forC55H45O4([M -H] )769. 3318,found769. 3345.
[0107] 第四步：向150mL圆底烧瓶中，加入氯仿33mL，4. 32g(66. 4mmol)叠氮化钠固体。冷 却，搅拌，然后向烧瓶中加入33mL三氟乙酸，继续搅拌5-10分钟。加入15 (12. 7g，16. 6mol) 的氯仿（20mL)溶液。接着缓慢小心地加入TFA/20%TfOH溶液。滴加完毕，继续搅拌三十 分钟，然后恢复至室温。TLC检测反应完毕。反应液倒入碎冰水混合物，继续搅拌，然后用 12-15 %的氨水中和至中性。用分液漏斗分液收率氯仿层，水相利用二氯甲烷萃取（IOOmL X2)，合并有机相，水洗，无水硫酸钠干燥，旋干去除溶剂得到白色固体（10. 3g，75% ).? NMR(300MHz，CDC13) = 7.69-7.52(m，16H)，7.51-7.29(m，20H)，5.08(s，2H)，1.25(s， 6H).13CNMR(75MHz，CDCl3) :S= 140. 97,140. 72,140. 58,139. 51，130. 30,129. 12,129. 07， 128. 96,127. 83,127. 71，127. 36,127. 10,126. 66, 111. 05,81. 05,73. 33,27. 87.HRMS(ESI) Calcd.forC55H44N6O2Na+([M+Na]+)843. 3423,found843. 3467.
[0108] 在氩气气氛下，三口烧瓶中加入氢化错锂（2.6g，69. 6mmol，6.Oequiv)和无水四 氢呋喃（93mL);叠氮化产物（8.9g，11.6mmol，L0equiv)的THF(93mL)溶液缓慢向三口烧 瓶滴加，滴加完毕，反应体系慢慢恢复至室温；继续搅拌，TLC检测反应完毕，加入硫酸钠饱 和水溶液破坏掉过多的氢化铝锂，然后过滤，洗涤，旋干。用乙酸乙酯溶解粗产物，饱和食盐 水多次洗涤，然后无水硫酸镁干燥；过滤，旋干，真空干燥后得白色固体（16)。在正己烷和 乙酸乙酯混合溶剂中重结晶，得到无色晶体8.8g，收率99%.[a]31D=-60. 3°(c=0. 51， CHCl3).1!!NMR(300MHz，CDCl3):S= 7. 78-7. 67 (m，12H)，7. 61-7. 29 (m，24H)，4.45 (s，2H)， 2. 45(s，4H)，I. 26(s，6H).13CNMR(75MHz，CDCl3) :S= 149. 19,143. 17,140. 98,139. 82， 139. 50,129. 99,129. 12,129. 01，128. 17,127. 63,127. 29,127. 06,126. 21，108. 00,82. 18， 62. 69, 27. 59.HRMS(ESI)Calcd.forC55H49N2O/([M+H]+) 769. 3789,found769. 3785.
[0109]第五步：在三口烧瓶中加入TADDamine16 (3.lg，4.Ommol)和三乙胺（I. 4mL，lOmmol)，甲苯10mL，然后缓慢滴加五氯化磷（0. 42g，2.Ommol)的甲苯溶液（IOmL)，滴加完 毕，加热至ll〇°C反应2小时。反应体系恢复至室温，过滤除去生成的三乙胺盐酸盐，旋干 得到粗产物；粗产物在丙酮中重结晶得到催化剂前体，无需进一步纯化，直接进行下一步反 应。
[0110] 第六步：将第五步中得到的化合物直接溶于四氢呋喃溶液中，缓慢加入氢氧化 钾水溶液中和至中性，分液，旋干四氢呋喃溶液得到粗产物，然后用乙酸乙酯重结晶得到 无色晶体 1-5 2. 9g;两步的总体收率为 95%。[a]31D=-82.0°(C= (Xec^CHCl3)-1H NMR(300MHz，CDC13):S= 8.01-6.96(m，72H)，5.15(d，J= 12.2Hz，4H)，3.25(s，3H)， 0? 92(d，J= 36. 6Hz，12H).13CNMR(100MHz，CDCl3) :S= 141. 57,137. 67,135. 34,135. 01， 134. 23,133. 83,125. 17,123. 57,122. 85,122. 06,121. 93,121. 77,121. 64,121. 30,120. 87， 104.89,77.59,72.11，60.70,22.00.31P匪R(121MHz，CDC13):S= -6.05.IR(KBr): 3361，3054,3027,2984,2931，1599,1485,1402,1379,1242,1216,1164,1058,1007,907， 889,828,762,744,695,638,567,510cmHRMS(MALDI/DHB)：CalcdforC110H92N4O4P+([M +H]+) 1563. 6851,found1563.6842.
[0111] 实施例6 :磷腈催化剂1-6的合成
[0113]第一步：在氩气气氛下，向反应瓶中加入L-酒石酸（19.lg，127mmol)、无水甲醇 (60mL);冷却至零度，缓慢滴加二氯亚砜（48. 3mL，665mmol)，回流反应3小时。反应体系 冷却到室温后，抽走氯化氢气体和多余的甲醇。用水（IOOmL)猝灭，用乙酸乙酯萃取三次 (40mLX3)，然后无水硫酸镁干燥；过滤，旋干，真空干燥后得微黄色油状液体2(22. 5g， 126mmol，99%)NMR(300MHz，CDCl3) = 4.52 (s，2H)，3.79 (s，6H)，3.67 (brs，2H).13C NMR(75MHz，CDCl3) :S= 172. 17, 72. 39, 53. 2L
[0114] 第二步：酒石酸二甲酯2(22. 5g，126mmol)溶解于200mL二氯甲烷，加入一水合 对甲基苯磺酸（12. 0g，63.Ommol)和2,2_二甲氧基丙烷（101mL，825mmol);反应回流4小 时，反应体系冷却到室温后，旋干去除溶剂，用水（IOOmL)淬灭反应，用乙酸乙酯萃取三次 (40mLX3)，，然后无水硫酸镁干燥；过滤，旋干，真空干燥后得微红色油状液体3 (24.lg， 124mmol，98 % ) NMR(300MHz，CDCl3) = 4.80 (s，2H)，3.82 (s，6H)，1.49 (s，6H).13C NMR(75MHz，CDC13) =170. 21，114. 05,77. 16. 53. 02,26. 50.
[0115] 第三步：在氩气气氛下，在三口瓶上安装回流器，带压力平衡阀的滴液漏斗，和一 个温度计；然后加入新鲜镁条（14.lg，579mmol，I. 02equiv.)和一小块碘作为引发剂。然后 在滴液漏斗中加入3,5_二甲基溴苯（101g，551mm〇l)的四氢呋喃溶液（386mL).进行缓慢 滴加，直至反应启动.不断滴加至完毕，加热回流继续反应一小时，然后冷却至室温。
[0116]在上述格式试剂中，加入二甲基酒石酸二甲酯2(24.lg，124mmol)，缓慢加入，保证 温度不超过20度，滴加完成后，反应体系加热回流1. 5小时，然后冷却至室温。缓慢加入饱 和氯化铵溶液猝灭反应，用乙酸乙酯萃取三次（40mLX3)，，然后无水硫酸镁干燥；过滤，旋 干，真空干燥后得微黄色泡沫状固体；在二氯甲烷和甲醇中重结晶得到白色固体17(58g， 81%收率）。1Hnmr(Soomi^CDCI3) =7.18(S，4H)，6. 97 (s，6H)，6.88(s，2H)，4.58(s， 2H)，3. 86 (s，2H)，2.34 (s，12H)，2.26 (s，12H)，1.09 (s，6H).13CNMR(75MHz，CDCl3) = 146. 30,142. 90,137. 52,136. 57,129. 38,128. 94,126. 74 (d，J= 3. 8Hz)，125. 71 (d，J= 4. 1Hz)，109. 41，81. 37, 78. 11，27. 35, 21. 83 (d，J=I. 3Hz).HRMS(ESI)Calcd.forC39H50NO/ ([M+NHJ+) 596. 3734,found596. 3733.
[0117] 第四步：向150mL圆底烧瓶中，加入氯仿33mL，4. 32g(66. 4mmol)叠氮化钠固体。冷 却，搅拌，然后向烧瓶中加入33mL三氟乙酸，继续搅拌5-10分钟。加入17(9. 6g，16. 6mol) 的氯仿（20mL)溶液。接着缓慢小心地加入TFA/20%TfOH溶液。滴加完毕，继续搅拌三十 分钟，然后恢复至室温。TLC检测反应完毕。反应液倒入碎冰水混合物，继续搅拌，然后用 12-15 %的氨水中和至中性。用分液漏斗分液收率氯仿层，水相利用二氯甲烷萃取（IOOmL X2)，合并有机相，水洗，无水硫酸钠干燥，旋干去除溶剂得到白色固体（9. 3g，收率89%). [a]30D=+3.0°(C=O-SsjChci3)-1Hnmr(SoomHzjCDCI3) =6. 94(s，6H)，6.89(s，6H)， 4. 85(s，2H)，2. 30(d，J= 3. 9Hz，24H)，I. 19(s，6H).13CNMR(75MHz，CDCl3) :S= 142. 00， 140. 39,137. 50,137. 01，129. 64,129. 49, 127. 42,126. 17,109. 83,80. 81，73. 28,27. 49， 21.92,21.85.IR(KBr) :2985,2916,2865,2108,1600,1461，1451，1379,1369,1239,1167， 1073,1038,891,849,770,737cmHRMS(ESI)Calcd.forC39H44N6O2Na+([M+Na]+)651. 3423, found651. 3421.
[0118]在氩气气氛下，三口烧瓶中加入氢化错锂（2. 6g，69. 6mmol，6.Oequiv)和无水四 氢呋喃（93mL);叠氮化物（7.3g，lL6mmol，L0equiv)的THF(93mL)溶液缓慢向三口烧瓶 滴加，滴加完毕，反应体系慢慢恢复至室温；继续搅拌，TLC检测反应完毕，加入硫酸钠饱和 水溶液破坏掉过多的氢化铝锂，然后过滤，洗涤，旋干。用乙酸乙酯溶解粗产物，饱和食盐水 多次洗涤，然后无水硫酸镁干燥；过滤，旋干，真空干燥后得白色固体（18)。在正己烷和乙 酸乙酯混合溶剂中重结晶，得到无色晶体6. 5g，收率97%yield,[a]31D= -43. 5°(c= 0? 53,CHCl3).1HNMR(300MHz，CDCl3) :S= 7. 14(s，4H)，6. 95(s，2H)，6. 80(d，J= 9. 5Hz， 6H)，4. 22(s，2H)，2. 32(s，12H)，2. 23(s，12H)，2. 10(s，4H)，I. 18(s，6H).13C匪R(75MHz， CDCl3) :S= 149. 97,144. 10,137. 48,136. 56,128. 59,128. 46,127. 14,125. 59,107. 32， 82. 29,62. 35,27. 35,21. 90.IR(KBr) :3363,3252,3164,3002,2981，2914,2864,1599,1454， 1376,1367,1236,1168,1070,893,848, 747, 714,689cm、HRMS(ESI)Calcd.forC39H49N2O/([ M+H]+)577. 3789,found577. 37890.
[0119] 第五步：在三口烧瓶中加入TADDamine18 (2. 3g，4.Ommol)和三乙胺（I. 4mL， lOmmol)，甲苯10mL，然后缓慢滴加五氯化磷（0. 42g，2.Ommol)的甲苯溶液（IOmL)，滴加完 毕，加热至ll〇°C反应2小时。反应体系恢复至室温，过滤除去生成的三乙胺盐酸盐，旋干 得到粗产物；粗产物在丙酮中重结晶得到催化剂前体，无需进一步纯化，直接进行下一步反 应。
[0120] 第六步：将第五步中得到的化合物直接溶于四氢呋喃溶液中，缓慢加入氢氧化钾 水溶液中和至中性，分液，旋干四氢呋喃溶剂得到1-6的粗产物，然后用乙酸乙酯重结晶 得到无色晶体；两步的总体收率为91% (2.Ig)。[a]32D= -70. 1°(c= 0? 64,CHCl3).1H NMR(300MHz，CDC13) = 8.42-6.08(m，24H)，4.93(s，4H)，3.46(d，J= 101.6Hz，3H)， 2.25(s，48H)，1.62-0.21(m，12H).13CNMR(100MHz，CDC13) = 154.07，148.70，147.55， 146. 22,143. 13,141. 75,136. 93,136. 55,135. 49,129. 59,128. 43,128. 16,126. 85,125. 19， 111. 15,107. 66,84. 11，80. 44,77. 30,67. 89,66. 34, 64. 29, 27. 81，27. 76,26. 59,26. 16， 21.77,21.62,21.56.31P匪R(121MHz，CDC13):S= -12.07(s).IR(KBr):3350,2984， 2916,2863,1599,1455,1377,1239,1216,1168,1065,954,929,909,888,850,766,757,736， 693cmHRMS(MALDI/DHB)：CalcdforC78H92N4O4P+([M+H]+) 1179. 6851,found1179.6847.
[0121] 实施例7 :磷腈催化剂1-7的合成
[0122]
[0123] 第一步：在氩气气氛下，向反应瓶中加入L-酒石酸（19.lg，127mmol)、无水甲醇 (60mL);冷却至零度，缓慢滴加二氯亚砜（48. 3mL，665mmol)，回流反应3小时。反应体系 冷却到室温后，抽走氯化氢气体和多余的甲醇。用水（IOOmL)猝灭，用乙酸乙酯萃取三次 (40mLX3)，然后无水硫酸镁干燥；过滤，旋干，真空干燥后得微黄色油状液体2(22. 5g， 126mmol，99%)NMR(300MHz，CDCl3) = 4.52 (s，2H)，3.79 (s，6H)，3.67 (brs，2H).13C NMR(75MHz，CDCl3) :S= 172. 17, 72. 39, 53. 2L
[0124] 第二步：酒石酸二甲酯2(22. 5g，126mmol)溶解于200mL二氯甲烷，加入一水合 对甲基苯磺酸（12. 0g，63.Ommol)和2,2_二甲氧基丙烷（101mL，825mmol);反应回流4小 时，反应体系冷却到室温后，旋干去除溶剂，用水（IOOmL)淬灭反应，用乙酸乙酯萃取三次 (40mLX3)，然后无水硫酸镁干燥；过滤，旋干，真空干燥后得微红色油状液体3 (24.lg， 124mmol，98%)NMR(300MHz，CDC13) =4.80 (s，2H)，3.82 (s，6H)，1.49 (s，6H).13C NMR(75MHz，CDC13) =170. 21，114. 05,77. 16,53. 02,26. 50.
[0125] 第三步：在氩气气氛下，在三口瓶上安装回流器，带压力平衡阀的滴液漏斗，和一 个温度计；然后加入新鲜镁条（14.lg，579mmol，I. 02equiv.)和一小块碘作为引发剂。然 后在滴液漏斗中加入4-甲基溴苯（94. 2g，551mmol)的四氢呋喃溶液（386mL).进行缓慢滴 加，直至反应启动.不断滴加至完毕，加热回流继续反应一小时，然后冷却至室温。
[0126] 在上述格式试剂中，加入二甲基酒石酸二甲酯2(24.lg，124mmol)，缓慢加入，保 证温度不超过20度，滴加完成后，反应体系加热回流1. 5小时，然后冷却至室温。缓慢加 入饱和氯化铵溶液猝灭反应，用乙酸乙酯萃取三次（40mLX3)，，然后无水硫酸镁干燥； 过滤，旋干，真空干燥后得微黄色泡沫状固体；在二氯甲烷和甲醇中重结晶得到白色固体 19 (59.8g，85 % 收率）。1HNMR(300MHz，CDCl3) :S= 7. 43 (d，J=8.IHz，4H)，7. 25 (d， J= 8.1Hz，4H)，7.16(d，J= 8.0Hz，4H)，7.08(d，J= 8.0Hz，4H)，4.57(s，2H)，4.33(s， 2H)，2.40(s，6H)，2.32(s，6H)，1.09(s，6H).13CNMR(75MHz，CDC13):S= 143.39，140.10， 137. 34,136. 87,129. 00,128. 74, 128. 23, 127. 82, 109. 50,81. 22,