专利名称：微波辅助的多羟基查尔酮类化合物的简便合成方法
技术领域：
本发明属于化学物质合成技术领域，特别是涉及一种微波辅助的多羟基查尔酮类化合物的简便合成方法。
背景技术：
查尔酮类化合物广泛存在于自然界中，是甘草、红花等多种植物的有效成分之一。由于其显著的生物药理活性及独特的可塑性结构，近年来己引起了科研工作者浓厚的研究兴趣。
查尔酮类化合物的基本结构为1，3一二苯基丙烯酮，如下式
查尔酮类化合物是合成黄酮类化合物的重要中间体，其本身也有着重要的生物活性。查尔酮类化合物具有抗肿瘤(专利200710037570.8，02151925.0，94119456.6，96194473.0，00812303.9，200510101717.6)，杀灭细菌和真菌、抗寄生虫、抗过敏、肝保护等诸多活性，是一类研究价值很高的化合物。由于查尔酮具有非常好的生物活性而广泛应用于食品和药品生产中，天然的查尔酮一般可通过从植物提取的方法(如专利200810010014.6，200810072931.7，200510002449.2，200710052521.1)或通过天然黄烷酮水解的方法(00131007.0)获得。但天然的查尔酮在原料中含量低，提取分离工艺复杂，使天然的异甘素生产成本高、产量低，远远不能满足市场的需要。因此，建立和优化人工合成查尔酮的方法和工艺是解决天然查尔酮资源短缺的主要手段。
目前，合成查尔酮的方法很多，通常的做法是以甲醇或乙醇为反应溶剂，由苯乙酮及其衍生物与芳香醛在碱或酸作用下缩合而成。经典的合成方法是使用强碱如氢氧化钠、氢氧化钾或者强酸在无水乙醇中催化苯乙酮和苯甲醛的羟醛缩合，这种方法最主要的缺点是反应时间较长(一般为2-3天)，酚羟基易被氧化，特别是在碱性条件下，酚羟基变为酚钠盐，更容易被氧化，反应收率低(陈万木，郭宏雄.环上取代基对苯乙酮和苯甲醛缩合反应的影响[J].合成化学，1999，7(4)422-426)。因此，多羟基查尔酮类化合物的合成一般都需要保护羟基，如200510112149.X，植物研究2009，29(5)637～640延边大学2004年硕士学位论文″多经基查尔酮类衍生物的合成及肝保护作用的研究″，化学工程师2008，115；Sogawa S，Nihro Y，Ueda H，et al.3，4-Dihydroxychalconesaspotent lipoxygenase and cyclooxygenase inhibitors[J].J MedChem，1993，36(24)3904-3908.等技术，改用酸催化后，虽然只需一步完成，但收率过低，副反应过多，后处理困难，或者需要使用气体HCl，BF3，条件比较苛刻。关丽萍 尹秀梅 全红梅 等.羟基查尔酮类衍生物的合成[J].有机化学，2004，24(10)1274-1277.)，PushanWen，Weiwei Tie，LeiWang，Myong-Hoon Lee，Xiang-Dan Li.Ultrasonic synthesis of 4，4′-dihydroxy chalcone and its photochemicalproperties.Materials Chemistry and Physics 117(2009)1-3；Breslow，D.S.；Hauser，C.R.J.Am.Chem.Soc.1940，62，2385-2388.)
发明内容
本发明的目的就在于克服上述现有技术的缺陷，提供一种反应时间短，酚羟基不需要保护，收率高，后处理简单，易于工业化生产的微波辅助的多羟基查尔酮类化合物简便合成方法。
本发明多羟基查尔酮类化合物(a-h)其反应通式如下
a b cd ef g h i R1OHOHHOHHOHOHOHOH R2OHOHHOHHOHOHOHH R3H H HOHHOHH OHH R4H OHOH OHHH OHOHOH R5H H HH OH H OHOHH 本发明的微波辅助的多羟基查尔酮类化合物的简便合成方法，具体工艺步骤为将上述苯乙酮及其衍生物与芳香醛按1∶1-1.2mol比溶解于溶剂中，加入酸碱催化剂后在200-300W功率下，微波辐射8-10分钟，冷却至室温，倒入冰水中，调PH4-5，过滤黄色沉淀，乙醇重结晶即可。
或者乙醚萃取，真空蒸干，用乙醇重结晶即可。
所述的催化剂为醇钠，被固载的NaOH、KOH、二乙胺、三乙胺、哌啶、吡啶、质子酸或路易士酸，如由硅胶或活性炭吸附的固体磺酸、H2SO4、冰醋酸、HCl或BF3； 所述的溶剂为氯仿、甲醇、乙醇、二氧六环、水或乙二醇。
本发明建立了一种微波辅助的多羟基查尔酮类化合物一步合成方法，并通过选择合适的酸碱催化剂，进而达到缩短反应时间，简化反应步骤，提高反应产率的目的，为多羟基查尔酮药理研究和羟基类黄酮合成奠定了基础。
本发明酚羟基不需要保护，反应时间短，仅需10分钟左右，收率达到60～75％，且后处理简单，易于工业化。
具体实施例方式 通过下面给出的本发明的具体实例及应用实例可以进一步了解本发明，但它们不是对本发明的限定。
实施例1 苯乙酮上有羟基的查尔酮合成
苯甲醛(0.6mmol)，2，4-二羟基苯乙酮(0.5mmol)溶解于(10mL)95％乙醇中加入0.2g活性炭固载KOH催化剂，在200-300W功率下，微波辐射8-10分钟，热过滤后，冷却至室温，倒入冰水中，用盐酸调PH＝4-5，过滤黄色沉淀，乙醇重结晶即可，产率71％。
实施例2 醛上有羟基(酸催化，碱催化)
对羟基苯甲醛(0.5mmol)，苯乙酮(0.5mmol)溶解于氯仿中，加入0.2mL左右F3B乙醚溶液催化剂，反应混合物在200-300W功率下，辐射8-10分钟，倒入冰水中，乙醚萃取，真空蒸干，用乙醇重结晶即可，产率68％。
实施例3 查耳酮的合成
将对羟基苯甲醛(0.5mmol)，邻羟基苯乙酮(0.5mmol)溶解于10mL无水乙醇中，滴加5mL含有0.2g乙醇纳催化剂的无水乙醇溶液，在200-300W功率下，搅拌、微波辐射8-10分钟，反应结束后，倒入冰水中，用盐酸调PH＝4-5，过滤黄色沉淀，乙醇重结晶即可。产率72％。
权利要求
1.一种微波辅助的多羟基查尔酮类化合物的简便合成方法，其特征在于其工艺步骤为将苯乙酮及其衍生物与芳香醛溶解于溶剂中，加入催化剂后在200-300W功率下，微波辐射8-10分钟，然后冷却至室温，倒入冰水中，
然后调PH4-5，过滤黄色沉淀，乙醇重结晶即可，
或者乙醚萃取，真空蒸干，用乙醇重结晶即可。
2.按照权利要求1所述的微波辅助的多羟基查尔酮类化合物的简便合成方法，其特征在于上述苯乙酮及其衍生物按1∶1-1.2mol比溶解于溶剂中。
3.按照权利要求1或2所述的微波辅助的多羟基查尔酮类化合物的简便合成方法，其特征在于上述苯乙酮及其衍生物的分子式为
其中R1、R2和R3均为H或者OH。
4.按照权利要求1或2所述的微波辅助的多羟基查尔酮类化合物的简便合成方法，其特征在于上述芳香醛为
其中R4和R5均为H或者OH。
5.按照权利要求1所述的微波辅助的多羟基查尔酮类化合物的简便合成方法，其特征在于上述催化剂为醇钠、被固载的NaOH、KOH、二乙胺、三乙胺、哌啶、吡啶、质子酸或路易士酸。
6.按照权利要求5所述的微波辅助的多羟基查尔酮类化合物的简便合成方法，其特征在于质子酸或路易士酸为由硅胶或活性炭吸附的固体磺酸、H2SO4、冰醋酸、HCl或BF3。
7.按照权利要求1所述的微波辅助的多羟基查尔酮类化合物的简便合成方法，其特征在于所述的溶剂为氯仿、甲醇、乙醇、二氧六环、水或乙二醇。
全文摘要
本发明涉及一种微波辅助的多羟基查尔酮类化合物的简便合成方法，具体工艺步骤为将苯乙酮及其衍生物与芳香醛、催化剂溶解于溶剂中，在200-300W功率下，微波辐射8-10分钟，冷却至室温，倒入冰水中，然后调PH4-5，过滤黄色沉淀，乙醇重结晶即可，或者乙醚萃取，真空蒸干，用乙醇重结晶即可。本发明建立了一种微波辅助的多羟基查尔酮类化合物一步合成方法，并通过选择合适的酸碱催化剂，进而达到缩短反应时间，简化反应步骤，提高反应产率的目的，为多羟基查尔酮药理研究和羟基类黄酮合成奠定了基础。本发明酚羟基不需要保护，反应时间短，仅需10分钟左右，收率达到60～75％，且后处理简单，易于工业化。
文档编号B01J19/12GK101759545SQ20101004631
公开日2010年6月30日 申请日期2010年1月14日 优先权日2010年1月14日
发明者刘利军, 元永波 申请人:刘利军