专利名称：：4-(羟甲基)苯甲酸甲酯的合成方法
技术领域：
：本发明涉及化合物的合成方法，特别是用于医药中间体的化合物的合成方法。二
背景技术：
：4-(羟甲基)苯甲酸甲酯具有广泛的用途，主要用作有机试剂，医药中间体，目前的合成方法国内未见文献报道，国外合成该产品的文献很多，但具有工业化前景的合成方法是采用4一甲酰基苯甲酸甲酯为原料采用还原的方法。文献最常用的还原方法是采用化学还原试剂法如NaBH4还原等；也有采用催化加氢的文献，但使用的催化剂极其特殊且很不常见，成本较高。用化学还原剂(如NaBH4)还原工艺的不足之处是1)化学还原剂的加料要慢且分批加，需要用低温控制反应温度，因此生产过程中操作不便且存在安全隐患；2)后处理时要加入大量水淬灭反应，然后用有机溶剂萃取水层，工艺繁锁且废水量大；3)成本较高，化学还原剂价格均较贵，且不能回收循环使用，三废处理成本较大，环境压力大。
发明内容本发明的目的是克服上述不足问题，提供一种4-(羟甲基)苯甲酸甲酯的合成方法，工艺简单易，反应条件温和易操作，制得产品收率高，纯度高。本发明为实现上述目的所采用的技术方案是4-(羟甲基)苯甲酸甲酯的合成方法，采用原料4-甲酰基苯甲酸甲酯加入溶剂中，在催化剂Raney-Ni催化条件下，搅拌下通氢气加氢高压反应，封闭加热至30。C9(TC，釜内压力0.8MPa-lMPa，加氢至不再吸氢时停止反应，过滤回收Raney—Ni，减压回收溶剂得粗品，粗品通过减压蒸馏得到白色4-(羟甲基)苯甲酸甲酯固体产品。所述粗品还可以通过用己烷/乙酸乙酯重结晶得到4-(羟甲基)苯甲酸甲酯产品。所述溶剂为无水乙醇或甲醇，异丙醇等醇类溶剂；也可为乙酸乙酯等酯类溶剂；或四氢呋喃，乙醚等醚类溶剂；还可为二氯甲烷等卣代烃类溶剂。本发明合成路线简短，一步即可合成得到产物，采用雷尼镍(Raney—Ni)催化加氢，原料易得，而且催化剂可循环使用，反应工艺条件温和易控制，制得产品收率高，制得高纯度药物中间体产品，反应式:适用于工业化生产。具体实施例方式下面结合具体实施例对本发明作进一步详细说明，但本发明并不局限于具体实施例。实施例14-(羟甲基)苯甲酸甲酯的合成方法，按下述反应式C9H803C9Hi0O164.05166.06'原料投料比例:<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>实验步骤:在装有机械搅拌的500ml加氢高压反应釜中加入4-甲酰基苯甲酸甲酯51g，Raney-Ni5g，无水乙醇200g，通氢气使压力达到0.8MPa，封闭加热至50。C(釜内压力最高可达lMPa)，加氢至不再吸氢时(约5h)停止反应。过滤回收Raney—Ni，减压回收乙醇，得粗品4-(羟甲基)苯甲酸甲酯体干重为53g，纯度为96.7%，粗品收率为几乎为100%。粗品可通过减压蒸馏得到白色固体34.3g，纯度为98.2%，含量98%以上产品收率为66.5%。粗品还可以通过用己烷/乙酸乙酯重结晶得到含量大于98%的合格4-(羟甲基)苯甲酸甲酯产品。实施例2按照实施例1所述方法合成4-(羟甲基)苯甲酸甲酯，反应时所用溶剂为甲醇，帝,的粗品通过用己垸/乙酸乙酯重结晶得到4-(羟甲基)苯甲酸甲酯产品。实施例3—5<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>权利要求1、4-(羟甲基)苯甲酸甲酯的合成方法，其特征是采用原料4-甲酰基苯甲酸甲酯加入溶剂中，在催化剂Raney-Ni催化条件下，搅拌下通氢气加氢高压反应，封闭加热至30℃～90℃，釜内压力0.8MPa-1MPa，加氢至不再吸氢时停止反应，过滤回收Raney—Ni，减压回收溶剂得粗品，粗品通过减压蒸馏得到白色4-(羟甲基)苯甲酸甲酯固体产品。2、根据权利要求1所述的4-(羟甲基)苯甲酸甲酯的合成方法，其特征是粗品还可以通过用己垸/乙酸乙酯重结晶得到4-(羟甲基)苯甲酸甲酯产品。3、根据权利要求1或2所述的4-(羟甲基)苯甲酸甲酯的合成方法，其特征是溶剂为无水乙醇、甲醇或异丙醇等醇类溶剂。4、根据权利要求1或2所述的4-(羟甲基)苯甲酸甲酯的合成方法，其特征是溶剂为乙酸乙酯等酯类溶剂。5、根据权利要求1或2所述的4-(羟甲基)苯甲酸甲酯的合成方法，其特征是溶剂为四氢呋喃或乙醚等醚类溶剂。6、根据权利要求1或2所述的4-(羟甲基)苯甲酸甲酯的合成方法，其特征是溶剂为二氯甲烷等卤代烃类溶剂。全文摘要本发明涉及有机化合物的合成方法。4-(羟甲基)苯甲酸甲酯的合成方法，采用原料4-甲酰基苯甲酸甲酯加入溶剂中，在催化剂Raney-Ni催化条件下，搅拌下通氢气加氢高压反应，封闭加热至30℃～90℃，釜内压力0.8MPa-1MPa，加氢至不再吸氢时停止反应，过滤回收Raney-Ni，减压回收溶剂得粗品，粗品通过减压蒸馏得到白色4-(羟甲基)苯甲酸甲酯固体产品。本发明合成路线简短，一步即可合成得到产物，采用雷尼镍(Raney-Ni)催化加氢，原料易得，而且催化剂可循环使用，反应工艺条件温和易控制，制得产品收率高，制得高纯度药物中间体产品，适用于工业化生产。文档编号B01J25/00GK101531593SQ20091001110公开日2009年9月16日申请日期2009年4月8日优先权日2009年4月8日发明者于圣慧,宫本海申请人:大连凯飞精细化工有限公司