯基)-1-丙醇，N-(5-硝基亚水杨基)-2-氨基-1，1-二(2-甲氧基苯基)-3-甲基-1-丁醇，N-5-溴亚水杨基)-2-氨基-1，1-二苯基-1-丙醇，N-(5-溴亚水杨基)-2-氨基-1，1-二(2-甲氧基苯基)-1-丙醇，N-(3，5-二溴亚水杨基)-2-氨基-1，1-二苯基-1-丙醇，N-(3，5-二氯亚水杨基)-2-氨基-1，1-二苯基-1-丙醇，N-(3-叔丁基亚水杨基)-2-氨基-1，1-二苯基-1-丙醇，N-(3，5-二叔丁基亚水杨基)-2-氨基-1，1-二(2-甲氧基苯基)-1-丙醇，N-(3，5-二硝基亚水杨基)-2-氨基-1，1-二苯基-1-丙醇，N-(3-甲氧基-5-硝基亚水杨基)-2-氨基-1，1-二苯基-1-丙醇等。光学活性乙二胺醇化合物包括通式(L-3)的化合物 其中R表示氢原子或烷基(如(C1-C4)烷基，如甲基、乙基、丙基或丁基)；m表示1-5的整数；和*表示不对称碳原子。
光学活性乙二胺化合物(L-3)的具体化合物包括，例如其中R是氢原子、甲基或乙基，和m是1-3的整数的化合物。
它的具体例子包括双[N-(2，4，6-三甲基苯基)甲基-(1R)，(2R)-二苯基乙二胺和它的具有(1S)，(2S)构型的对映体。
可以在溶剂中，通过混合上述铜化合物和光学活性配体，制备不对称铜配合物。
在此使用的溶剂包括，例如芳族烃如甲苯和二甲苯和脂族卤代烃如二氯甲烷和二氯乙烷。此外，2，5-二甲基-2，4-己二烯也可以用作溶剂。
通常溶剂的使用量为5-200重量份，基于1重量份铜化合物。
通常光学活性配体的量为约0.8-5摩尔，和优选为约1-2摩尔，基于每摩尔铜化合物。
考虑到反应收率，优选在上述反应中排除水。
并不特别限制上述反应温度。通常在约0-100℃的温度范围内进行反应。
在本发明中，当通过使用二价铜化合物制备配合物时，即使通过使用还原剂如苯肼，没有将二价铜化合物还原以形成单价铜化合物，该目的也可以充分达到。
例如，通常在惰性气体，如氩气和氮气的气氛中，进行铜化合物和光学活性配体的反应。
可以按这样的方式获得不对称铜配合物，但可以分离铜配合物，或可以使用铜配合物而不分离，如在2，5-二甲基-2，4-己二烯和重氮基乙酸酯(I)之间的反应中那样。
用于2，5-二甲基-2，4-己二烯和重氮基乙酸酯(I)之间反应的不对称铜配合物的数量，通常为约0.00001-0.02mol，和优选为约0.00002-0.001mol，基于每mol重氮基乙酸酯(I)。
在不对称铜配合物存在的情况下，反应2，5-二甲基-2，4-己二烯和重氮基乙酸酯(I)的具体方法包括，例如将溶于溶剂的重氮基乙酸酯(I)加入到如上所述获得的不对称铜配合物和2，5-二甲基-2，4-己二烯的混合物中。
溶剂包括，例如卤代烃如二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、氯仿和四氯化碳；脂族烃如己烷、庚烷和环己烷；芳族烃如苯、甲苯和二甲苯；和酯如乙酸甲酯和乙酸乙酯。也可以使用2，5-二甲基-2，4-己二烯作为溶剂。这些溶剂也可以结合使用。
通常溶剂的使用量为1-50重量份，和优选5-30重量份，基于1重量份重氮基乙酸酯(I)。
通常在惰性气体，如氩气和氮气的气氛中，进行2，5-二甲基-2，4-己二烯和重氮基乙酸酯(I)之间的反应。
通常2，5-二甲基-2，4-己二烯的使用量为1-50摩尔，优选5-30摩尔，基于每mol重氮基乙酸酯(I)。
考虑到反应收率，优选在上述反应中排除水。
并不特别限制上述反应温度。当使用溶剂时，反应可在不大于溶剂沸点的温度下进行，但反应通常在约-10到120℃，和优选0-100℃的温度范围内进行。
在上述反应中，通过蒸馏出溶剂，可以获得具有相当良好纯度的光学活性菊酸酯，但如需要，可以通过常规方法，如蒸馏和柱色谱非必要地分离光学活性菊酸酯。
通过上述反应获得的光学活性菊酸酯的酯残基包括，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、异丁基、叔丁基、戊基、己基和环己基。
通过与酸或碱性水溶液接触(水解步骤)，可以将得到的光学活性菊酸酯转变成相应的菊酸。通常使用的碱性水溶液的碱性化合物量为1-2摩尔，和优选1-1.5摩尔，基于每mol菊酸酯。
菊酸，特别是这样获得的反式异构体比例不小于70％和光学纯度为2％e.e.-小于10％e.e.的菊酸可以按自身的那样使用，或它可以从富含反式异构体的菊酸和(+)-菊酸制备。反式异构体比例为75％-98％和2.5％e.e.-小于10％e.e.的菊酸优选用于本方法。
例如，可以在甲苯溶剂存在的情况下，通过使(-)-顺式菊酸或富含(-)-反式异构体的菊酸和叔丁基氢过氧化物及溴化铝反应，获得这样的富含反式异构体的菊酸(参见JP5-37137B/1993)。使用的富含反式异构体菊酸的反式异构体比例不小于80％，和优选不小于85％。
根据本发明，可以按工业有利的方式，制备具有更改进的反式/顺式比例和更改进的光学纯度的菊酸。
将通过以1N氢氧化钠水解菊酸乙酯获得的菊酸，与富含反式异构体(反式/顺式比例95/5)的外消旋菊酸，以53∶57的重量比混合，以得到反式/顺式比例为81/19，关于反式异构体的光学纯度为9.6％e.e.和关于顺式异构体的光学纯度为31％e.e.的菊酸。然后将109.8g甲苯加入到18.3g菊酸中，和在搅拌下溶解混合物。然后将14.4g(S)-1-苯基-2-(对甲苯基)乙胺(光学活性有机胺)加入到溶液中和在加热下溶解。在冷却到室温之后，沉积的晶体通过过滤收集，以甲苯洗涤和然后溶于5％氢氧化钠水溶液中。在以甲苯萃取出光学活性有机胺之后，以5％硫酸水溶液使水相酸化并以甲苯萃取，以获得7.3g反式/顺式比例为81/19和关于(+)-反式异构体的光学纯度为91％e.e.和关于(+)-顺式异构体的光学纯度为95％e.e.的菊酸(收率40.1％)。对比例1向100g外消旋菊酸(反式/顺式比例75/25)中，加入390g甲苯，和采用搅拌溶解混合物。然后，加入47.0g(S)-1-苯基-2-(对甲苯基)乙胺(光学活性有机胺)和在加热下溶解。在冷却到室温之后，沉积的晶体通过过滤收集，以甲苯洗涤和然后溶于5％氢氧化钠水溶液中。在以甲苯萃取出用于光学解析的试剂之后，以5％硫酸水溶液使水相酸化并以甲苯萃取，以获得20.8g反式/顺式比例为80/20和关于(+)-反式异构体的光学纯度为96％e.e.和关于(+)-顺式异构体的光学纯度为98％e.e.的菊酸(收率20.8％)。对比例2向16.3g外消旋菊酸(反式/顺式比例79/21)中，加入65.0g甲苯，和采用搅拌溶解混合物。然后，加入16.0g(S)-α-(1-萘基)乙胺(光学活性有机胺)和1.3g水，和在加热下溶解。在冷却到室温之后，沉积的晶体通过过滤收集，以甲苯洗涤和然后溶于5％氢氧化钠水溶液中。在以甲苯萃取出用于光学解析的试剂之后，以5％硫酸水溶液使水相酸化并以甲苯萃取，以获得4.13g反式/顺式比例为98/2和关于(+)-反式异构体的光学纯度为97％e.e.和关于(+)-顺式异构体的光学纯度为73％e.e.的菊酸(收率25.3％)。
权利要求
1.一种光学活性菊酸的制备方法，其特征为包括以光学活性有机胺光学解析反式异构体比例不小于70％和光学纯度为2％e.e-小于10％e.e.的菊酸。
2.如权利要求1所述的方法，其特征为其中通过如下方式进行光学解析反应菊酸和光学活性有机胺以生产包括(+)-反式-菊酸和光学活性有机胺的非对映体盐，和以酸或碱分解盐。
3.如权利要求1或2所述的方法，其特征为其中要解析的菊酸是反式异构体比例为75％-98％和光学纯度为2.5％e.e.-小于10％e.e.的菊酸。
4.如权利要求1或2所述的方法，其特征为其中该光学活性胺是通式(A-1)的光学活性胺 其中R1和R2分别表示氢原子，烷基，可以被选自羟基、烷氧基和烷基的基团取代的芳烷基；X和Y分别表示氢原子、卤原子、烷基、或烷氧基；和*表示不对称碳原子；或通式(A-2)的光学活性胺 其中R1和R2分别表示氢原子，烷基，可以被选自羟基、烷氧基和烷基的基团取代的芳烷基；或R3表示烷基；R4和R5表示氢原子，或R4和R5及与它们键合的碳原子形成苯环；和*表示不对称碳原子。
5.一种光学活性菊酸的制备方法，其特征为包括如下步骤在不对称金属配合物存在的情况下，将2，5-二甲基-2，4-己二烯和通式(I)的重氮基乙酸酯反应N2CHCO2R6(I)其中R6表示烷基或环烷基，以生产光学活性菊酸酯，将菊酸酯和酸或碱反应以形成反式异构体比例不小于70％和光学纯度为2％e.e.-小于10％e.e.的菊酸，和以如下通式(A-1)或通式(A-2)的光学活性有机胺光学解析菊酸 其中R1和R2分别表示氢原子，烷基，可以被选自羟基、烷氧基和烷基的基团取代的芳烷基；X和Y分别表示氢原子、卤原子、烷基、或烷氧基；和*表示不对称碳原子； 其中R1和R2分别表示氢原子，烷基，可以被羟基、烷氧基或烷基取代的芳烷基；R3表示烷基；R4和R5表示氢原子，或R4和R5及与它们键合的碳原子形成苯环；和*表示不对称碳原子。
6.如权利要求5所述的方法，其特征为其中不对称金属配合物的金属是铜、钴、铑、钌或钯。
7.如权利要求5所述的方法，其特征为其中不对称金属配合物是不对称铜配合物。
8.如权利要求5所述的方法，其特征为其中不对称金属配合物是包括金属和配体的不对称金属配合物。
9.如权利要求8所述的方法，其特征为其中配体是通式(L-1)的光学活性双噁唑啉化合物 其中R8和R9不同和独立地表示氢原子、烷基、环烷基、可以取代的苯基或苄基，R10和R11表示氢原子、烷基、环烷基、可以取代的苯基或芳烷基，或R10和R11在它们的端部键合以形成亚烷基；R12表示氢原子或烷基；和*表示不对称碳原子。
10.如权利要求8所述的方法，其特征为其中配体是通式(L-2)的光学活性亚水杨基氨基醇化合物 其中R13表示烷基，环烷基，或可以被选自烷基、烷氧基、环烷氧基、芳氧基、和芳烷氧基的基团取代的芳基或芳烷基；R14表示氢原子，烷基，环烷基，或可以被选自烷基、烷氧基、环烷氧基、芳氧基、和芳烷氧基的基团取代的苯基，苄基；或两个R14基团形成亚烷基；Z1和Z2独立地表示氢原子、卤原子、烷基、烷氧基、芳烷基、芳基、酰基、酯基、或硝基，和*表示不对称碳原子。
11.如权利要求8所述的方法，其特征为其中配体是通式(L-3)的光学活性乙二胺化合物 其中R表示氢原子或烷基；m表示1-5的整数；和*表示不对称碳原子。
全文摘要
本发明公开了一种光学活性菊酸的制备方法,该方法的特征在于以光学活性有机胺光学解析反式异构体比例不小于70%和光学纯度为2%e.e.－小于10%e.e.的菊酸。
文档编号B65H5/02GK1373116SQ0210536
公开日2002年10月9日 申请日期2002年2月27日 优先权日2001年2月28日
发明者铃鸭刚夫, 佐佐木和明 申请人:住友化学工业株式会社